哮喘的诊断与治疗

1、2Atopic DermatitisUrticariaConjunctivitisAsthmaAllergic RhinitisFood AllergyALLERGY A SYSTEMIC DISEASE3过敏性鼻炎过敏性鼻炎Epidemiologic Links Between Allergic Rhinitis and Asthma 过敏性鼻炎同哮喘有相似的发病情况UKAustraliaCanadaBrazilUSASouth AfricaGermanyFranceArgentinaAlgeriaChinaRussia0510152025303540%发病率发病率 UKAustraliaC

2、anadaBrazilUSASouth AfricaGermanyFranceArgentinaAlgeriaChinaRussia0510152025303540% 发病率发病率 哮喘哮喘4Epidemiologic Links Between Allergic Rhinitis and Asthma 大部分的哮喘患者同时患有鼻炎 近80%的哮喘病人有过敏性鼻炎AsthmaaloneAllergic rhinitisaloneAllergicrhinitis+ asthma5哮喘的定义 哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病，慢性炎症形哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病，慢性炎症形成后的气道，其反应性增

3、高，当接触于各种危险成后的气道，其反应性增高，当接触于各种危险因素时，气道出现阻塞因素时，气道出现阻塞( (可逆的）气流受阻可逆的）气流受阻( (由支由支气管收缩、粘液栓形成和炎症加重引起气管收缩、粘液栓形成和炎症加重引起) )嗜中性细胞T 淋巴细胞嗜酸性细胞抗原抗原巨噬细胞肥大细胞.感觉神经传导神经上皮脱落上皮下纤维化平滑肌粘液栓血管扩张新血管形成血浆渗漏哮喘的气道炎症哮喘的气道炎症哮喘的病理生理学哮喘的病理生理学平滑肌平滑肌 功能障碍功能障碍气道气道炎症炎症 炎症细胞的浸润炎症细胞的浸润/ /活化活化 粘膜水肿粘膜水肿 细胞的增殖细胞的增殖 上皮损伤上皮损伤 基底膜增厚基底膜增厚 支气管狭

4、窄支气管狭窄 气道高反应性气道高反应性 增生增生 炎症介质释放炎症介质释放症状/哮喘恶化8急性急性炎症炎症慢性慢性炎症炎症气道气道重塑重塑炎症细胞数量增加炎症细胞数量增加上皮损伤上皮损伤支气管痉挛支气管痉挛粘膜水肿粘膜水肿气道分泌增多气道分泌增多气道狭窄气道狭窄气道高反应性气道高反应性气道可逆性降低气道可逆性降低症状症状哮喘恶化哮喘恶化/ /加重加重细胞增生细胞增生细胞外基质增加细胞外基质增加哮喘病理生理学哮喘病理生理学9Acute on chronic inflammation慢慢 性性 炎炎 症症结结 构构 改改 变变急性炎症急性炎症发作发作激素疗效激素疗效反应反应时间时间哮喘炎症发展过程

5、Peter B. Asthma Therapy. The United Kingdom: Martin Dunitz, 1998:1-22 10 哮哮 喘喘 发发 作作 的的 危危 险险 因因 素素易罹患因素易罹患因素特应性特应性性别性别致病因素致病因素室内致敏原室内致敏原室内螨室内螨动物过敏原动物过敏原蟑螂过敏原蟑螂过敏原真菌真菌室外致敏原室外致敏原花粉花粉真菌真菌职业致敏原职业致敏原诱发因素诱发因素呼吸道呼吸道感染感染小样出生儿小样出生儿饮食饮食空气污染空气污染户内污染户内污染户外污染户外污染吸烟吸烟被动吸烟被动吸烟主动吸烟主动吸烟11导导 致致 哮哮 喘喘 恶恶 化化 的的 因因 素素过

6、敏原呼吸道感染强烈的情趣变化运动及过度气天气变化二氧化硫食物，添加剂，药物12螨虫是室内的主要过敏原，大量在于床上、沙发、地毯中，其活体、分泌物及死后虫体均有很强致敏性。临床表现临床表现 婴幼儿哮喘多为呼吸道病毒感染诱发，起病较缓慢；年长儿大多在接触过敏原后发作，呈急性过程。哮喘发病时往往先有刺激性干咳，接着可咯大量白粘痰，伴以呼气性呼吸困难和哮吼声，出现烦躁不安或被迫坐位，咳喘剧烈时还可出现腹痛。临床表现临床表现 体格检查可示胸廓饱满，呈吸气状，叩体格检查可示胸廓饱满，呈吸气状，叩诊过度反响，听诊全肺有哮鸣音；严重病例诊过度反响，听诊全肺有哮鸣音；严重病例呼吸困难加剧时，呼吸音可明显减弱，哮

7、鸣呼吸困难加剧时，呼吸音可明显减弱，哮鸣音亦之消失。在发作间歇期可无任何症状和音亦之消失。在发作间歇期可无任何症状和体征，有些病例在用力时仍可听到哮鸣音。体征，有些病例在用力时仍可听到哮鸣音。临床表现临床表现 哮喘发病以夜间严重，一般可自行或用平喘哮喘发病以夜间严重，一般可自行或用平喘药物后缓解。药物后缓解。 若哮喘急性严重发作，经合理应用拟交感神若哮喘急性严重发作，经合理应用拟交感神经药物仍不能在经药物仍不能在24小时内缓解，称作小时内缓解，称作哮喘持续状哮喘持续状态态，随着病情恶化，患儿由呼吸严重困难的挣扎，随着病情恶化，患儿由呼吸严重困难的挣扎状态转为软弱、咳嗽无力、血压下降、出现紫绀，

8、状态转为软弱、咳嗽无力、血压下降、出现紫绀，甚而死于急性呼吸衰竭。甚而死于急性呼吸衰竭。临床表现临床表现 病情反复发作者，可出现桶状胸，常伴病情反复发作者，可出现桶状胸，常伴有营养障碍和生长发育落后。到成年期约有有营养障碍和生长发育落后。到成年期约有50病例症状体征完全消失，部分病人可留病例症状体征完全消失，部分病人可留有轻度肺功能障碍，本病死亡率约有轻度肺功能障碍，本病死亡率约1。实验室检查实验室检查外周血：嗜酸性粒细胞增高，若病人接受肾外周血：嗜酸性粒细胞增高，若病人接受肾上腺素治疗后取血标本，可出现白细胞假性上腺素治疗后取血标本，可出现白细胞假性增高。增高。X线检查：肺过度充气，透明度增

9、高，肺纹线检查：肺过度充气，透明度增高，肺纹理增多，并发支气管肺炎或肺不张时，可见理增多，并发支气管肺炎或肺不张时，可见沿支气管分布的小片状阴影。沿支气管分布的小片状阴影。实验室检查实验室检查 肺功能测定：显示换气流率和潮气量降低，残肺功能测定：显示换气流率和潮气量降低，残气容量增加。血气分析呈气容量增加。血气分析呈PaO2减低，病初血减低，病初血PaCO2可能降低，当病情严重时血可能降低，当病情严重时血PaCO2 上升，上升，后期还可出现血后期还可出现血pH下降。发作间歇期常只有残气下降。发作间歇期常只有残气容量增加，而其他肺功能正常。每天检测呼吸峰流容量增加，而其他肺功能正常。每天检测呼吸

10、峰流速值（速值（PEF）及其一天的变异率，是判断亚临床型）及其一天的变异率，是判断亚临床型哮喘的良好指标。哮喘的良好指标。19肺功能肺功能 FEV1 /FVC 成人75%，儿童85% PEFR（Peak Expiratory Flow Rate）实验室检查实验室检查 皮肤试验将可疑的抗原作皮肤试验有助于明确过敏原，皮肤挑刺法的结果较为可靠。诊诊 断断婴幼儿哮喘诊断标准3岁以上儿童哮喘诊断标准咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma）诊断标准22婴幼儿哮喘的诊断标准（1）1. 年龄年龄1月，常在夜间和（或）清晨发作、运动后加重，痰少，临床无感染征象，或经较长期抗生素治疗无效 气管

11、扩张剂治疗可使咳嗽发作缓解（基本诊断条件）28 咳嗽变异性哮喘（2）Cough Variant Asthma 有个人过敏史或家族过敏史，变应原试验阳性可做辅助诊断； 气道呈高反应性特征， 支气管激发试验阳性可做辅助诊断； 除外其他原因引起的慢性咳嗽29哮喘的分期 根据临床表现支气管哮喘可分为发作期（急性发作期和非急性发作期）及缓解期。 缓解期是指经过治疗后或未经治疗症状、体征消失，儿童肺功能恢复到FEV1或最大呼气风流速（PEF）80%预计值，并维持4周以上。30治疗前（未治疗前（未用用药）药）哮喘病人严重度分级诊断标准哮喘病人严重度分级诊断标准31哮喘的鉴别诊断（1） 毛细支气管 喘息性支气

12、管炎 心源性哮喘 先天性喉喘鸣 先天性喉蹼 环状血管（血管圈）压迫 先天性心脏病32哮喘的鉴别诊断（2） 咽后脓肿 支气管淋巴结核 胃食管反流 气道周围肿瘤 喉白喉 寄生虫感染 囊性纤维化33哮喘的治疗 治疗原则：坚持长期、持续、规范、个体化的治疗原则。 （1）发作期： 快速缓解症状、抗炎、平喘。 （2） 缓解期：长期控制症状、抗炎、降低气道高反应性。避免触发因素、自我保健。34哮喘的治疗目的 尽可能控制消除哮喘症状（包括夜间症状）； 使哮喘发作次数减少，甚至不发作； 肺功能正常或接近正常： 能参加正常活动，包括体育锻炼； 2激动剂用量最少，乃至不用； 所有药物副作用减至最少，乃至没有； 预防

13、发展为不可逆性气道阻塞。 药物治疗2 激动剂白三烯受体拮抗剂茶碱类皮质激素（吸入和口服）其它免疫治疗非特异性特异性全球哮喘防治创议(GINA 2002年3月) 速效吸入型2受体激动剂 短效口服2受体激动剂 全身性皮质激素 短效茶碱平喘（快速缓解药物） 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素 长效2激动剂 抗白三烯药物 缓释茶碱 口服激素消炎（长期预防药物）37哮喘治疗的进展197519801985199019952000使用单一吸入器的舒利迭 吸入激素的基础上加用 LAA Kips et al, AJRCCM 2000Pauwels et al, NEJM 1997 Greening et al,

14、Lancet 1994支气管阻塞炎症气道重塑大量使用短效2受体激动剂害怕使用短效2受体激动剂1972年开始吸入激素的治疗38根据其起效时间，维持时间及剂型，2激动剂可分为四类：起效时间起效时间 作用时间作用时间4 类起效迅速，维持时间短 * 吸入型特布他林 * 吸入型沙丁胺醇1 类起效迅速，维持时间长 * 吸入型福莫特罗3 类起效慢，维持时间短 * 口服型特布他林 * 口服型沙丁胺醇 * 口服型福莫特罗2 类起效慢，维持时间长 * 吸入型沙美特罗 * 口服型班布特罗39吸入皮质激素疗效确切，但不完善吸入皮质激素疗效确切，但不完善 副作用副作用 个别病人达不到有效控制个别病人达不到有效控制 依从

15、性依从性 吸入技术要求吸入技术要求吸入性糖皮质激素效应 剂 量利：弊比值4041正确理解阶梯治疗方案及新的治疗理念 （一）（一）5岁以上儿童哮喘的长期治疗方案岁以上儿童哮喘的长期治疗方案 轻度间歇（第一级）轻度间歇（第一级） 部分患儿需吸入糖皮质激素100200g/d 。此外可按需口服支气管舒张剂或吸入速效2激动剂或口服白三烯调节剂。 轻度持续（第二级）轻度持续（第二级） 吸入糖皮质激素100400g/d （可同时加吸长效2激动剂）。此外可据病情按需口服缓释茶碱或白三烯调节剂或吸入色甘酸钠。42（一）5岁以上儿童哮喘的长期治疗方案 中度持续（第三级中度持续（第三级） 吸入糖皮质激素200400

16、g/d吸入长效2激动剂；或吸入糖皮质激素400600g/d； 或吸入糖皮质激素200400g/d并按需口服下列药物之一：a. 缓释茶碱；b.长效2激动剂；c.白三烯调节剂。 重度持续（第四级重度持续（第四级） 吸入糖皮质激素400800g/d吸入长效2激动剂；或雾化吸入布地奈德12mg/d。此外可据病情口服下列一种或多种药物：a. 缓释茶碱；b.白三烯调节剂；c.长效2激动剂；d.糖皮质激素。 43（二）5岁以下儿童哮喘的长期治疗方案 需要使用辅助吸入装置需要使用辅助吸入装置(spacer) 轻度间歇（第一级）轻度间歇（第一级） 部分患儿需吸入糖皮质激素100200g/d 。此外可按需口服支气

17、管舒张剂或吸入速效2激动剂或口服白三烯调节剂。 轻度持续（第二级）轻度持续（第二级） 吸入糖皮质激素100400g/d。此外可据病情按需口服缓释茶碱或白三烯调节剂或吸入色甘酸钠。44（二）5岁以下儿童哮喘的长期治疗方案 中度持续（第三级）中度持续（第三级） 吸入糖皮质激素400600g/ 。此外可据病情按需口服下列药物之一：a. 缓释茶碱；b.长效2激动剂；c.白三烯调节剂。 重度持续（第四级）重度持续（第四级） 吸入糖皮质激素600800g/d或雾化吸入布地奈德0.51mg，每日2次。此外可据病情口服下列一种或多种药物：a. 缓释茶碱；b.白三烯调节剂；c.长效2激动剂；d.糖皮质激素。 加

18、倍剂量吸入激素加倍剂量吸入激素如控制不好如控制不好:低剂量吸入激素低剂量吸入激素(400 g /天天)Barnes, Nice 2001加吸入长效加吸入长效 2激动剂激动剂加缓释茶碱加缓释茶碱加抗白三烯药物加抗白三烯药物 平滑肌平滑肌 功能障碍功能障碍气道气道炎症炎症 炎症细胞的浸润炎症细胞的浸润/ /活化活化 粘膜水肿粘膜水肿 细胞的增殖细胞的增殖 上皮损伤上皮损伤 基底膜增厚基底膜增厚 支气管狭窄支气管狭窄 气道高反应性气道高反应性 增生增生 炎症介质释放炎症介质释放症状/哮喘恶化长效长效 2 2受体激动剂受体激动剂激素激素长效长效 2 2受体激动剂与激素的协同作用机制受体激动剂与激素的协

19、同作用机制2-受体受体 激素对激素对2-受体的作用受体的作用 激素受体激素受体激素激素抗炎作用抗炎作用 2-激动剂对激素受体的作用激动剂对激素受体的作用2-受体激动剂受体激动剂支气管扩张作用支气管扩张作用Barnes Nice 200148吸入疗法 吸入疗法是目前治疗哮喘的最好方法。应大力提倡。 吸入方法因年龄而异，医护人员应训练指导患儿正确掌握吸入技术，以确保药效。49吸入疗法在现今哮喘治疗中的地位 对各种哮喘、哮喘各期，各种方法中吸入治疗是首选 无论快速缓解、长期控制皆应首选吸入治疗50吸入药物的药物动力学Pedersen & OByrne, 1997定量剂量吸入药量肺利用度全身利用度首过

20、代谢肝肠道门静脉 吸入时，全身生物吸入时，全身生物利用度是由肺和胃利用度是由肺和胃肠道肠道进入体内药量的总进入体内药量的总和和51胃肠道血 浆全身组织肝脏吸入量排泄1/43/4R.Brattsand Pulm Pharmcology&Therapeutic(1999)12,119-11252 吸吸 入入 装装 置置 年年 龄龄 范范 围围 5 岁岁 雾雾 化化 器器 成成 人人 带带 面面 罩罩 的的 储储 雾雾 罐罐 储储 雾雾 罐罐 都都 保保不同年龄适用的吸入装置 理理 想想 的的 可可 用用 的的 不不 能能 用用 的的4-5岁53l小儿目前常用的吸入疗法种类包括l定量手控气雾吸入法l

21、干粉吸入法l射流雾化吸入法上述方法各有优缺点和适应证，临床上应视具体条件及患儿病情、年龄、配合性等选用。54 定量手控气雾吸入器（定量手控气雾吸入器（MDI） 药物溶解或悬浮于驱动剂（氟利昂）中，定量吸入器上装有定量阀门，每次开启时随驱动剂喷出的药物能准确定量。 A优点：优点： a. 体积小，携带方便； b能反复定量给药，可随时使用； c不必定期消毒；55 B缺点：缺点： a. 使用时需较好的配合，操作技术有一定的难度，故不适合于婴幼儿及不能协调配合的患儿（使用储雾罐辅助装置则可以解决）； b氟利昂对咽部有一定刺激，有的患儿可引起刺激性咳嗽； c药物颗粒易在口咽部沉积，故用药后应及时漱口；56

22、 C. 正确使用方法正确使用方法： 小儿（或其家人）能否正确使用MDI是保证吸入疗法效果的关键。医生必须耐心仔细地教会其正确使用，并定期监督检查。 主要操作步骤是：打开盖子摇匀药液缓慢呼气（家人可用手按压患儿腹部协助，在吸气开始前一定松开）嘴唇包住喷嘴深吸气开始时揿压阀门吸气末屏气10妙用后将盖盖回原位。57DMDI辅助装置的使用：辅助装置的使用： 对于婴幼儿及不能协调配合的患儿可将MDI与储雾罐配合使用，从而可解决吸入方法上的配合问题，使MDI的应用适合于任何年龄。 储雾罐能给喷出的气雾提供一个暂短储存的空间，并通过面罩与患儿口鼻连接。储雾罐的活瓣仅在吸气时打开，因此患儿可随意反复呼吸，不受

23、吸气与给药之间协调的限制。 58 通过储雾罐给药的优点是通过储雾罐给药的优点是： a适合于任何年龄，不受配合及协调方面的限制； b吸入效果好，可显著增加药物在肺内的沉积； c减少药物在口咽部的沉积； d. 减缓氟利昂对咽部的刺激性；59 干粉型吸入器干粉型吸入器 目前有碟式、胶囊式和都保三种类型。碟式和胶囊式干粉含有赋型剂，吸入后在咽部与药物分离；都保不含赋型剂。使用者将盛有药物干粉的胶囊装入吸入器后，通过旋转或揿压刺破胶囊，病人通过接嘴快速吸气，使药物吸入肺内。 60 A优点：优点： a. 药物通过吸入气流分散，克服MDI需要手揿与吸气同步协调的缺点； b不含氟利昂； c药物吸入效率高，浪费

24、少； d吸入气流达13L/min时即能有效吸入，5岁以上小儿可以使用； e都保不含任何添加剂，药粉无味，几乎没有刺激。61 B缺点：缺点： a. 添加剂（乳糖）可增加龋齿发生率，故用药后应及时漱口； b少数病人药粉刺激可引起咳嗽或气道痉挛。62 雾化器雾化器 目前临床上以喷射式雾化器较为常用。原理是以压缩空气（或氧气）为动力，将罐内药物溶液变成气雾微小微粒，经面罩或相连的口器持续吸入给药。 A优点：优点： a. 适于任何年龄小儿； b. 其他方法吸入困难或疗效差； c严重哮喘患儿； d起效快、疗效确切、无创伤及明显副作用； e都保不含任何添加剂，药粉无味，几乎没有刺激。63 B缺点：缺点： a

25、. 体积大，携带不便； b雾量和雾粒大小因机型而异，雾粒直径受压缩气流速影响而改变。五步治疗方案五步治疗方案按需使用短效2-激动剂按需使用短效2-激动剂控制剂选择选择一种选择一种加用一种或更多加用一种或更多低剂量吸入糖皮质激素(ICS)低剂量ICS加长效2-激动剂中或大剂量ICS加长效2-激动剂口服糖皮质激素(最小剂量)白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂中或大剂量ICS白三烯受体拮抗白三烯受体拮抗剂剂抗IgE治疗低剂量ICS加白白三烯受体拮抗剂三烯受体拮抗剂缓释茶碱低剂量ICS加缓释茶碱哮喘教育环境控制第一步第二步第三步第四步第五步递增递减65Cysteinyl LeukotrienesAirw

26、ayEpitheliumIncreasedMucus SecretionDecreased MucusTransportCationic Proteins(Epithelial Cell Damage)Increased Releaseof TachykininsSensory CFibresSmooth MuscleContraction and ProliferationInflammatory Cells(e.g. Mast Cells,Eosinophils)BloodVesselEdemaPotential Sites and Effects of Cysteinyl Leukotr

27、ienes Relevant to a Pathophysiological Role in AsthmaAdapted from Hay DWP, Torphy TJ, Undem BJ Trends Pharmacol Sci 16:304-309, 1995661. 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 较组织胺强1000倍以上 作用持久 作用于广泛小气道2. 刺激粘液分泌刺激粘液分泌3. 增加血管通透性粘膜水肿增加血管通透性粘膜水肿4. 炎症细胞浸润、聚集炎症细胞浸润、聚集 引起嗜酸性及嗜中性细胞在气道浸润 引起嗜中性细胞在血管内黏附、迁徙5. 细胞增殖作用细胞增殖作用 促进成纤维细胞、平

28、滑肌细胞、气道上皮细胞增殖6. 促进某些细胞因子及炎症介质释放促进某些细胞因子及炎症介质释放 TNF-a, IL-1, IL-6等67(Clinical Observation of Montelukast as a Partner Agent for Complementary Therapy)68 计划入选 实际筛选 实际入组 实际完成广州呼研所 12 19 13 13上海长征医院 12 9 5 4上海市一 6 6 5 5北京中日 12 6 5 4合计 36 40 28 2669 试验设计Montelukast 10 mg once daily +budesonide 400 g twic

29、e dailyBudesonide 800 g twice daily +montelukast placeboBudesonide 400 g twice dailyPeriod IRun-in (4 weeks) Single-blindPeriod IIActive treatment (12 weeks)Double-blind0416Weeks1Montelukastplaceboonce daily(n=889)(n=448)(n=441)70Days relative to start of trialMontelukast + budesonide 800 g(n=433)Bu

30、desonide 1600 g(n=425)AM PEF (L/min)440390400410420430-14 -70714 21 28 35 42 48 56 63 70 77 84P=0.367between groupsduring the last 10 weeks of the 12-week treatment periodRun-in71420AM PEF (L/min)Days relative to start of trialRun-in390400410Montelukast + budesonide 800 g(n=432)Budesonide 1600 g(n=4

31、20)-14-70714 3P=0.001between groups 72Montelukast + budesonide 800 gBudesonide 1600 gMeanchangefrom baseline(L/min)*34.832.833.723.20102030405070%Baseline FEV1 % predicted*Modified intention-to-treat approach73020406080Changefrom baselinein -agonist use(puffs/day)0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0Budesonide 1600

32、 m mg(n=379)Montelukast + budesonide 800 m mg(n=395)DaysP=NS74020406080Days0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5Changefrom baselineindaytimesymptomscoreBudesonide 1600 m mg(n=428)Montelukast + budesonide 800 m mg(n=432)P=NS750.01.53.04.56.07.59.010.512.013.515.0Montelukast +budesonide 800 m mgBudesonide 1600 m mgMe

33、diannights withawakeningswith asthma(%)2.313.812.33.9Baseline(n=442)Treatment(n=429)Baseline(n=438)Treatment(n=427)81.3%71.7%P=0.35376012345678Montelukast + budesonide 800 m mg(n=448)Budesonide 1600 m mg(n=441)Patients (n)27P=0.10577Adverse eventsPatients with 1 adverse event呼吸系统相关的副反应呼吸系统相关的副反应*Inf

34、luenza-like diseaseUpper respiratory infectionPharyngitisHeadacheAsthmaBronchitisCoughRespiratory infectionMontelukast +budesonide 800 m mg(n=448)37.1%11.6%3.6%7.6%2.5%7.6%7.6%2.0%1.1%1.1%Budesonide 1600 m mg(n=441)41.3%16.6%4.1%9.3%2.7%6.6%8.8%2.7%2.3%2.3%* P0.057880新型吸入糖皮质激素c受体亲和力更强,半衰期长,肝首过代谢失活更强

35、 (Fluticasone, Mometasone etc)c可局部代谢的“软激素” (Ciclesonide)c转录因子抑制作用与全身副作用分离81嗜中性细胞T 淋巴细胞嗜酸性细胞抗原抗原 图：新型平喘药研制途径 炎症介质拮抗剂 炎症介质合成抑制剂 神经源性炎症抑制剂 IgE合成抑制剂 细胞因子抑制剂 粘附因子阻断剂 钾通道开放剂 磷酸二酯酶同功酶抑制剂 巨噬细胞肥大细胞.感觉神经传导神经上皮脱落上皮下纤维化平滑肌粘液栓血管扩张新血管形成血浆渗漏82新支气管舒张剂 长效吸入2激动剂 新黄嘌呤衍生物 选择性胆碱能拮抗剂（m1/m2拮抗剂） 钾通道激活剂（e.g. Levcromakalim）

36、选择性磷酸二酯酶抑制剂 氮血管舒张剂 血管活性肠肽（VIP）和类似物 心房利钠肽和类似物（urodilatin） 药物治疗2 激动剂白三烯受体拮抗剂茶碱类皮质激素（吸入和口服）其它免疫治疗非特异性特异性84哮喘的生物免疫疗法哮喘的生物免疫疗法A.变应原特异性免疫疗法变应原特异性免疫疗法B.非特异性免疫疗法非特异性免疫疗法 BCG疫苗 抗IgE抗体 细胞因子(CKs)及粘附分子(AMs)的调控 IL-10，IFN-r，IL-12，抗IL-4抗体和抗IL-5抗体，粘附分子特异单抗 DNA免疫治疗：编码变应原抗原的质粒DNA疫苗，含CpG等DNA免疫刺激序列(ISS)免疫治疗 IgG抗体片段 诱导细

37、胞凋亡：。不同剂量及疗程肌肉注射卡介苗多不同剂量及疗程肌肉注射卡介苗多糖核酸对轻糖核酸对轻中度过敏性哮喘和过中度过敏性哮喘和过敏性鼻炎的疗效及安全性观察敏性鼻炎的疗效及安全性观察 随机、双盲、安慰剂对照的临床研究随机、双盲、安慰剂对照的临床研究主要研究者：钟南山主要研究者：钟南山主要参加者：郑劲平、李靖、孙宝清、黎穗英主要参加者：郑劲平、李靖、孙宝清、黎穗英广州呼吸疾病研究所广州呼吸疾病研究所合作研究者：合作研究者： Richard Beasley新西兰威宁顿医学院医学部新西兰威宁顿医学院医学部赞助单位：湖南赞助单位：湖南 九芝堂生物制药有限公司九芝堂生物制药有限公司87目的目的本课题观察不同剂量和疗程的卡介苗本课题观察不同剂量和疗程的卡介苗多糖核酸（多糖核酸（BCG-PSN）肌肉注射对）肌肉注射对成人轻中度支气管哮喘治疗作用和成人轻中度支气管哮喘治疗作用和安全性，并探讨其可能的作用机制。安全性，并探讨其可能的作用机制。88ConclusionIn current human study of intermittent moderate-persistent atopic asthma and allergic