第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药物_1

1、第第3636章章 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药呆小症呆小症( 克汀病）克汀病）粘液性水肿粘液性水肿单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿第三十六章第三十六章 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药目标要求目标要求: :1.1.掌握掌握抗甲状腺药抗甲状腺药硫脲类硫脲类，碘及碘化物碘及碘化物的药理作用的药理作用与机制、临床应用及不良反应及注意事项。与机制、临床应用及不良反应及注意事项。2.2.熟悉熟悉放射性碘放射性碘的药理作用，临床应用及不良反应的药理作用，临床应用及不良反应与注意事项与注意事项; ; 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药抗甲状腺疾抗甲状腺疾病的作用及应用。病的作用及应

2、用。3.3.了解了解甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节；药理甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节；药理作用与机制；临床应用。作用与机制；临床应用。 第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素Thyroid Hormones甲状腺激素甲状腺激素甲状腺素甲状腺素 T4三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3碘化酪氨酸衍生物碘化酪氨酸衍生物甲状腺激素制剂甲状腺激素制剂目前甲状腺激素制剂有三种：目前甲状腺激素制剂有三种： 干燥甲状腺片干燥甲状腺片 来源于猪和牛甲状腺来源于猪和牛甲状腺,干燥甲状腺片只能经肠道吸收，干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。效价不够稳定；但制作方便，来源广

3、泛，价格便宜。 L型甲状腺素片型甲状腺素片 人工合成人工合成T4片剂，效价稳定。片剂，效价稳定。T3 人工合成，效价稳定。人工合成，效价稳定。 血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧 化物酶化物酶DITT3 T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶血液血液T3 T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节anterior pituitaryThyroid-甲状腺激素甲状腺激素调节调节下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺甲状腺TRH

4、+TSHT4 T3+-T T3 3、T T4 4的比较的比较T T4 4T T3 3正常人每日释放量正常人每日释放量75g75g25g25g生物利用度生物利用度50%50%75%75%90%90%95%95%血浆游离药物血浆游离药物0.030.030.30.3作用强度作用强度弱弱强强起效起效慢慢快快维持时间维持时间长（长（t t1/21/2约约 5 5天）天）短（短（t t1/21/2约约2 2天）天）代谢代谢肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素一、生理、药理作用一、生理、药理作用1.维持和调控正常的生长发育维持和调控正常的生长

5、发育 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育、促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育、胎肺发育。（呆小病、新生儿呼吸窘胎肺发育。（呆小病、新生儿呼吸窘 迫综合征、成人黏液性水肿）迫综合征、成人黏液性水肿）第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 一、生理、药理作用一、生理、药理作用 2.促进代谢和产热促进代谢和产热 主要作用部位在肝和肌肉。提高基础主要作用部位在肝和肌肉。提高基础 代谢率。代谢率。 3.提高机体交感提高机体交感肾上腺系统的敏感性肾上腺系统的敏感性 可提高机体对儿茶酚胺的反应性。可提高机体对儿茶酚胺的反应性。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素二、临床应用二、临床应用 1.1.呆小症（克

6、汀病）、甲减。呆小症（克汀病）、甲减。 2.2.黏液性水肿黏液性水肿昏迷者昏迷者立即注射大量立即注射大量T T3 3 直至清醒后改为口服。直至清醒后改为口服。垂体功能低下者垂体功能低下者 应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素，应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素， 防止肾上腺皮质功能不全。防止肾上腺皮质功能不全。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素二、临床应用二、临床应用3.3.单纯性甲状腺肿：单纯性甲状腺肿：应根据不同病因进行治应根据不同病因进行治疗。疗。4. T4. T3 3抑制试验：抑制试验：服用服用T3后摄碘率比用药前对后摄碘率比用药前对照值小于照值小于50%以上者，为单纯性甲状腺肿，以上者，为

7、单纯性甲状腺肿，下降小于下降小于50%为甲亢。为甲亢。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素三、不良反应三、不良反应过量可出现：过量可出现：心悸、震颤、多汗、体重心悸、震颤、多汗、体重减轻和失眠等甲亢症状。减轻和失眠等甲亢症状。严重者：严重者：腹泻、呕吐、发热，甚至心绞腹泻、呕吐、发热，甚至心绞痛、心力衰竭等。痛、心力衰竭等。 一旦出现上述症状，应立即停药，一旦出现上述症状，应立即停药，用用 受体阻断剂对抗。受体阻断剂对抗。第二节 抗甲状腺药硫脲类：硫脲类：硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘 - 肾上腺肾上腺素素受受体阻断剂体阻断剂一、硫一、硫 脲脲 类类一、常用

8、药品一、常用药品 1.1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲硫氧嘧甲硫氧嘧 啶、丙硫氧嘧啶啶、丙硫氧嘧啶2.2.咪唑类咪唑类(imidazoles)： 甲巯咪唑（他巴甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）唑）、卡比马唑（甲亢平）硫硫 脲脲 类类二、药理作用及机制二、药理作用及机制 1.抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联应抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联应 对已经生成的对已经生成的T4无作用，疗效需无作用，疗效需2 3周起效周起效 2.抑制抑制T4转化为转化为T3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶能抑制外周组织内能抑制外周组织内T4转化为转化

9、为T3 硫硫 脲脲 类类 二、药理作用及机制二、药理作用及机制 3. 免疫抑制作用免疫抑制作用 使血中使血中TSITSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白甲状腺刺激性免疫球蛋白)含含 量下降量下降 4.减弱由减弱由受体介导的糖代谢活动受体介导的糖代谢活动肾肾 上腺素受体数目减少，上腺素受体数目减少，cAMPcAMP活性下降活性下降甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧 化物酶化物酶DITT3 T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶血液血液T3 T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3

10、耗耗竭后才生效竭后才生效23周周症状缓解，症状缓解，13月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象碘碘硫硫 脲脲 类类 三、体内过程三、体内过程 1. 1. 口服易吸收，生物利用度口服易吸收，生物利用度 约约80% 80% ； 血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为75%75%。 2. t1/2: 2. t1/2: 硫氧嘧啶硫氧嘧啶 类为类为2 2小时，甲硫咪小时，甲硫咪 唑为唑为4.74.7小时。小时。 3. 3. 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结 合而排泄。合而排泄。 4. 4. 可通过胎盘、进入乳

11、汁，妊娠和哺乳可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳 期应注意。期应注意。硫硫 脲脲 类类四、临床应用四、临床应用1.甲亢内科保守治疗甲亢内科保守治疗 （1）轻症、不宜手术者、放射性碘治疗）轻症、不宜手术者、放射性碘治疗 及中、重度病人等及中、重度病人等 （2 2）开始大剂量，抑制甲状腺素合成，开始大剂量，抑制甲状腺素合成， 1-31-3月后视病情减量月后视病情减量硫硫 脲脲 类类 四、临床应用四、临床应用 2.2.甲状腺术前准备甲状腺术前准备 （1 1）使甲状腺功能控制正常，以便手术）使甲状腺功能控制正常，以便手术 （2 2）使甲状腺增生充血，术前）使甲状腺增生充血，术前2 2周加服周加服 碘剂碘

12、剂 3.3.甲状腺危象的辅助治疗（合用甲状腺危象的辅助治疗（合用 碘剂）碘剂）1.1.甲亢恶化甲亢恶化2. 2. 感染感染, ,应激应激3.I 1313.I 131治疗早期治疗早期1.1.高热高热(T39oC)(T39oC) 2. 2.快速心率快速心率(140-240(140-240次次/ /分分),),房扑、房颤房扑、房颤 3.消化系统症状消化系统症状 4.中枢神经系统症状中枢神经系统症状 5.并发心力衰竭并发心力衰竭, 肝功能肝功能 损害等损害等 6.血血T3,T4升高升高原因原因临床表现临床表现 1.抑制抑制T3、T4合成，抑制合成，抑制T4转化为转化为T3 2.抑制抑制T3、T4释放：

13、复方碘溶液释放：复方碘溶液 3.降低周围组织对交感神经系统的反应降低周围组织对交感神经系统的反应 4. 拮抗应激拮抗应激 5. 对症治疗：降温、吸氧、监护心、对症治疗：降温、吸氧、监护心、 肾功能，防止感染及各种并发症肾功能，防止感染及各种并发症 处理原则处理原则硫硫 脲脲 类类五、不良反应五、不良反应 1.过敏反应过敏反应 2.消化道反应消化道反应 3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 严重不良反应严重不良反应(监测监测) 4.甲状腺肿甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代长期用药后，甲状腺代 偿增大。偿增大。硫硫 脲脲 类类六、药物的相互作用、药物的相互作用 1.磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类磺胺

14、类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类 酚妥拉明类和维生素酚妥拉明类和维生素B12等可不同程度的抑等可不同程度的抑 制甲状腺制甲状腺,如合用可如合用可增强效果增强效果. 2.硫硫 脲脲 类抗甲状腺药之间有交叉过敏反应类抗甲状腺药之间有交叉过敏反应. 3.与抗凝药合用与抗凝药合用增强抗凝增强抗凝作用作用. 4.不宜与碘剂和高碘食物合用不宜与碘剂和高碘食物合用.二、碘及碘化物二、碘及碘化物一、药理作用一、药理作用1. 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿2. 大剂量碘大剂量碘 抑制抑制T3、T4释放（抗甲状腺作释放（抗甲状腺作用）用）抑制甲状腺蛋白水解酶抑制甲状腺蛋白水解酶影响

15、过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应效应)3. 拮抗拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻缩小，血管增生减轻KI, NaI及复及复方碘溶液方碘溶液血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧 化物酶化物酶DITT3 T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶血液血液T3 T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激

16、素合成，抑制甲状合成，抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大 抑制抑制合成合成缩小缩小 甲状腺甲状腺碘及碘化物碘及碘化物二、大剂量碘的临床应用二、大剂量碘的临床应用1. 甲状腺危象甲状腺危象 合用硫脲类，危象消除即停药合用硫脲类，危象消除即停药 2. 甲亢术前：术前甲亢术前：术前2周应用，抑制周应用，抑制TSH导致的腺体增生，利于手术，减少出导致的腺体增生，利于手术，减少出血。血。碘及碘化物碘及碘化物三、不良反应三、不良反应1.1.急性反应急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉水肿水肿2.2.慢性碘中毒慢性碘中毒3.3.诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功

17、能紊乱（甲亢、甲减、甲肿）（甲亢、甲减、甲肿）5.5.引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大。引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大。口、咽部烧灼口、咽部烧灼感，鼻炎和眼感，鼻炎和眼结膜刺激症结膜刺激症33 作用作用 1. 1. 对抗甲亢病人对对抗甲亢病人对CACA的敏感性的敏感性2. 2. 抑制抑制5 5- -脱碘酶，使脱碘酶，使T T4 4不能转变为不能转变为T T3 3 用途用途 甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢术前准备甲亢术前准备三、三、 - -受体阻断剂受体阻断剂心得安心得安 （propranololpropranolol）34四、破坏甲状腺组织的药四、破坏甲状腺

18、组织的药 放射性放射性131131I I131131I I99% 99% 射线射线1% 1% 射线射线破坏甲状腺组织破坏甲状腺组织测定甲状腺摄碘能力测定甲状腺摄碘能力35 临床应用临床应用 1.1.甲亢的治疗甲亢的治疗 不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者2.2.甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查（1h1h、3h3h、24h24h测定甲状腺放射性）测定甲状腺放射性） 甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延 不良反应不良反应 易致甲状腺功能低下易致甲状腺功能低下2020岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。岁以下、妊娠