可元糖尿病治疗方案

1、可可元元 （羟（羟苯磺酸钙胶囊苯磺酸钙胶囊）产品介绍产品介绍从从UKPDSUKPDS后续研究后续研究看高血糖记忆看高血糖记忆糖尿病微血管并发症发病机制和羟苯磺酸钙的药理作用羟苯磺酸钙在内分泌科的应用目目 录录UKPDSUKPDS后续研究后续研究背景背景： 始于1977年的UKPDS研究已经显示了2型糖尿病患者经强化血糖治疗能够获得比常规治疗更低的微血管并发症的风险。目的目的： 了解在研究之后的10年里，继续控制血糖对这些患者是否能够对大血管有长期的获益。Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type

2、 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589UKPDSUKPDS后续研究后续研究两组血糖水平差异在第一年后消失两组血糖水平差异在第一年后消失Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589血管并发症和死亡风险持续出现显血管并发症和死亡风险持续出现显著性差异著性差异Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glu

3、cose control in type 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589UKPDSUKPDS后续研究后续研究在分析结果时，作者提在分析结果时，作者提出了出了“高血糖记忆高血糖记忆”导导致患者并发症发生风险致患者并发症发生风险的增加的增加疾病发生早期疾病发生早期血糖控制欠佳，即便后血糖控制欠佳，即便后期血糖控制较好，疾病期血糖控制较好，疾病后期糖尿病并发症也会后期糖尿病并发症也会增加。增加。Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2

4、diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589高血糖记忆的概念高血糖记忆的概念“高血糖记忆”指之前高血糖水平使糖尿病患者在以后血糖水平相对较低时，对损害具有更强的易感性。Dr. Michael Brownlee第64届美国糖尿病协会(ADA)年度Banting奖获得者高血糖记忆的概念赋予糖尿病治疗高血糖记忆的概念赋予糖尿病治疗的几点启示的几点启示糖尿病患者存在高血糖记忆机制，尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。糖尿病治疗，降糖只是一个方式和过程而非目的，通过综合治疗最终减少糖尿病各种并发症的发生，提高患者生活质量，降低死亡率才是糖尿病治疗追求的目标。目目

5、 录录从UKPDS后续研究看高血糖记忆糖尿病微血管并发症糖尿病微血管并发症发病机发病机制和羟苯磺酸钙的药理作用制和羟苯磺酸钙的药理作用羟苯磺酸钙在内分泌科的应用糖尿病血管并发症的发病机制糖尿病血管并发症的发病机制Thomas W Jax,Metabolic memory: a vascular perspective, Cardiovascular Diabetology, 2010, 9:51羟苯磺酸钙用于糖尿病微血管病羟苯磺酸钙用于糖尿病微血管病的防治的防治羟苯磺酸钙于上世纪七十年代投入临床用于糖尿病微血管病的防治。1997年，羟苯磺酸钙被载入欧洲药典；1998年，羟苯磺酸钙被载入英国药典

6、；羟苯磺酸钙药理作用羟苯磺酸钙药理作用Schmidt M. Znhibition of sorbirol Formation in humom erythrocytes by calcium dobesilate, JArzenein-Forsch Drug Res, 1989,39(9):493Schmut O, Effect of calcium dobesilate on the inhibition of collagen fibrillogenesis by glucose in vitroJ,Arzneir-Forsch Drug Res,1989,39:1555Michael M

7、, Effect of calcium dobesilate on platelet functionJ.Thrombosis Res, 1998,51(11):593目目 录录从UKPDS后续研究看高血糖记忆糖尿病微血管并发症发病机制和羟苯磺酸钙的药理作用 羟苯磺酸钙在内分泌科的应用羟苯磺酸钙在内分泌科的应用20082008年羟苯磺酸钙治疗年羟苯磺酸钙治疗NPDRNPDR的荟萃的荟萃分析分析荟萃分析的目的和资料来源荟萃分析的目的和资料来源荟萃分析的目的荟萃分析的目的：评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的有效性和安全性。资料来源资料来源：Cochrane图书馆临床对照试验库Medlin

8、eEmbase数据库中国生物医学文献数据库中文科技期刊全文数据库Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41荟萃分析包括的临床试验荟萃分析包括的临床试验16项随机、对照临床研究试验共入选样本903例 临床随机或半随机对照试验； 糖尿病诊断符合研究进行时公认的糖尿病诊断标准(WHO1980，ADA1997或WH01999)； 专业眼科医师行

9、眼底检查或眼底血管荧光造影后诊断为NPDR； 使用羟苯磺酸钙作为研究药物。Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41羟苯磺酸钙可以明显改善羟苯磺酸钙可以明显改善NPDRNPDR的的临床症状和眼底病变临床症状和眼底病变对羟苯磺酸钙有利对羟苯磺酸钙有利对对照组有利对对照组有利(OR=10.98, 95%CI=5.8920.48, P 0.0

10、0001)Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41对羟苯磺酸钙有利对羟苯磺酸钙有利对对照组有利对对照组有利羟苯磺酸钙能改善羟苯磺酸钙能改善NPDRNPDR患者的视患者的视网膜出血情况网膜出血情况(OR=63.90, 95%CI=8.7469.53, P 0.0001)Li Jun, Tian Haoming. Effect of Ca

11、lcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41羟苯磺酸钙能改善羟苯磺酸钙能改善NPDRNPDR患者的视力患者的视力对羟苯磺酸钙有利对羟苯磺酸钙有利对对照组有利对对照组有利(OR=10.57, 95%CI=2.6442.39,P=0.0009) Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Re

12、tinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41羟苯磺酸钙可以明显改善NPDR的临床症状和眼底病变；改善视网膜出血；改善视力；20082008年羟苯磺酸钙治疗年羟苯磺酸钙治疗NPDRNPDR的荟萃分析的荟萃分析结论结论Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1)

13、:34-4105010004周8周12周对照组治疗组81.9787.9987.8972.6179.2540.42尿白蛋白排出量 UAE mg/24h83.5927.09P0.01羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展42例早期糖肾患者，随机分为2组，每组21人，控制血糖、血压羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报

14、,2008,46(1):80项目项目治疗组治疗组对照组对照组治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后ET(/ng*L-1)66.28 66.28 + + 29.7129.7157.50 57.50 + + 24.00 24.00 * *# #68.34 68.34 + + 19.1419.1471.03 71.03 + + 24.3824.38NO(c/mol*L-1 )73.04 73.04 + + 41.4341.4380.89 80.89 + + 41.28 41.28 * *# #68.91 68.91 + + 42.2142.2168.69 68.69 + + 41.3841

15、.38注：注：* *P0.05vsP0.05vs同组治疗前；同组治疗前；# #P0.05vsP0.05vs同期对照组同期对照组两组治疗前后血浆ET、血清NO变化(n=21, x+s)羟苯环酸钙能降低羟苯环酸钙能降低ETET、增加、增加NO,NO,纠正肾血纠正肾血流动力学异常，从而减轻肾脏损伤流动力学异常，从而减轻肾脏损伤42例早期糖肾患者，随机分为2组，每组21人，控制血糖、血压羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周症状症状组别组别显效显效有效有效无效无效有效率有效率肢体疼痛肢体疼痛治疗组治疗组139678.6678.66* *对照组对照组871353.60麻木发凉麻木发凉治疗

16、组治疗组1011775.0075.00* *对照组对照组861450.00感觉减退或过敏感觉减退或过敏治疗组治疗组128871.4071.40* *对照组对照组791257.10治疗组Vs对照组 P0.01曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2007,3(3):38羟苯磺酸钙能改善羟苯磺酸钙能改善DPNDDPND患者临床症状患者临床症状56例糖尿病周围神经病变患者，控制血糖、血压，随机分为2组，各28例，羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗8周。曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2007,3(3):38治疗组Vs对照

17、组 P0.01 2组患者8周治疗前后神经传导速度变化情况的比较(xs)测定神经测定神经组别组别治疗前治疗前治疗后治疗后M MC CV VS SC CV VM MC CV VS SC CV V正中神经正中神经治疗组治疗组38.72 + 4.5734.51 + 4.1646.30 + 5.1246.30 + 5.1242.82 + 4.5242.82 + 4.52对照组对照组39.11 + 5.6334.97 + 3.9240.56 + 5.3735.34 + 4.12尺神经尺神经治疗组治疗组39.84 + 3.9035.77 + 5.2848.10 + 5.3848.10 + 5.3843.92

18、 + 5.1443.92 + 5.14对照组对照组39.51 + 4.6536.68 + 5.3041.84 + 5.2538.46 + 5.17胫后神经胫后神经治疗组治疗组31.53 + 4.3029.17 + 4.3840.15 + 5.2540.15 + 5.2537.56 + 4.2637.56 + 4.26对照组对照组31.68 + 4.7429.79 + 4.6633.72 + 4.7831.64 + 4.52羟苯磺酸钙能改善羟苯磺酸钙能改善DPNDDPND患者神经传导速度患者神经传导速度项目项目 振动觉阈值振动觉阈值（VPTVPT）踝肱比（踝肱比（ABIABI） 10g10g尼龙

19、丝测定尼龙丝测定（阳性率（阳性率% %） 治疗组：治疗前治疗组：治疗前 治疗后治疗后31312.22.215152.22.22.52.50.40.41.01.00.20.21001003131对照组：治疗前对照组：治疗前 治疗后治疗后 28283.13.122222.6 2.6 2.62.60.30.32.32.30.2 0.2 10010082 82 63例2型糖尿病合并糖尿病足患者，治疗组46人，对照组40人，控制饮食，血糖，血压。羟苯磺酸钙500mg,tid+甲钴胺 Vs 复方丹参片+甲钴胺，治疗60天。周薇霞，俞亚光.可元胶囊治疗糖尿病足临床研究J.实用中西医结合临床,2007,12(

20、7):27可元有效改善下肢微循环和下肢静可元有效改善下肢微循环和下肢静脉功能，有效改善糖尿病足病变脉功能，有效改善糖尿病足病变 治疗组（治疗组（4646例）例） 对照组（对照组（4040例）例）症状症状 显效显效 有效有效 无效无效 总有效率总有效率 显效显效 有效有效 无效无效 总有效率总有效率 % % % % % % % %下肢肿胀下肢肿胀 85.2 9.3 5.5 94.5 65.1 12.3 22.6 77.4下肢疼痛下肢疼痛 85.2 9.3 5.5 94.5 9.5 15.4 25.1 74.9肌肉痉挛肌肉痉挛 94.7 2.5 2.8 97.2 65.7 9.0 25.3 74.

21、7沉重感沉重感 91.0 7.2 1.8 98.2 68.7 9.1 22.3 77.7感觉异常感觉异常 85.3 12.4 2.3 97.7 68.5 12.2 21.3 80.7腿不宁腿不宁 85.5 9.2 5.3 94.7 63.1 9.0 27.9 72.1可元能明显改善下肢微循环病变引可元能明显改善下肢微循环病变引起的各种症状起的各种症状63例2型糖尿病合并糖尿病足患者，治疗组46人，对照组40人，控制饮食，血糖，血压。羟苯磺酸钙500mg,tid+甲钴胺 Vs 复方丹参片+甲钴胺，治疗60天。周薇霞，俞亚光.可元胶囊治疗糖尿病足临床研究J.实用中西医结合临床,2007,12(7)

22、:27治疗组 Vs 对照组，P0.05总结总结1. 长期高血糖环境导致高血糖记忆。2. 糖尿病的治疗，应通过包括保护微血管等综合治疗手段，减少糖尿病各种并发症的发生。3. 羟苯磺酸钙针对糖尿病并发症发病机制，降低“三高”，抗氧化应激，是预防和治疗糖尿病并发症的首选用药。商品名：商品名：可元可元通用名：羟苯磺酸钙通用名：羟苯磺酸钙胶囊胶囊英文名：英文名：Calcium Dobesilate Capsules规规 格：格：0.5g0.5g2020粒粒/ /盒盒医医 保：国家医保乙类保：国家医保乙类l 静脉曲张综合症的治疗：原发性静脉曲张疼痛、腰痛、肌肉疼痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎静脉曲张状态慢性静脉功能不全（CVI），静脉炎及表浅性血栓性静脉炎，血栓后综合症，静脉曲张性溃疡，妊娠性静脉曲张l 与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗：痔疮综合症静脉曲张性溃疡l 静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗：术后综合症，水肿及组织浸润的治疗30适应症适应症l 微血管病变的治疗： 糖尿病性微血管病变：视网膜病变、肾小球硬化症、神经病变 非糖尿病性微血管病变 动脉硬化、高血压和肝硬变相关的微循环障碍 可元药品说明书药代动力学药代动力学 健康男性，口服本品500mg，约4小时血药浓度达峰值，峰浓度约为13g/ml。 在组织中分布广泛，