头孢米诺钠粉针剂说明书--美士灵版

1、眩-H楸【wag®】 NOLDUJI-NIHOII 乏 nQos XONI 乏岀。【皿恢竦】 澤WS米凰水旺掃出【怎wng糅】【帛。】【W聶】 垦如-P黑蛊彖Z歿UW-0.0.寸 环噸二邓愎叩兰«00丄则旺-握(WLA1辿目工叩则旺丄则IM旺7丄M盥镒2(则 馆2则毅0则崛&0£2£#9)(+)駛怎第&理澤把米凰蛊0銭腺丹昭旨【<R蛊州】 euonu 一 UJOeqnol 6uoA -csnvzr忸忘应x二Ci6H2oN7Na07S37H2。分子量667.66【性状】本品为白色微黄白色结晶性粉末,水溶液pH值为4.56.0。本品在水

2、中易溶，在 甲醇中略溶，在乙醇（95冲几乎不溶。【药理毒理】1、药效效理抗菌作用1）美士灵对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌显示广泛抗菌活性，尤其对大肠杆菌、克雷 伯氏杆菌属、流感杆菌、变形杆菌属及脆弱类杆菌有很强抗菌力。2）不仅对细菌增殖期，而且对稳走期初期也显示抗菌作用，彳氐于MIC浓度也有杀菌作 用，短时间溶菌。体抗菌力比MIC的预测更强。3）对大肠杆菌、变形杆菌、脆弱类杆菌等各种细菌产生的价酰胺酶稳走。（2）作用机理美士灵对卜酰胺类抗生素通常作用点的青毒素结合蛋白显示很强亲和性，不仅抑制细 胞壁合成,并与肽聚糖结合，抑制肽聚糖与脂蛋白结合以促进溶菌,在短时间显示很强杀菌 力。2、毒理急性毒性

3、美土灵的 LDa(mg/kg)物种类<1 巔(Jcl-ICR)大鼠*早静脉61005, 2505700腹腔8.0308.550肌肉8.X09妙0乩700皮下>15.030>15,033(Lit chf ield-Vi lcoxon?S)亚急性毒性及慢性毒性大鼠（静脉、肌肉）、狗（静脉）注射本列30日，最大无毒性呈为400 800mg/kg/H , 大鼠（肌肉）、狗（静脉）注射本割182日，最大无毒性量均为400mg/kg/日。（3）特殊毒性1）生殖试验大鼠妊娠前及妊娠初期、器官形成期、围产期和哺孚園，注射200l,600mg/kg/日, 但未见对母鼠生殖能力、仔鼠发育分化及生

4、殖能力的影响。2）肾毒性家兔注射400l,600mg/kg/日、共5日,800mg/kg/B以上给药群，观察到肾毒性, 但其强庚比对照药头孑包嗟吩略强,比头抱哇林弱。3）抗原性用小鼠、大鼠、豚鼠及家兔进行的试验，几乎未见抗原性（抗体产生能力及过敏反应）。 另外，与头孑包美啜、头砲瞠林、青毒素、氨茉西林之间，几乎未见免疫学交叉性。也未见库 姆斯氏反应阳性化。【药代动力学】(1)血清中浓度1) 健康成人肾功能正常成人男子静脉给药时不同时间的血清中浓度分布如图1表显示用呈依n=3血323< B T Z Chtf.J31 间图1健康成人男子血清中浓度分布表1药物动态参数给药法Tmax(hr)Cn

5、iaxtP- gAiL) Ty (hr)静脉注射0.5g53.3k g/mL (给药 15 分钟后)2.40lg106.4 P- g/mL(给药 15 分钟后)2.46静脉滴注 (lhr)lg点.滴结束时98.42.482g点滴结束时181.42.172)小儿 静脉注射小儿(29)静脉给药时的血清中浓度分布如图2表2 ,显示用呈依存性。表2药掬动态参数给药重(mg/hg)例数给药5分钟后的血 渚中浓度(P-g/nL)Ty (hr)103109.41. 74203218. 11.62403357.11.8440mg、kF 20 mg、kgl 2母、=DT諭璐晤卸已目洲-&茅冊曲合 西3训

6、3、印91 I囲删寿4its。- 2 i：s. s國t今二目B号券ffly哥含42驚ss71汕31面昭油邑5匸匸0CDTLSXR¥) Tmax, Cmaxxisl 塗.n 珊Ba05gaig ® 4、*熾揺障朮。时 间图2肾功能损售念者血箱中浓度堆移表4 药物动态参数Ccr (mL/inin) 健康成人给药星(&)0.5例数3% (hr)2.40480.514.84330.518.40300.519. 2710未满1424.41(2)分布1) 体液及组织浓度 慢性支气管炎患者静脉滴注lg时，咳痰中浓度为0.380.48pg/ml。 腹膜炎患者静脉注射lg时，腹水中浓

7、度为13.4139.5pg/ml ,小儿静脉注射 20mg/kg 时为 17.9 63.2pg/ml0 行全子宫切除术患者静脉注射lg时，子宫膜、卵里、输卵管中浓度为33.7-45.8m g/g。 胆道疾患患者静脉注射lg时,胆汁中浓度为4.636.0pg/mlo2) 蛋白结合以超滤过法测走人血浆蛋白结合率，在5lOOpg/ml浓度围约61% ,呈一走值(在试 管中)。代人未见具有抗菌性的代物。排泄1）健康成人主要从肾排泄,成人（肾功能正常者）静脉注射（n=3咸静脉滴注（n=3）lg时,尿中排泄 率为6小时约80%、12小时约90%。2）肾功能损害成人患者肾功能损害成人患者尿中排泄率，重度扌员

8、害者（Ccr<10）24小时约10% ,中度扌员害者 （Ccr=48）6 小时约 50%、12 小时约 63%。【适应症】本品适用于对本品敏感的链球菌属（肠球菌除外）、大肠杆菌、月市炎杆菌、变形杆菌属、 流感嗜血杆菌、类杆菌属细菌所引起的下列感染：呼吸系统感染:如扁桃体炎、扁桃体周围脓肿、支气管炎、细支气管炎、支气管扩症并发感染、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症等；泌尿生殖系统感染:如肾盂肾炎、膀胱炎等；腹腔感染:如胆襄炎、胆管炎、腹膜炎等；盆腔感染:如盆腔腹膜炎、子宫附件炎、子宫感染、盆腔死腔炎、子宫旁组织炎等；其它:如败血症等。【用法用呈】本品可静脉注射,也可静脉滴注。静脉注射

9、时，每lg（效价）溶于20ml注射用蒸馆水、 葡萄糖液或电解质溶液并缓慢注射。静脉滴注时，每lg（效价）溶于100500ml葡萄糖液 或电解质溶液，滴注时间为12小时。常用星成人为每天2g（效价）分2次静脉注射或静脉滴注。小儿每次20mg（效价）/kg , 每天34次静脉注射或静脉滴注。对于败血症、难治性或重症感染症,成人1日可增至6g（效价）,分34次给药。【不良反应】上市后使用成绩调查结果如下（再审查结束时）。调查病例13,431例中，副作用发生病例数为237例（1.76%）、副作用发生件数291件。主要副作用:肝胆系统障碍（肝功能损害、GPT上升、GOT上升等）117例（0.87%）、白

10、 细胞网状皮系统障碍（嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞减少等）32例（0.24%）、皮肤皮肤附属 器障碍（出疹、皮疹等）32例（0.24%）、消化道障碍（腹泻、恶心等）22例（0.16%）、其他发烧7 例（0.05%）、BUN 上升 4 例（0.03%）等。1）重大副作用 休克（0.1%未满）偶引起休克，故注意观察，若出现不适感、口异常感、喘鸣、眩晕、 便意、耳鸣、发汗等，应停药并适当处置。 全血细胞减少症（0.1%未满）偶出现全血细胞减少症,故走期进行检查等注意观察, 若出现异常，应停药并适当处置。 假膜性大肠炎等伴有血便的严重大肠炎（0.1%未满）,故注意观察，若出现腹痛、频 繁腹泻,应速停药并

11、适当处置。2）重大副作用（类以药）其他头胞烯类抗生素 据报道偶出现皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、 中毒性表皮坏死征（Lyell综合征）（0.1%未满），故注意观察，若岀现异常，应停药并适当处置。 其他头胞烯类抗生素据报道偶出现急性肾功能衰竭等严重肾损害（0.1%未满），故出 现异常时，应停药并适当处置。 其他头抱烯类抗生素据报道偶出现溶血性贫血（0.1%未满）,故走期进行检查等注意 观察，若出现异常，应停药并适当处置。 其他头抱烯类抗生素据报道偶出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜 酸粒细胞增多等的间质性0市炎、PIE综合征（0.1%未满）等,若出现此类症

12、状,应停药并给肾 上腺皮质激素制剂等适当处置。3）具他副作用种荽频 率0. 15菽未満0.未满过敏症f皮疹等发红、瘙痒.发热等肾脏I,BUN上升、血中肌酹上升、少尿、蛋白尿、血尿等肾损 害血液U中性粒细胞減 少r嗜酸粒细胞 増多等红细胞减少、红细胞压祝值降低、血红蛋白減少血小 板减少-凝血酶原时间延长等肝脏f 消化道I）GOT、GFT、AL- T 上升等 腹泻等% 一 GTF、LAh LD爪 胆红索上升等.黄疸恶心、呕吐、負欲不振等口內炎、念珠菌病维生索駛乏 症 维生索K缺之症状（僦凝血酣原血症、岀血倾向等1錐 生素B群缺乏症状（舌炎、口內炎、食欲不振.神经炎 等）苴他全身之力感注1）若出现症

13、状，应停药并适当处置。注2）走期进行检查等注意观察,若出现异常，应停药并适当处置。注3）注意观察,若出现异常，应停药并适当处置。【禁忌】对本品或成分或头抱烯类抗生素过敏者禁用。对本品或成分或头抱烯类抗生素有过敏既往史者,建议禁用，必要时慎用。【注意事项】（1）慎重用药（T述患者应慎重用药）1）对青毒素类抗生素有过敏症既往史患者。2）本人或双亲、弟兄有易引起支气管哮喘、皮疹、尊麻疹等过敏症状体质患者。3）严重肾损害患者持续高血药浓度（参照药代动力学项）4）高龄者参照"老年患者用药"项。5）经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者有时会出现维生素K 缺乏症状,故应注意观察。（2）重要基本注意1）有可能引起休克，故应仔细问诊。另外,事前应做皮肤试敏反应为宜。2）应作好出现休克时的急救处置准备。另外，给药后应使患者保持安静状态并注意观 察。3）饮酒有时会引起颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、恶心等，故给药期间及给药后至少1 周应避免饮酒。【孕妇及哺乳期妇女用药】对于孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可用药尚未确立妊 娠期用药的安全性,（使用经验少）。【儿童用药】尚未确立新生儿早产儿用药的安全性（使用经验少）。【老年患者用药】高龄者应注意下述容及用星和给药间隔,并观察患者状态，慎重给药。(1)