制药工程专业试验讲义

1、制药工程专业实验讲义河北科技大学制药工程实验室二 00 九年十月目录制药工程专业实验注意事项.1实验一对氯苯甲酰苯甲酸的制备 .2实验二 离子交换树脂作为催化剂的酯化反应- 苄醇酯化反应.3实验三苯妥英钠的合成.4实验四 扑炎痛的合成.5实验五 维生素 C 注射液的处方考察与制备实验六 阿司匹林的合成.1.实验注意事项一、实验时的一般注意似项1.实验前要认真预习，查阅实验中使用的药品、试剂的理化性质，做 到心中有数。2.实验进行时应检查仪器有无漏气、破碎,反应进行是否正常,非经教 师许可,不得擅自离开。3.实验中所有的药品，不得随意散失、遗弃，特别对易燃药品要按规 定处理。4.实验结束后要仔细

2、洗手，严谨在实验室内吸烟或吃饮食物。二、火灾、爆炸、中毒、触电事故的预防1.盛有易燃的有机溶液的容器不得靠近火源，.勿将易燃溶剂倒入废 物缸，倾倒易燃溶剂应远离火源最好在通风橱中进行。2.一旦发生着火事故应首先关闭电源，然后迅速把容易着火的东西移 开，向火源撒沙子， 施用灭火器及石棉布覆盖火源。 有机溶剂燃烧时， 多数情况下严禁用灭火器。不得用火焰直接加热烧瓶。3.接触固体或液体有毒物质时，必须戴橡皮手套，操作后立即洗手。 切勿让毒品沾及五官和伤口。4.使用电器时，应防止人体与电器导电部分直接接触，不能用湿手或 手握湿物接触电插头。实验完后应切断电源再将电源插头拔下。三、制药专业实验常用仪器设

3、备的使用实验一对氯苯甲酰苯甲酸的制备目的与要求1.通过本实验掌握付一克反应的操作及原理。2.掌握产物从反应液中分离结晶方法及熔点测定。3.掌握实验室中腐蚀性气体（如HCIT,SO2t）的吸收方法。 对氯苯甲酰苯甲酸是利尿药氯噻酮的中间体反应原理在无水三氯化铝催化剂存在下，氯苯与苯二甲酸酐作用，氯苯对位上的氢原子被邻羧基苯甲酰基取代，生成对氯苯甲酰苯甲酸，这个反应是付一克反应（Friedel-Craftsreaction）的一种类型，属C酰化反应。主要药品用量及规格药品名称规格用量苯二甲酸酐*熔点130.51315C9.86克（0.067mol）氯苯无水，沸点131135C60克（0.53mol

4、/L）三氯化铝无水，块状21.5克（0.16mol）盐酸工业，30%盐酸工业，10%氢氧化钠工业，5%三、操作1.于干燥的100mL或250mL三口瓶或四口瓶，中间口装上搅拌器，一口装温 度计，一口装球型冷凝器，冷凝器上口接CaC2干燥管，并与氯化氢吸收装置 连接（见图所示）。氯化氢吸收装置可用500mL装有少量氢氧化钠水溶液的 烧杯，连接尾气的玻璃漏斗在烧杯中略微OIIO倾斜，一半在水中一半露在水面这样，既能防止气体逸出，有可防止水被倒吸至反应瓶中。2.在三口瓶（温度计口）或四口瓶中加入上述规定量的氯苯和三氯化铝，开动 搅拌，开始加热。当温度，加而至70C时再缓缓加入苯二甲酸酐*2,加料温

5、度控制在7580C之间，加完后，继续在7580C反应2小时*3,得到透 明红棕色稠厚的液体。3.将反应液缓慢倒入装有170克的碎冰和30%浓盐酸15mL的烧杯中，搅拌20分钟，静止分层，分去上层水液，氯苯层用水洗涤二次，每次用170mL。4.水洗后的氯苯层用5%的氢氧化钠溶液调PH9-10,搅拌20分钟，使对氯苯甲 酰苯甲酸成为钠盐溶解于水中，静止分层，半分离开来的对氯苯甲酰苯甲酸 钠盐水溶液层再用5%的氢氧化钠溶液20克同样操作一次，两次水层合并。5.两此合并的对氯苯甲酰苯甲酸钠盐水溶液，在搅拌下，滴加10%盐酸溶液酸化，温度控制在10C以下，酸化至反应液PH3-2*4,继续搅拌PH不再升高

6、 为止。吸出的固体产品经吸滤，滤饼用冷水洗涤至PH3.5以上，烘干称重。 计算收率。测熔点（合格熔点143-148C）。四、注意事项*1.苯二甲酸酐质量对收率影响较大，应采用熔点为130.5-131.5C的原料。*2.苯二甲酸酐加入速度应慢一些，过快反应激烈，温度不易控制，大量氯化 氢气体逸出，有冲料危险。*3.反应温度控制在7580C之间，过低反应不完全，太高反应物容易分解，影 响收率。*4.酸化时酸度应控制在P H 3以下，否则可能有氢氧化铝一起析出，影响质量。 酸化温度在10C以下，滴加酸的速度宜慢，使成品结晶均匀。五、思考题1、本反应为什么需无水？2、 本反应中三氯化铝的用量分子比是多

7、少？为什么要那么多？3、 反应液水解时，为什么要加入一些浓盐酸？实验二离子交换树脂作为催化剂的酯化反应苄醇酯化反应目的与要求1、了解固体酸碱催化反应在有机合成中的应用极其优越性。2、了解大孔强酸性树脂催化反应的操作。3、掌握强酸性阳离子交换树脂预处理及再生技术。一、反应原理苄醇与醋酸作用生成乙酸苄酯，以前是用少量硫酸作为催化剂fVCH2H + CH3COOH H2SO4.PgOCOCH3本工艺用大孔强酸性树脂代替硫酸作为催化剂进行连续酯化反应，有如下几个优点反应结束后只要简单过滤一下就可得到不含催化剂的产品。过滤后得到的催化剂可回收再用。将反应物通过离子交换树脂即可进行连续反应，反应选择性高，

8、付反应少。不溶于水和有机溶剂，具有耐酸、耐化学药品、交换容 量高、机械性能好等优点。同时腐蚀性小，不需特殊的防腐设备，在有机化学反 应中有广泛的应用领域。离子交换树脂是一种具有离子交换能力的合成树脂，一般是以苯乙烯、二乙烯苯共聚物作为母体引入可供离子交换的酸性基团（如-SO3-H+，-COO-H+）其中的H+可以和其他阳离子进行交换，故称为阳离子交换树脂。这种母体引入酸 性基团的阳离子交换树脂的交换过程可用以下图例表示。Na图中的圆球表示一颗强酸性离子交换树脂的结构，在树脂颗粒外部的溶液中有Na+Cl-勺分子，其中Cl离子由于受到树脂颗粒内部-SO3-相同电荷的排斥不易进入颗粒内部，而Na+离

9、子则易于进入颗粒内部并与其中H+离子进行等量的交 换。二、反应操作1、 树脂的预处理1将约湿重40克的大孔树脂在清水中洗涤二、 三次，以除去表面杂质， 然后将 树脂置于交换柱中 （不绕电炉丝），湿法上柱,先用1NHCl上柱,然后用蒸馏水 过柱 至中 性,再用1NNaOH过柱,再用蒸馏水过 柱至中 性,每次用酸（或 碱）100mL.2最后用1NHC1 200mL以每分钟4-5mL的恒速过树脂撚后再用蒸馏水洗涤至 溢出液中无盐酸为止，（AgN03溶液检测无白色沉淀为止）,过滤抽干。然后放入 烘箱温度逐渐升高，最高不超过110C，在110C烘干1.5-2小时。2、 酯化反应1在绕有电炉丝的玻璃柱中加

10、入处理过的树脂9克（树脂应先浸泡在由苄醇13.5mL、冰醋酸11.5mL组成的反应液中，然后用湿法上柱）柱管垂直放置， 由于树脂的吸收，应补加反应液。具体做法是：湿法上柱后流出的反应液记录其体积Vi（mL），需补加的反应液体积V，V=25-Vi（mL），按苄醇与冰 醋酸的配比，分别计算苄醇与冰醋酸的量，将补加的反应液与流出的反应液 混合后应为25mL，置于加料斗中备用。2调节变压器（一般不超过50伏），使反应温度控制在60-75E（温度过高会影 响树脂的机械强调，而且反应液又会因醋酸蒸发在树脂层中产生气泡而影响 催化效果，温度低则反应率下降）开始滴加。调解柱子下端的开关控制流出 速度为每分钟2

11、mL左右， 同时调解料液滴加速度， 使之与产物流出速度相平 衡。3收集流出液，用饱和的碳酸钠溶液小心中和至PH8,置于分液漏斗中，用乙醚萃取产品，每次15mL，共三次。4分去水层后的产物用无水硫酸镁（约3-5克）干燥，常压蒸去乙醚，即得产 品。3、产品检测用阿贝折光仪测定产品的折光率，醋酸苄酯的折光率nD2=1.50223薄层层析检测：取层析用硅胶G或GF254约7g加入研钵中，用0.5%羧甲基纤维钠适量调成糊状，然后制板，用苯或甲苯作展开剂，碘蒸汽显色。 思考题：1.产品中和时能否用NaOH溶液？2.采用离子交换树脂作为催化剂的连续反应，有何特点?实验三 苯妥英钠(Phenytoin Sod

12、ium 的合成1、熟悉安息香缩合，乙内酰脲环合反应和操作。2、通过苯妥英钠的合成，掌握已学的分离、精制技术。二、实验原理苯妥英钠化学名为5.5二苯基乙内酰脲钠(Sodium5.5diphe nylhydantoinate，又名大伦丁钠(Dilantin Sodium)，为抗颠痫药。三、实验方法1、二苯乙醇酮的制备于三角瓶中加入VB18.1g,水30mL,95%乙醇60mL，不断摇动，待VB1溶解, 加入2NNaOH22.5mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛22.5mL，放置35天 抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得二苯乙醇酮粗品。2、二苯乙二酮的制备原料与试剂用量规格目的要求O OII IIc_c

13、OIIH2N-C-NH2C2H5OHNaOHHN ONHNaOHpH 11-12N.CcNa ON2HCIpH 4-5oCH- o CO实验步骤：将12g二苯乙醇酮、28mL硝酸置于100mL或250mL三口瓶中，装 上回流冷凝管及尾气吸收装置 （反应中产生NO2气体可用导气管导入NaOH溶 液中吸收） ， 加热110- 115C回流，待反应液上下两层基本澄清后（大约2小时）, 趁热倒入40mL水中， 抽滤， 用水洗至中性， 放入烘箱干燥得二苯乙二酮，mp8992C（纯二苯乙二酮mp95C）3、苯妥英钠的制备原料与试剂用量规格二苯乙二酮8g自制脲2.8g试剂乙醇40mL50%氢氧化钠适量实验步

14、骤：在装有温度计、搅拌、回流冷凝管的100mL或250mL三口瓶中，加 入8g二苯乙二酮，40mL50%的乙醇、2.8g脲及24mL20%的氢氧化钠。开动搅 拌，加热回流30分钟。将反应液倒入240mL沸水中，加入少许活性炭，煮沸10分钟，放冷抽滤。滤液用10%盐酸调至PH6,放置吸出晶，抽滤，用少量水 洗，得苯妥英钠粗品。将粗品悬于4倍水中，水浴上温热至40C，搅拌下滴加20%的氢氧 化钠至全溶，加入活性炭少许，加热5分钟，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。 放冷，析出结晶，抽滤，用少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。4、产品鉴别性状本品为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性，在空气中逐渐

15、吸收二 氧化碳分解成苯妥英。鉴别取本品约0.1g，加水2mL溶解后，加二氯化汞试液数滴，即发生 白色沉淀，在氨试液中不溶。四、思考题1、安息香缩合富裕的反应液，为什么自始至终要保持微碱性？2、二苯乙二酮与脲的碱性催化缩合，生成乙内酰脲的反应机理如何？附注：1、二苯乙二酮在碱性醇溶液中与脲缩合生成苯妥英钠，其中经历了二二苯乙醇酮硝酸12g28mL自制化学醇苯乙醇酸型重排。2、除生成苯妥英钠外，尚有副产物（双分子缩合物）产生实验四 扑炎痛（Benorglate）的合成、目的与要求1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意事项2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。、反应

16、原理扑炎痛为新型解热镇痛抗炎药，是由扑热息痛和阿司匹林经拼合原理制成。阿司匹林系酸性物质，可引起胃肠道反应，严重时可致胃肠道出血。利用扑热 息痛的酚羟基在碱性条件下与之形成酯，即保留两者原有作用，也兼有协同作 用，副反应减小。氯化亚砜是制备酰氯常用而有效的试剂。阿司匹林（2乙酰氧基苯甲酸）与氯化亚砜在少量吡碇下进行羧羟基的卤置换反应生成2乙酰氧基苯甲酰氯。扑热息痛（对乙酰胺基酚）在氢氧化钠OH2N-C-NH2OH-H2OIIHN NH2oneNaOH”GO+ICIO-NCNHHNC作用下生成盐，再与2乙酰氧基苯甲酰氯进行（BchottenBaumann）缩合酯化反应，生成2乙酰氧基苯甲酸一4乙

17、酰胺基苯酯（扑炎痛）。反应方程式:实验步骤在干燥的100mL四口瓶中依次加入吡碇2滴，阿司匹林10克，氯化亚砜5.5mL。迅速盖上瓶塞和球型冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管等尾气吸收装置） ： 用加热套慢慢加热至70C（20分钟左右）维持浴温702C,反应1.52小时, 冷却，倾入干燥的50mL三角瓶中，加无水丙酮10mL混均，密封备用。2、扑炎痛的制备原料与试剂用量规格OCOCH3NaOHNHCOCH3COCI三、实验方法1、乙酰水杨酰氯的制备原料与试剂用量阿司匹林10克氯化亚砜5.5mL丙酮10mL吡碇2滴规格工业CPCPCP+COCINSOCI2ONaONaNHCOCH3NHCOCH3OCO

18、CH3扑热息痛5克工业乙酰水杨酰氯丙酮溶液1/2自制氢氧化钠（20%）适量CP实验步骤在装有搅拌及温度计的100mL四口瓶中依次加入扑热息痛5g,水25mL。 用冰水浴冷却至10C左右，在搅拌下滴加氢氧化钠（20%）溶液，调PH值1011（可用滴管滴加）。加毕，在812C之间，在强烈搅拌下慢慢滴加上次实 验制得的1/2乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在30分钟左右滴加完）。调PH10,控 制温度在812C之间，反应11.5小时。然后抽滤，水洗至中性，得粗品。五、 精制原料与试剂扑炎痛粗品95%乙醇活性碳实验步骤将粗品的2/3（8g）（如粗品量少，可按实际量加入 入装有冷凝器的250mL四口瓶中，加入68

19、倍约50mL95%乙醇，在水浴上加热溶解，稍冷后加活性碳脱色（活性碳用量，视粗品颜色而定） ，加热回流30分钟，趁热抽滤（漏斗、抽滤瓶应预热） 待滤液自然放冷， 结晶完全析出， 抽滤， 用少量乙醇洗涤两次（母液回收） ，干燥，测熔点（纯扑炎痛熔点174178C），计算收率。四、 注意事项1、制备乙酰水杨酰氯时所用仪器均需干燥，加热时不能用水浴。2、阿司匹林原料在60C干燥4小时。3、吡啶用量不能过多，制得的酰氯不能久置。4、在扑炎痛的制备中，反应体系PH10。五、 思考题1、乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？为什么？2、扑炎痛的制备为什么先采用制备对乙酰胺基酚钠，再与水杨酰氯进行酯化而

20、 不直接酯化。用量规格8克自制适量CP适量工业68倍95%乙醇）并加六 维生素C注射液的处方考察与制备一、实验目的：1、通过维生素C注射液的处方考察，使学生熟悉注射剂处方设计的一般思 路；2、掌握延缓药物氧化分解的基本方法；3、掌握注射剂的生产工艺流程和操作；4、掌握注射液的质量检测方法。二、实验原理注射剂的处方设计应根据剂型特点、 主药的理化性质及临床使用要求， 从制 剂的稳定性（物理、化学及生物学稳定性） 、安全性（毒副作用）和有效性（速 效、长效等）三个方面综合考虑， 统筹兼顾，分清主次因素， 用科学方法进行原、 辅料（品种、用量）的选择，还要考虑生产条件和成本等问题。本实验通过对维生素

21、C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察， 确定并设 计处方，再按拟定的处方进行制备。 初步掌握注射剂 （小针）的研制和生产过程。维生素C（抗坏血酸）的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快 变色，含量下降。这是由于维生素C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个 烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列 有色的无效物质。因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以 提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、 重金属离子和加热时间 （如加热溶解与灭菌时间） 等因素的影响。 通常延缓药物 氧化分解可采用下列措施。（

22、1）除氧 溶液中的氧和安瓶空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设 法排除。在维生素C注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液 和灌封时通入惰性气体。配液前，注射用水应通入二氧化碳（或氮气）去除溶剂 中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气。但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性， 也可能与某些药物发生反应， 影响其稳定性。 由于氮气的化学性质稳定， 故驱除 安瓶空间的氧，用氮气较好。（2）加抗氧剂 常用于偏酸性水溶液的抗氧剂有焦亚硫酸钠（NQSQ）、亚 硫酸氢钠（NaHSO、亚硫酸钠（NQSO）等，用量一般为1.02.0g/

23、L。盐酸半 胱氨酸有时也用作抗氧剂，用量约5.0 g/L。（3） 调节pH pH影响药物的稳定性，一般调节溶液的pH,除增加药物的稳 定性外，还要兼顾到药物的溶解度及刺激性。一般认为，将维生素C注射液的pH用碳酸氢钠调节至5.56.0时较稳定，也有文献报道pH为6.5时分解速度 常数最小。中国药典规定其pH应为5.07.0。（4） 加金属离子螯合剂 微量的重金属离子Fe2+、CiT等对维生素C在水中 的氧化分解有着显著的催化作用，故维生素C注射液中可加入依地酸二钠或依地 酸钙钠螯合溶液中的金属离子，以增加稳定性。根据以上原则， 对于维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素主要考察下 列几方面：

24、（1）加热时间的影响；（2）溶液pH对维生素C氧化的影响，并求出 最稳定pH（pH）; （3）含氧量的影响，以及在通入CO和加抗氧剂后的抗氧化效 果；（4）重金属离子的影响以及加入螯合剂的效果。注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等 步骤。三、仪器与材料仪器：721型可见分光光度计，pH计，灌注器，水浴，电炉，G垂熔玻璃漏斗， 安瓶（2ml），熔封器，量瓶等。材料：维生素C,碳酸氢钠，注射用水，二氧化碳（钢瓶），亚硫酸氢钠，硫酸 铜，硫酸铁，依地酸二钠，浓硫酸，高锰酸钾蒸馏水等。四、 实验内容：根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方考察项目 结果，自行设计

25、Vc注射剂的处方；根据设计的处方进行注射剂的制备；进行注 射液的质量检测。五、 实验操作（一）处方稳定性影响因素的考察1、加热时间及含氧量的影响取注射用水80mL加入维生素C12.5g，分次加入NaHCQ边加边搅拌使其 完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8? 6.2，补充注射用水至100mL配成1125g/L的维生素C注射液。将其分为A,A1两份，按表1要求操作。溶液分别 灌封于2mL安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min,取出后放入冷水中冷却。 分别取五支混匀后测定。表1加热时间及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响样品编号附加条件加热前透光率%加热后透光率%AA1力卩0.1NaHSO3比

26、较几种情况下透光率的大小，得出结论:取通CO气体饱和5min注射用水，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCQ边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8? 6.2，补充注射用 水至100mL配成125g/L的维生素C注射液。将其分为B, B1两份，按表2要 求操作溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40mi n，取出后 放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。表2含氧量及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响样品编号附加条件加热前透光率%加热后透光率%BB1力卩0.1NaHSO3CO2气流下灌封比较几种情况下透光率的大小，得出结论：2、重金属离子的影响按1项下工艺配成250

27、g/L维生素C溶液80mL精密量取15mL置25mL量瓶 中，共5份，按表3所示加入试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样 液的透光率。然后将每份溶液灌封于2mL安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后取出。各取5支安瓶，将安瓶内样液混匀，以蒸馏水作空白测定透光率， 将结果填于表3中。表3重金属离子对维生素C溶液稳定性的影响样品编号添加试剂加热前透光率%加热后透光率%0.002mol/LCuSC42.5mL0.002mol/LCuSQ5.0mL40.002mol/LCuSO42.5mL+0.002mol/L FeSO42.5mL550g/LEDTA-2Na1.0mL+0.002mol

28、/LCuSO2.5mL比较几种情况下透光率的大小，得出结论：3、pH的影响称取维生素C15g,配成125g/L溶液120mL精密量取溶液20mL置50mL烧杯 中， 共取6份。分别加入碳酸氢钠粉末0.2、0.6、0.8、1.0、1.2、1.3g左右， 调节pH为4.0、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0(用pH计测定)，立即测定每一份样 液透光率，然后将它们灌封于2mL安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后取出，冷却，各取5支安瓶，混匀，以蒸馏水为空白，测定透光率，并将结果 填于表4中。表4 pH对维生素C溶液稳定性的影响样品编号pH加热后透光率%123456比较几种情况下透光率的大

29、小，得出结论：4、注意事项(1)用碳酸氢钠调节pH时，要将其分次加入，边加边搅拌，否则易产生大量气泡而 使溶液溢出。(2)灌注时，勿使药液溅到安瓶颈的上端，以防熔封时出现焦头。(3)待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算时间。5支安瓶的样液应于洁净干燥的小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。(5)各重金属离子的溶液要于量瓶中配制。因实验时间限制1,2,3项分别由一组同学测定，三组得出维生素C处方, 设计结果。（二）维生素C注射液处方设计与制备1、处方和工艺流程的拟定（1）学生根据实验（一）各因素的考察结论，拟定维生素C注射液的处方。处方用量处方分析维生素C25.0g主药注射用水加至200mL溶

30、剂（2）学生根据主药，辅料的性质，自己拟定工艺流程。（3）由实验指导老师对学生拟定的处方，工艺流程进行审定。2、注射剂的制备（1）备料 按经过老师审定的处方，准确称取（或量取）处方中规定的量（需另一同 学核对）,填入表5中。表5制备维生素C注射液用料单药品（或试剂）规格用量，g维生素C注射用原料25.0工艺流程按处方量取配量80%勺注射用水，通入二氧化碳气体（约10?20min）使其饱和,先加入稳定剂,搅拌溶解,混匀,后加入药物,使溶解,混匀,调节 药液pH为5.0?7.0，用G3垂熔玻璃漏斗过滤，并从滤器上补加经二氧化碳饱 和的注射用水至全量。在二氧化碳气流下灌封于洁净，灭菌，干燥的2安瓶中

31、，并放于沸水中煮沸15min灭菌， 灭菌完毕将安瓶趁热放进冷的10.0g/L亚甲蓝水 溶液中检漏， 冲洗，擦干后剔除封口不严的带色安瓶。3、 澄明度检查照卫生部标准澄名度检查细则和判断标准的规定检查（具体见附录三），将有浑浊、玻璃屑、纤维、色点和焦头等情况者作废品计，计算成品率。4、pH值测定应为5.0? 7.0。5、操作注意(1)配液时,注意将碳酸氢钠撒入维生素C溶液中的速度应慢，以防产生的气泡使 溶液溢出，同时要不断搅拌，以免局部过碱。(2)维生素C容易氧化变质使含量下降，颜色变黄，尤其当金属离子存在时变化更快。故在处方中加入抗氧化剂并通二氧化碳，一切容器、工具、管道不得露铁、铜等金属。(

32、3)掌握好灭菌温度和时间，灭菌完毕立即检漏冷却，避免安瓶因受热时间延长 而影响药液的稳定性，同时注意避光。(三)、质量检查与评定(1)装置：按2005年版药典二部附录装置项下检查方法进行，2mL安瓶检查5支, 每支装量均不得少于其标示装量。(2)澄明度：按卫生部关于注射剂澄明度检查规定进行。(3) pH值测定：应为5.0? 7.0(2005年版药典二部附录pH项下测定)颜色：取本品，加水稀释成每1mL中含维生素C50mg勺溶液，照分光光度法(2005年版药典二部附录测定)，在420nm的波长处测定，吸收度不得过0.06。(五)成品印字和包装每支安瓶上印字应包括品名、规格、批号、字迹必须清晰、不得磨灭。标签的内容至少包括：批准文号、品号、批号、生产日期、贮存 期、生产单位等。使用说明书上至少应印有药品的批准文号、药品名称、主要成 分、用法、用量、药