实验动物的质量管理与控制.docx

1、.综述.实验动物的质量管理与控制宁磊综述；张新创审校兰州生物制品研究所有限责任公司甘肃省疫苗工程技术研究中心，甘甫兰州730046摘要:我国通过建立的实验动物法律法规、管理制度、技术标准、许可证制度、动物质员检测体系等一系列措施，加大了对实验动物的管理力度。目的是提高和保证实验动物质量，提高实验动物科技水平和生命科学研究水平。同时，随着管理力度的加大和人们认识水平的提高及动物环境设施的改善，动物的福利也得到了很大的改善和提高，更有利于提高动物试验结果的准确性和叮信性c关键词:实验动物；质量管理与控制；法规与措施中图分类号：Q95-331文献标志码：ADOI：10.13309/ki.pmi.20

2、14.01.017QualitycontrolforlaboratoryanimalsNINGLei,ZHANGXin-chuangInnzhouInstituteofBiologicalProductsCo.,lid.,CenterforGansuProvincialVaccineEngineeringResearch,Lanzhou730046,GansuProvince,ChinaCorrespondingauthor:ZHANGXin-chuang,E-mail:xczhangAbstract:Aseriesofmanagementmeasureshavebeendevelopedin

3、cludinglalx)ratoryanimallawandregulation,managementsystem,technicalstandard,licensingsystem,qualityinspectionsystemforlaboratoryanimal,etc,soastostrengthencontrollingofthisaspectinChina.Thepurposeistoimproveandguaranteethequalityoflalx)ratoryanimal,andimprovelevelinlaboratoryanimalscienceandinresear

4、choflifescienceinanationwide.Throughtheimplementationofthesemeasures,ithasbeenmadeagreatprogressinlaboratoryanimalqualityandscientificresearcheveninthewholelifescienceresearch,meanwhile,animalexperimentalresultshavebecomeaccurateandreliablealongwithabetteranimallivingenveronmentandareformedanimalwel

5、fare.Keywords:laboratoryanimal;Qualitycontrol;Regulationandmeasure实验动物是生命科学研究的主要实验材料，其质量直接影响到实验的成败，当今生命科学的飞速发展与实验动物的质量规范化管理密切相关。因此,实验动物质量将成为21世纪发展生命科学的首要任务之一。滞后的实验动物科学、低质量的实验动物必将影响相关学科的发展。重视、加强、完善、规范实验动物质量管理、质量控制将是实验动物科学发展的关键。实验动物质也主要包括质量管理和质量控制两部分。质量管理主要侧重于建立健全实验动物管理法律、法规，质量监测体系，质域标准以及制订实验动物质量管理的有关

6、规章和实施办法，质检技术的法制化、标准化和规范化管理。质量控制是为了达到实验动物质髭要求所采取的作业技术和活动，质作者简介:宁磊，研究员，主要从事实验动物研究及质量控制匚作。通讯作者：张新创，E-mail:xczhang虽控制主要侧重于研究实验动物质量的检测试剂、检测技术及方法等,包括遗传学质量控制、微生物学质量控制、寄生虫学质量控制、病理学质量控制、营养学质量控制、环境生态学质量控制等。1实验动物质量规范化管理实验动物质量管理具有丰富的内涵，是一个不断自我完善的、较为严密的系统管理工程，首先是建立了较为完善的法律法规、制度和技术标准,为实验动物规范化管理提供依据；目前，我国已建立相对较为完善

7、的法规、制度和技术标准，如国家实验动物管理条例、实验动物种子资源管理办法、实验动物从业人员管理办法、实验动物生产、使用许可证管理办法、实验动物国家标准系列及实验动物质量检测技术及方法等一系列规范性文件。基本做到有法可依，有章可循。其次，有了较为具体旦可行的实施细则或管理制度和处罚措施，以保障各项法律法规及制度标准的执行和实施;为此，国家已建立了国家实验动物种子中心，可向全国提供生产繁殖使用的实验动物种子;还建立了国家实验动物质量检测中心，要求各省建立省级实验动物质量检测中心,并实行实验动物许可证制度和动物质量合格证制度，这些都有力地保障了实验动物质录。第三，要求各级实验动物管理部门切实做好监督

8、和检查工作。国家为保障实验动物质量,实行了实验动物的生产使用许可证制度及许可证年检制度。对年检不合格的部门或单位限期改进，如不进行改进或达不到整改目标的，则可取消或吊销生产或使用许可证。没有生产或使用许可证的部门或单位所生产的实验动物或使用动物所做的实验其结果不予认可,所涉及到的法律问题自负。第四，规定了使用部门或单位所使用的实验动物必须来源于具有生产合格证的生产单位，并且在购买时必须索取实验动物生产许可证和动物质量合格证。国家及省级科研课题所使用的实验动物必须达到规定的要求，并在课题验收或成果鉴定及发表论文时附注实验动物生产、使用许可证。实行实验动物一票否决制。2实验动物质量管理体制、措施和

9、制度21实验动物质量管理体制我国将实验动物的管理纳入科学技术管理范畴，本着“统筹规划、统一部署、合理分工”的原则，逐步建立了以科学技术行政主管部门为主的实验动物行政管理体制。即国家科技部主管全国实验动物工作，各省、自治区、直辖市科技厅局主管本地区的实验动物工作，国务院各有关部门负赍管理本部门的实验动物工作。2.2保证实验动物质量的主要措施大力推行实验动物法制化管理;加强实验动物质量标准、技术规范研究。标准化是法制化的基础，是规范企业行为、检验产品质量的依据;完善实验动物基础设施建设，加强实验动物基础性研究,建立实验动物保种和供种机构、实验动物质量检测机构、转基因实验动物资源库、实验动物数据库等

10、基础设施建设，是实验动物质量保障体系中必不可少的工作。培育实验动物新品种、品系，研究实验动物保种及质量检测的新方法、新技术等;增加经费的投入;加强国际交流与合作;加强实验动物科技队伍建设。2.3实验动物质量管理制度2.3.1实验动物许可证制度2002年，我国开始实行实验动物许可证制度，这是保证实验动物质柄的重要措施之一，也是实验动物法制化管理的重要手段之一。2.3.2实验动物种子管理制度实验动物品种、品系的维持，是保证实验动物质量的重要条件，实验动物质楂管理办法规定：国家实验动物种子中心统一负责实臆动物的国外引种和为用户提供实验动物种子。其他任何单位，如有必要，也可宜接从国外引进国内没有的实验

11、动物品种、品系，仅供本单位做动物实验,但不得提供其他用户作为实验动物种子。申请实验动物生产许可证的单位或个人，其实验动物种子必须来源于国家实验动物保种中心或国家认可的种源单位。2.3.3实验动物质量合格证制度取得实验动物生产许可证的单位，应严格按照国家有关实验动物的质量标准进行生产和质量控制，在出售实验动物时应提供实验动物质量合格证，并附符合标准规定的近期实验动物质蛰检测报告。使用的实验动物必须来自取得实验动物生产许可证的单位而且是质量合格的实验动物。许可证制度控制的是从业资格,合格证制度控制的是产品质量。2.3.4实验动物工作从业人员资格认可制度地方各省实验动物主管部门，定期或不定期举办各种

12、培训班，并颁发实骚动物工作从业人员岗位证书。只有经过培训并取得资格证书后方可匕岗。2.3.5国家及省级实验动物质量检测机构技术审查制度国家级实验动物质量检测机构，由国家质拈技术监督管理部门和国家科技部审查批准，省级实验动物质量检测机构除必须通过当地质量监督部门的技术审杳并取得检测资格外，还必须接受国家实验动物质量检测机构的技术审查。2.3.6实验动物的科技平台建设和电子档案的建立使动物试验的委托和动物生产及出售都得到r规范的管理。3实验动物质量管理法规与规范性文件3.1实验动物管理条例条例是目前全国性实验动物管理工作法律地位最高的法律性文件。第一次以法规的形式全面的规范了实验动物及其管理工作。

13、提出了加强实验动物管理工作，是为了保证实验动物质量，适应科学研究、经济建设和社会发展的需要;首次对我国实验动物确定了规范性的概念;明确r实验动物工作的主管机关是国家和地方的科学技术行政主管部门;为了实现实验动物质量:的有效控制,要求依据标准，定期对实验动物进行质鼠检测。并要有科学的管理制度和操作规程；对实验动物种子质量和保种进行规定;规定了我国实验动物的等级划分，并对饲料的质量、饮水的卫生标准以及垫料等的要求都提出了原则要求;规范实验动物的应用是实验动物质量控制的最后一个关键环节，也是实验动物质量管理的A的;对实验动物的运输、进出口的控制与管理都作出了规定；实验动物从业人员资质管理和实验动物工

14、作的奖励与惩罚,都应由各地实验动物工作主管部门负责。3.2实验动物质量管理办法这是实验动物主管部门第一个有关实验动物质量管理的专门的规范性文件。文件中明确提出了全国执行统一的实验动物质量国家标准;提出了全国实行统-的实验动物质量管理制度;提出了要建立“国家实验动物种子中心”；明确提出了实验动物生产和使用实行许可证制度;明确了建立实验动物质量检测机构,实行国家和省级两级管理。实验动物质量管理办法的发布与实施,极大地推动了实验动物质量管理的规范化进程。3.3国家实验动物种子中心管理暂行办法是为了加强实验动物质量标准化、规范化管理，科学的维持和管理实验动物资源，由科技部统一协调择优建立的中心。其主要

15、任务是引进、收集、保存实验动物品种、品系，研究保种新技术，培育新品种、品系，为国内外用户有偿提供标准的实验动物种子。3.4国家啮齿类实验动物种子中心引种、供种实施细则为了做好啮齿类实验动物的供种、引种工作，科技部授权啮齿类实验动物种子中心统一负责啮齿类实验动物的国外引种和国内供种工作。3.5实验动物许可证管理办法是目前实验动物质量管理的一个核心性、规范性文件，是为实验动物单位和个人从事实验动物工作设置了行业准入的门槛。该办法规定了申请许可证的行为主体、条件、标准、审批和发放程序，强调了许可证的管理和监督，并提出许可证实行年检制度。该办法还规定，各省级科技行政主管部门负责受理实验动物许可证申请，

16、并对申请单位进行考核、审批和监督管理。省级实验动物质量检测机构负贵检测实验动物生产和使用单位实验动物的质柄及相关条件，为许可证的管理提供技术保证。3.6地方实验动物质量管理法规和规范性文件主要包括：由地方人大常委会审议通过并发布实施；由地方人民政府以政府令的行式发布；由地方人民政府以政府文件的形式印发；由地方人民政府科技主管部门或科技主管部门与医药、卫生主管部门联合印发。4实验动物种质资源管理4.1种质资源管理的重要性实验动物作为重要的自然科技资源.在许多领域发挥者不可替代的作用。资源的拥有、保存和有效利用，是关系到科技进步和国民经济发展的基础条件和重要保障。实验动物种质资源是源头，直接影响着

17、实验动物的质量。因此，加强实验动物种质资源管理任务紧迫。4.2国家实验动物种子中心及种源基地建设1998年开始，先后建立了“国家啮齿类实验动物种子中心及上海分中心”、“国家遗传工程小鼠资源库”、“国家实验用小型猪种质资源基地”、“国家实验兔种质资源基地”、“国家实验用捞猴种源基地”、“国家SPF禽类种质资源中心”、“实验用比格犬种源基地”、“国家实验用灵长类种质资源中心”等种质中心或种源基地，初步形成r国家实验动物种质资源网络,建成完善了国家实验动物种质资源体系。4.3种质资源的管理主要包括:种质资源进、出口管理;国内引种的管理;国家设立实验动物专家委员会和管理办公室,统一协调种质资源的管理。

18、4.4种质资源的标准化种质资源作为源头，其标准化程度关系到实验动物的质量。我国已经建立和完善实验动物描述标准和规范，建立了部分种质资源生物学特性数据库,并将不断地充实和完善数据库，以提供有效利用率，促进资源共享。5实验动物从业人员管理实验动物从业人员是指从事实验动物工作的所有人员。主要包括两类:一是专门从事实验动物工作的专业人员，即从事实验动物研究、生产、繁育的技术人员，专门提供动物试验服务的技术人员，实验动物质量:控制技术人员和相关管理人员以及辅助人员等;二是以应用实验动物为目的的广大科技人员，包括科研教学人员、以实验动物为产品原料的生产技术人员和以检定、检验为目的的实验人员等。实验动物从业

19、人员现状。国外许多大学设有医学实验动物学专业或相关专业，开展实验动物专业学历教育和人才培养。我国在20世纪80年代后期,部分医学院校才开设实验动物学课程,同时也开始了包括研究生在内的实验动物学的学历教育。实验动物从业人员的继续教育和上岗培训，是目前主要采取的方式。实验动物专业人才分类、分级与考核评估。现从事实验动物人员大部分均是从其他行业转过来的，包括医学、药学、畜牧、兽医等行业。因此对其管理是实验动物质量管理的重要因素，也是一个基础的因素，因为所有的一切都要靠人去制定、执行、完成和监督、管理。人员的素质、技术水平、敬业精神、思想意识等等都决定着实验动物的质量。6实验动物的质量标准与检测技术实

20、验动物质星标准是实验动物质量管理和评价的依据，也是实验动物科学水平的具体体现,它是衡量实验动物质量的技术指标，判定实验动物质量是否合格的具体要求，对实验动物科学的发展起着重要的指导作用。实验动物质量标准的主要内容涉及微生物学、寄生虫学、遗传学、营养学和环境设施等，依此要求来实施控制并达到实骑动物的标准化。要求实验动物应具有明确遗传背景并受严格遗传控制的动物,遗传质量控制保持其遗传品质;微生物学、寄生虫学监测应是及时查明动物健康状况，为实验动物质昆评价和防控致病性生物因子侵袭该群体而造成疾病暴发流行、保证动物生产和动物试验的正常进行提供技术保证。各种环境指标的恒定是确保动物生理状态和正常反应的基

21、本条件。能够满足动物各生长发育阶段要求的全价配合饲料则是保证动物正常生产和生理活动的物质基础。为了能使检测结果真实、准确、科学，减少人为因素，国家统-了实验动物质址检测的技术和方法,以达到不同地区、不同单位及不同个人，只要经过当地质量监督部门认证和国家检测中心的评审，其检测结果具有一致性、可信性。7实验动物设施及运行管理实验动物设施及运行的管理是实验动物质扯管理和控制的又一重要、关键因素。它对实验动物的生存、生长、繁殖及生理状态都有若非常大的影响。因此对实验动物环境设施标准提出了许多要求，主要包括动物设施布局、设施内的温度、湿度、风速、压力梯度、空气洁净度、照度、氨浓度、噪音、换气次数等;对设

22、施的建筑材料、动物用具、饲养设备、垫料等也做出了明确的规定;尤其是生物安全问题，更值得注意和重视。8实验动物的饲料营养与饮水实验动物的饲料营养和饮水是影响实验动物质抵的一个重要因素，主要包括实验动物的营养需要、饲料配方、饲料添加剂、饲料的加工工艺、饲料的灭菌与贮藏及运输等，饲料营养成分与有毒有害成分的监测，使其营养标准化，为达到实验动物标准化创造条件。实验动物标准中对实验动物饮用水也有具体要求。饮用水的质械直接影响动物的质量，并旦饮水量多少也会对动物健康和生产性能产生较大的影响，有时会造成严重危害。9实验动物福利伦理实验动物所生存的环境是完全由人提供，其动物本身无任何的选择。因此，国际国内对实

23、验动物的生存环境都做出了严格的规定，许多国家为此也立了法，以保证实验动物在其生长发育、繁殖哺乳及动物试羚过程中都能满足动物需求，使其免受饥渴、困顿、伤病、疼痛、恐惧和不安之苦。同时，在动物的使用上也制定了减少、优化和替代的原则，以最大限度的保护动物。在这方面我国与发达国家还有很大差距，至今还没有一部专门的实验动物福利伦理法规，但在动物保护法中，规定了对实验动物的保护和保证动物福利等内容。另外,2013年7月，中国实验动物学会实验动物福利伦理专业委员会已经成立，这表明今后在实验动物福利伦理方面的要求将会不断加强。10结语综上所述，国家采取了一系列的措施，对实验动物进行管理和质量控制，明确管理职责

24、、制定管理办法和实施细则，对实验动物种f资源、生产和使用的设施设备、从业人员、饲料营养和质量检测等都作出了具体规定和要求，目的是保证实验动物的质fit,使动物试验的结果准确可信，更好地服务于我国经济建设和科学研究。参考文献中华人民共和国国家标准.GB14925-20I0.实脸动物环境及设施S.中华人氏共和国国家质量监督检稔检疫总局.201().1 中华人民共和国国家标准.GB50447-2008,实验动物设施建筑技术规范S.北京:中国建筑工业出版社,2008.2 方喜业，邢瑞昌，贺争鸣.实验动物质质控制M.北京：中国凭准出版社,2008.5王建飞.周艳，刘吉宏，等.实验动物饲养管理和使用指南4

25、李学勇.实验动物设施运行管理指南：M.北京:科学出版社，M.8版.上海:上海科学技术出版社,2012.2(X)8.收稿日期：2O13-il-(M修回日期：2013-11-19编辑:王祖森-文献速览-结核新疫苗MVA85A在接种过BCG婴儿中的安全性和效力摘要:基础BCG接种抗婴儿结核病的保护作用是不完全的。为提高BCG的保护效力，设计了用痘病毒安卡拉表达抗原85A(MVA85A)的新疫苗，我们的目的是评估MVA85A的安全性、免疫原性和抗婴儿结核病与结核分枝杆菌感染的效力。方法:作者在其双盲、随机和安慰剂对照的2b期临床试验中，召集46个月无HIV感染的健康婴儿，他们以前接种过BCG,根据用blocksizesoffour法独立形成的序列将他们随机分成两组(1:1),在南非接近Cape镇的