肝病公益科普之药物性肝病介绍_重庆乙肝医院哪家好

1、1药物性肝损伤的防治药物性肝损伤的防治重庆骑士医院肝病科重庆骑士医院肝病科201210132目前，可供人类应用的药物已达数万种，导致目前，可供人类应用的药物已达数万种，导致肝损伤的药物已达上千种。肝损伤的药物已达上千种。临床各科医师都会面临药物性肝损伤临床各科医师都会面临药物性肝损伤 。掌握药物性肝损伤的知识，严格用药的监测和掌握药物性肝损伤的知识，严格用药的监测和管理，必然有助于安全有效地应用药物治疗各管理，必然有助于安全有效地应用药物治疗各种疾病。种疾病。 201210133主要内容：主要内容：药物性肝损伤的定义及其分型药物性肝损伤的定义及其分型药物性肝损伤的流行病学药物性肝损伤的流行病学

2、药物性肝损伤的机制药物性肝损伤的机制临床类型和表现临床类型和表现药物性肝损伤的诊断药物性肝损伤的诊断药物性肝损伤的防治原则药物性肝损伤的防治原则药物性肝损伤的治疗药物性肝损伤的治疗201210134药物性肝病定义药物性肝病定义药物性肝病或称药物性肝病或称药物性肝损伤药物性肝损伤（DILIDILI） ：是指由于药物或及其代是指由于药物或及其代谢产物引起的肝脏损伤。谢产物引起的肝脏损伤。由于药物的由于药物的毒性损害毒性损害或对药物或对药物发生发生过敏反应过敏反应所致。所致。 是医源性疾病的最主要类型。是医源性疾病的最主要类型。 由于药物性肝病的临床和病理表现各异，故常被误诊由于药物性肝病的临床和病

3、理表现各异，故常被误诊 。 10001000种以上的药物明确可以导致药物性肝病种以上的药物明确可以导致药物性肝病201210135为避免药物导致肝脏损害所用名词不一致，目前采用国际为避免药物导致肝脏损害所用名词不一致，目前采用国际共识意见规定的统一术语共识意见规定的统一术语“肝损伤肝损伤”(liver injury)(liver injury)。怎样才算是怎样才算是肝损伤肝损伤？根据用药后发生血清生化检测异常情况将肝损伤定义为根据用药后发生血清生化检测异常情况将肝损伤定义为血清丙氨酸转氨酶血清丙氨酸转氨酶(ALT)(ALT)或结合胆红索或结合胆红索(CB)(CB)升高至正常值升高至正常值上限上

4、限2 2倍以上倍以上, ,或或血清天冬氨酸转氨酶血清天冬氨酸转氨酶(AST)(AST)、碱性磷酸酶、碱性磷酸酶(ALP)(ALP)和总胆红和总胆红素素(TB)(TB)同时升高，且其中至少有同时升高，且其中至少有1 1项升高至正常值上限项升高至正常值上限2 2倍倍以上。以上。若单纯若单纯ASTAST、ALPALP或或TBil2NTBil2N（正常值上限）或（正常值上限）或ALTALT、ASTAST、ALPALP和和TBTB升高介于升高介于N N2N2N，则称为，则称为“肝脏化验检查异常肝脏化验检查异常”，不宜称为不宜称为“肝损伤肝损伤”。 急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志.2007年11月

5、11期201210136在全球所有药物不良反应中，药物性肝损伤在全球所有药物不良反应中，药物性肝损伤的总发生率为的总发生率为10%15%，暴发性肝暴发性肝衰竭衰竭5%。美国：老年人黄疸中，美国：老年人黄疸中，20%是由药物引起。是由药物引起。在暴发性肝衰竭者中，在暴发性肝衰竭者中，25%由于药物由于药物所致，特别是扑热息痛过量，其病死所致，特别是扑热息痛过量，其病死率达率达50%以上。以上。流行病流行病学学201210137一般人群中一般人群中10、老年人群中、老年人群中40的肝炎为药物性肝损伤的肝炎为药物性肝损伤其它肝损其它肝损9090药物性肝损伤药物性肝损伤1010药物性肝损伤所占比例（一

6、般人群）药物性肝损伤所占比例（一般人群）其它肝损其它肝损6060药物性肝损伤药物性肝损伤4040药物性肝损伤所占比例（药物性肝损伤所占比例（5050岁以上人群）岁以上人群）流行病学流行病学201210138 人口人口 年报药物不良反应数年报药物不良反应数美国美国 2. 52. 5亿亿28.56 (28.56 (万）万）中国中国 13.013.0亿亿1.0 (正常上限正常上限2倍倍 或或 5胆汁瘀积型胆汁瘀积型仅有仅有ALP正常上限正常上限2倍倍 或或 2混合型混合型ALT、ALP均均正常上限正常上限2倍倍 和和 25临床类型临床类型20121013300.000.100.200.300.400

7、.500.600.700.800.901.00中药抗肿瘤药物抗细菌药甲亢药物抗结核药高血压药调脂药物精神药物抗真菌药肝细胞型胆汁瘀积型混合型2012101331药肝的临床表现药肝的临床表现2012101332DILI DILI 没有特异的临床征象或标志。没有特异的临床征象或标志。其临床表现可从其临床表现可从无症状无症状、轻微、非特异性的生化改变轻微、非特异性的生化改变到到急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭。( (严重者严重者可出现肝功能衰竭，出现进行性黄疸、出血倾向可出现肝功能衰竭，出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病和肝性脑病重型肝炎）重型肝炎）药肝的临床表现药肝的临床表现2012101333急性肝

8、炎型急性肝炎型临床较为常见，以肝细胞水肿、变性坏死为主时临床较为常见，以肝细胞水肿、变性坏死为主时临床表现酷似临床表现酷似急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、食欲不，常有发热、乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和血清转氨酶升高振、恶心、肝区不适及黄疸和血清转氨酶升高等表现等表现严重者严重者可出现肝功衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝可出现肝功衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病性脑病重型肝炎重型肝炎临床表现临床表现2012101334慢性肝炎型慢性肝炎型 慢性肝炎型：与慢性病毒性肝炎相类似，可以轻到无症慢性肝炎型：与慢性病毒性肝炎相类似，可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝

9、功能衰竭。状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能异常、周围神经临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性肝硬化、嗜酸性粒病变关节痛、痤疮、门脉性肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表现细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表现. .引起的常见药物有乙胺碘呋酮、心舒宁、阿霉素、雌激引起的常见药物有乙胺碘呋酮、心舒宁、阿霉素、雌激素制剂等。素制剂等。 临床表现临床表现2012101335107例药物性肝损害的病因和例药物性肝损害的病因和临床特点临床特点本组药物性肝病患者的临床表现主要有本组药物性肝病患者的临床表现主要有:

10、症状：症状：乏力乏力49107(466)，恶心恶心28107(263)，上上腹不适腹不适23107(306)，20患者无任何自觉症状。患者无任何自觉症状。主要体征：表现为主要体征：表现为皮肤巩膜黄染皮肤巩膜黄染22107(21)，皮疹皮疹10107(9)，肝肿大肝肿大4107(4)，1例出现例出现肝小静脉闭塞性门肝小静脉闭塞性门脉高压伴腹水脉高压伴腹水。临床类型：临床类型：107例中，例中，肝细胞损伤型肝细胞损伤型62107(586)，胆胆汁淤积型汁淤积型28107(265)，混合型混合型17107(149)。 107例药物性肝损害的病因和临床特点 张涛 贾继东肝脏 临床表现临床表现20121

11、01336107例药物性肝损害的病因例药物性肝损害的病因和临床特点和临床特点本研究中导致肝损害药物涉及本研究中导致肝损害药物涉及11类、类、50多种药物，几乎多种药物，几乎包括临床各科所用药物。包括临床各科所用药物。抗生素、免疫抑制剂、中药排前三位，抗生素、免疫抑制剂、中药排前三位，其中抗生素和抗结核药物引发的肝损害占其中抗生素和抗结核药物引发的肝损害占28，居首位，居首位，应引起临床医师注意。应引起临床医师注意。临床表现临床表现107例药物性肝损害的病因和临床特点 张涛 贾继东肝脏 2012101337其他类型其他类型肝血管病变肝血管病变1 1、肝紫斑病、肝紫斑病2 2、肝静脉血栓形成、肝静

12、脉血栓形成3 3、肝小静脉闭塞症、肝小静脉闭塞症(VOD)(VOD)肉芽肿性肝炎肉芽肿性肝炎药物引起的肝肿瘤药物引起的肝肿瘤临床表现临床表现2012101338药物性肝损伤的诊断药物性肝损伤的诊断2012101339 1 1、思想上要重视药肝：思想上要重视药肝：要准确诊断药物性肝病，首先应要准确诊断药物性肝病，首先应提高认识提高认识，尤其是对，尤其是对不明原因的肝病，应想到不明原因的肝病，应想到药物性肝病的可能。药物性肝病的可能。 2、诊断药肝是医生的综合分析过程诊断药肝是医生的综合分析过程：当前无特异性诊断标志，：当前无特异性诊断标志，诊断多依靠临床医生的逻辑推理，即诊断的可信度有赖于诊断多

13、依靠临床医生的逻辑推理，即诊断的可信度有赖于证据证据的力度的力度和和排除其他疾病排除其他疾病，寻找可能为的阳性特征，必要时对，寻找可能为的阳性特征，必要时对组织学进行评估，有时常需依据临床知识的敏锐性和直觉确立诊断。组织学进行评估，有时常需依据临床知识的敏锐性和直觉确立诊断。2012101340 3 3、诊断依据要点诊断依据要点：药物性肝病在诊断上主要药物性肝病在诊断上主要依据依据用药史，发病的时间过程和临床表现并排除其它因素。用药史，发病的时间过程和临床表现并排除其它因素。 4 4、用药史指发病前用药史指发病前3-63-6个月内服用过的药物，包个月内服用过的药物，包括剂量、用药途径、持续时间

14、及同时使用的其它药物。括剂量、用药途径、持续时间及同时使用的其它药物。详细询问详细询问非处方药非处方药、中草药中草药及及保健药保健药应用情况。应用情况。还有在还有在家自行服用的家自行服用的偏方偏方、验方验方的情况。比如服用的情况。比如服用鱼胆鱼胆治病等治病等。 2012101341病史：病史：要详细询问要详细询问1 1、用药史用药史。重要的是使用了何种药物，而不。重要的是使用了何种药物，而不完全是使用药物的时间、剂量、给药途径等完全是使用药物的时间、剂量、给药途径等。用药。用药史的定位时间不得小于史的定位时间不得小于6 6个月个月2 2、过去史过去史，尤其是药物过敏史，尤其是药物过敏史3 3、

15、其他变态反应性疾病史其他变态反应性疾病史（过敏体质者）过敏体质者）诊断依据诊断依据2012101342临床表现：临床表现：1 1、肝损害常有的症状：乏力、厌食、恶心、肝损害常有的症状：乏力、厌食、恶心、 黄疸，等。黄疸，等。2 2、可有发热。可有发热。3 3、可有皮疹：典型和非典型的药物疹。、可有皮疹：典型和非典型的药物疹。4 4、重型肝炎的表现。重型肝炎的表现。5 5、其他器官免疫损害（如肾脏）其他器官免疫损害（如肾脏）的表现或药物的表现或药物毒性反应。毒性反应。诊断依据诊断依据2012101343辅助检查：辅助检查：1 1、肝功能损害的实验室指标：、肝功能损害的实验室指标：ALTALT、胆

16、红素、胆红素、 GGTGGT、ALPALP，其他。，其他。2 2、外周血、外周血嗜酸性粒细胞计数嗜酸性粒细胞计数可可升高（升高（6%6%以上）。以上）。3 3、血清中非特异性抗体阳性。血清中非特异性抗体阳性。4 4、肝活组织检查：肝活体组织的检查，可见门脉区炎、肝活组织检查：肝活体组织的检查，可见门脉区炎症，并有大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆时，有利于药物症，并有大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆时，有利于药物性肝炎的诊断。性肝炎的诊断。5 5、药物激发试验（要慎重，有风险）。、药物激发试验（要慎重，有风险）。 诊断依据诊断依据2012101344诊断及排除诊断诊断及排除诊断 在综合分析临床线索的基础上，对临

17、在综合分析临床线索的基础上，对临床诊断药物相关性肝损伤病例可作出下列床诊断药物相关性肝损伤病例可作出下列3 3种关联性评价。种关联性评价。1 1、按照药肝的诊断标准，对肝损伤病人进、按照药肝的诊断标准，对肝损伤病人进行药物与肝损伤的相关性的分析。行药物与肝损伤的相关性的分析。2 2、排除诊断：药物与肝损伤有无相关性。、排除诊断：药物与肝损伤有无相关性。3 3、疑似病例：对疑似病例按照评分系统进、疑似病例：对疑似病例按照评分系统进行评估。行评估。2012101345 1 1、有与药物性肝损伤发病规律相一致的、有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期（用药与肝损伤有时序关系）潜伏期（用药与肝损伤有时

18、序关系）。 初次用药初次用药后后90d90d内内出现肝损伤：出现肝损伤：初次用药初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在后出现肝损伤的潜伏期一般在5 590d90d内，有特内，有特异质反应者潜伏期可异质反应者潜伏期可5 d90 d90 d。 停药停药后出现肝细胞损伤的潜伏期后出现肝细胞损伤的潜伏期15 d15 d。出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期30 d30 d。 诊断标准诊断标准急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志。2007，27（11）：7652012101346 2 2、有、有停药后异常肝脏指标迅速恢复停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床的临床过程。过程。 肝细胞损伤型肝

19、细胞损伤型的血清的血清ALTALT峰值水平在峰值水平在8 d8 d内下降内下降5050( (高度提示高度提示) )，或，或30 d30 d内下降内下降50%(50%(提示提示) )； 胆汁淤积型胆汁淤积型的血清的血清ALPALP或或TBTB峰值水平在峰值水平在180 d180 d内下降内下降5050。诊断标准诊断标准急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志。2007，27（11）：76520121013473 3、必须、必须排除排除其他病因或疾病所致的肝损伤。其他病因或疾病所致的肝损伤。4 4、再次用药反应阳性（一定要慎重）：有、再次用药反应阳性（一定要慎重）：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性

20、水平升再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的高至少大于正常值上限的2 2倍。倍。 符合以上诊断标准的符合以上诊断标准的1+2+31+2+3，或前，或前3 3项中项中有有2 2项符合，加上第项符合，加上第4 4项均可确诊为药物性项均可确诊为药物性肝损伤。肝损伤。诊断标准诊断标准急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志。2007，27（11）：76520121013482 2排除标准：排除标准：不符合不符合药物性肝损伤的药物性肝损伤的常见潜伏期常见潜伏期。即用药前已出现肝损伤，即用药前已出现肝损伤，或停药后发生肝损伤的间期或停药后发生肝损伤的间期15 d15 d。发生胆汁。发生

21、胆汁淤积型或混合性肝损伤淤积型或混合性肝损伤30 d(30 d(除慢代谢药物除慢代谢药物外外) )。排除标准排除标准急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志。2007，27（11）：765停药后停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复。肝脏异常升高指标不能迅速恢复。 在肝细胞损伤型中，血清在肝细胞损伤型中，血清ALTALT峰值水平峰值水平在在30 d30 d内下降内下降50%50%； 在胆汁淤积型中，血清在胆汁淤积型中，血清ALPALP或或TBTB峰值水峰值水平在平在180 d180 d内下降内下降5050。2012101349排除标准排除标准有导致肝损伤的有导致肝损伤的其他病因其他病因或疾病的临床证

22、或疾病的临床证据。据。 如果具备第项，且具备第、项中如果具备第项，且具备第、项中的任何的任何1 1项，则认为药物与肝损伤无相关项，则认为药物与肝损伤无相关性可临床排除药物性肝损伤。性可临床排除药物性肝损伤。2012101350排除标准排除标准20121013513 3疑似病例：主要包括下列疑似病例：主要包括下列2 2种状况：种状况：用药与肝损伤之间存在合理的时序关用药与肝损伤之间存在合理的时序关系，但同时存在可能导致肝损伤的其他病系，但同时存在可能导致肝损伤的其他病因或疾病状态；因或疾病状态；疑似病例疑似病例急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志。2007，27（11）：765有时序关系、有肝

23、损伤、有其他病因有时序关系、有肝损伤、有其他病因用药与发生肝损伤的时序关系评价没有达用药与发生肝损伤的时序关系评价没有达到相关性评价的提示水平，但也没有导致肝到相关性评价的提示水平，但也没有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。损伤的其他病因或疾病的临床证据。 对于疑似病例或再评价病例，建议采用国际对于疑似病例或再评价病例，建议采用国际共识意见的共识意见的RucAMRucAM评分系统评分系统进行量化评估。进行量化评估。2012101352疑似病例疑似病例没有时序关系、有肝损伤、没有其他病因没有时序关系、有肝损伤、没有其他病因表表 1 RUCAM 1 RUCAM 量化评分系统量化评分系统( 19

24、93 ( 1993 年年) )2012101353注注: : 最后判断最后判断: : 8 8，极有可能，极有可能; 6 ; 6 8 8，很可能有关，很可能有关; 3 ; 3 5 5，可能有关，可能有关; 1 ; 1 2 2，可能无关，可能无关; 0; 0，可除外，可除外急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志。2007，27（11）：7652012101354用药后用药后1-41-4周周( (或更长时间或更长时间) )出现肝内淤胆或肝细出现肝内淤胆或肝细胞损害的临床表现。胞损害的临床表现。甲、乙、丙、丁、戊等各型肝炎标志均阴性，并甲、乙、丙、丁、戊等各型肝炎标志均阴性，并能排除其他因素引起肝内淤

25、胆或肝细胞损伤。能排除其他因素引起肝内淤胆或肝细胞损伤。可有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。可有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。发病初期外周血嗜酸性细胞上升发病初期外周血嗜酸性细胞上升( (达达6%6%以上以上) )或白或白细胞增加。细胞增加。诊断标准诊断标准22012101355淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动抑制试验阳性淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动抑制试验阳性再次应用相同药物，可再度发生肝损害再次应用相同药物，可再度发生肝损害( (慎用此慎用此法法) )。具有肝内淤胆或肝细胞损害的病理改变，但不符具有肝内淤胆或肝细胞损害的病理改变，但不符合其他疾病所致。合其他疾病所致。凡具备上述凡具备上述1 1和

26、和2 2项，再加其他的任何两项，即可考项，再加其他的任何两项，即可考虑药物性肝病。虑药物性肝病。诊断标准诊断标准22012101356Maria VA，Victorino RM Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug -induced hepatitisJ Hepatology，1997，26( 3) : 664 669RUCAM RUCAM 量化评分系统量化评分系统从服药至发病的时间、病程特点、危险因从服药至发病的时间、病程特点、危险因素、伴随用药、除外其他非药物因素、药物肝毒性的已知情

27、况素、伴随用药、除外其他非药物因素、药物肝毒性的已知情况和再用药反应和再用药反应 7 7 个方面进行量化评分。个方面进行量化评分。按照累计分数大小，将按照累计分数大小，将DILI DILI 的关联性评价分为极有可能的关联性评价分为极有可能( ( 8 8 分分) ) 、很可能、很可能( 6 ( 6 8 8 分分) ) 、可能、可能( 3 ( 3 5 5 分分) ) 、不太可能、不太可能( ( 1 1 2 2 分分) ) 和可除外和可除外( 0 ( 0 分分) 5 ) 5 个等级，以便更准确地评估个等级，以便更准确地评估用药与肝损伤之间的关联性程度。用药与肝损伤之间的关联性程度。201210135

28、7刘蕾、张晓岚：药物性肝损伤诊断与防治进展.临床肝胆病杂志，2012,28（6）：477-481. CDSCDS评分系统评分系统主要在用药与肝损伤的时间关系、除外其他病因、主要在用药与肝损伤的时间关系、除外其他病因、肝外症状、再用药反应以及所用药物是否有肝损害报告肝外症状、再用药反应以及所用药物是否有肝损害报告 5 5 个方个方面各自量化评分，以期提高临床诊断的可操作性。面各自量化评分，以期提高临床诊断的可操作性。同样按照累计分数大小，将药物性肝损伤的关联性评价分为确同样按照累计分数大小，将药物性肝损伤的关联性评价分为确定定( ( 17 17 分分) ) 、很可能、很可能( 14 ( 14 1

29、7 17 分分) ) 、可能、可能( 10 ( 10 13 13 分分) ) 、不太可能、不太可能( 6 ( 6 9 9 分分) ) 和可除外和可除外( ( 6 6 分分) 5 ) 5 个等级。个等级。2012101358刘蕾、张晓岚：药物性肝损伤诊断与防治进展.临床肝胆病杂志，2012,28（6）：477-481. 刘蕾、张晓岚：药物性肝损伤诊断与防治进展.临床肝胆病杂志，2012,28（6）：477-481. 2001 2001 年年 Lucena Lucena 等分别采用两种评分系统对等分别采用两种评分系统对 215 215 例例 DILI DILI 病病例进行了回顾性评价，结果表明例进

30、行了回顾性评价，结果表明RUCAM RUCAM 评价结果更接近一般临评价结果更接近一般临床判断和专家意见，床判断和专家意见，CDS CDS 量表虽然简单易行，但与量表虽然简单易行，但与 RUCAM RUCAM 相比相比其诊断效能差异较大。其诊断效能差异较大。RU-CAM RU-CAM 评分系统并不十分完美，最近的研究显示其在预测评分系统并不十分完美，最近的研究显示其在预测 DILIDILI方面仅有中等可信度。方面仅有中等可信度。20121013592012101360临床漏诊的相关因素临床漏诊的相关因素发病时间差异太大发病时间差异太大临床表现与用药关系隐蔽临床表现与用药关系隐蔽大多数肝病医师大

31、多数肝病医师兴奋点为病毒性肝炎兴奋点为病毒性肝炎，忽视，忽视药物性肝病存在药物性肝病存在尚无完好确诊方法和诊断标准尚无完好确诊方法和诊断标准诊断常常根据病史及排除法进行诊断常常根据病史及排除法进行临床诊断临床诊断药物肝毒性的临床监测药物肝毒性的临床监测201210136120121013621 1、肝脏血清学指标（肝酶）肝脏血清学指标（肝酶）是临床监测药物肝毒性是临床监测药物肝毒性的重要方法，需要在用药过程中酌情确定临床监测的重要方法，需要在用药过程中酌情确定临床监测方案。方案。2 2、对于未曾报道的有明显肝毒性的药物一般不需、对于未曾报道的有明显肝毒性的药物一般不需要监测；要监测；3 3、对

32、于可能有肝毒性的药物、对于可能有肝毒性的药物( (如抗结核药物、抗肿如抗结核药物、抗肿瘤药物或抗甲状腺素药物等瘤药物或抗甲状腺素药物等) )，需要在用药过程中监，需要在用药过程中监测肝脏血清学指标尤其在有合并肝病，嗜酒，妊测肝脏血清学指标尤其在有合并肝病，嗜酒，妊娠等危险因素时，娠等危险因素时，推荐至少每月监测推荐至少每月监测1 1次次。药物肝毒性临床监测建议药物肝毒性临床监测建议急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志.2007年11月11期4 4、对于血清转氨酶升高达正常值上限、对于血清转氨酶升高达正常值上限2 25 5倍的无症状倍的无症状者者，可，可在保肝治疗的同时，每在保肝治疗的同时，每

33、l l2 2周监测周监测肝脏血清学指肝脏血清学指标的动态变化；标的动态变化；5 5、如果血清转氨酶水平继续升高，或血清转氨酶大于、如果血清转氨酶水平继续升高，或血清转氨酶大于正常值上限正常值上限1010倍，则肯定为急性肝损伤，需要立即停药倍，则肯定为急性肝损伤，需要立即停药观察。观察。6 6、如果用药后血清转氨酶大于正常值上限、如果用药后血清转氨酶大于正常值上限3 3倍，血清胆倍，血清胆红素随之增高至正常值上限红素随之增高至正常值上限2 2倍以上，而血清倍以上，而血清ALPALP正常，正常，提示为肝细胞性黄疸，容易发展为急性肝功能衰竭需提示为肝细胞性黄疸，容易发展为急性肝功能衰竭需要立即停药，

34、密切监测病情变化。要立即停药，密切监测病情变化。2012101363急性药物性肝损伤诊治建议：中华消化杂志.2007年11月11期药物肝毒性临床监测建议药物肝毒性临床监测建议7 7、黄疸是预测药肝病情轻重和病死率的有效指标黄疸是预测药肝病情轻重和病死率的有效指标。 如果如果 药肝患者总胆红素药肝患者总胆红素 3 3 ULN ULN，且排除胆道梗，且排除胆道梗阻和其他疾病，则病死率平均约为阻和其他疾病，则病死率平均约为 10%( 5% 10%( 5% 50%) 50%) ，这称为，这称为“海氏法则海氏法则”. .已被已被 FDA FDA 采纳为在药物临床采纳为在药物临床验证过程中预测严重肝毒性的

35、指标之一。验证过程中预测严重肝毒性的指标之一。 2012101364药物肝毒性临床监测建议药物肝毒性临床监测建议8 8、肝细胞损伤型最常伴发急性肝衰竭，其、肝细胞损伤型最常伴发急性肝衰竭，其前驱表现是前驱表现是凝血酶原时间延长凝血酶原时间延长( ( 国际标准化国际标准化比率即比率即 INR1. 5) INR1. 5) 和和肝性脑病肝性脑病，起病，起病 26 26 周内既往无肝硬化的患者若不进行肝移植则周内既往无肝硬化的患者若不进行肝移植则预后极差。预后极差。2012101365药物肝毒性临床监测建议药物肝毒性临床监测建议药物性肝病的预防药物性肝病的预防20121013662012101367药

36、物性肝病的预防原则药物性肝病的预防原则 1.1.在治疗各种疾病的用药过程中，特别是患者原有肝病或患有在治疗各种疾病的用药过程中，特别是患者原有肝病或患有累及肝脏的其他疾病时，累及肝脏的其他疾病时，必须熟悉所用药物的药理作必须熟悉所用药物的药理作用和毒副反应用和毒副反应；2.2.严格掌握用药指征严格掌握用药指征，禁止滥用和长期、大量用药；，禁止滥用和长期、大量用药；3.3.对有可能肝损害的药物，在使用过程中要定期检查肝功能，对有可能肝损害的药物，在使用过程中要定期检查肝功能，以便以便及时发现亚临床肝损害及时发现亚临床肝损害，特别是年长、营养不良，特别是年长、营养不良，酗酒者尤要警惕；酗酒者尤要警

37、惕；4.4.凡有药物性肝损害病史者，须避免再给与相同或化学结构相凡有药物性肝损害病史者，须避免再给与相同或化学结构相似的药物似的药物 ；防治防治2012101368预防给药预防给药可以降低药物性肝损伤的发生率？可以降低药物性肝损伤的发生率？王伟莉王伟莉 ：甘利欣注射液防治抗结核药所致肝损害的临床观察：甘利欣注射液防治抗结核药所致肝损害的临床观察 中国医院药学杂志中国医院药学杂志19991999，1919（2 2）防防治治药物性肝病的处理药物性肝病的处理20121013692012101370药物性肝损伤的治疗药物性肝损伤的治疗 药肝缺乏特异的治疗措施药肝缺乏特异的治疗措施。轻者在停药后或经一般对症。轻者在停药后或经一般对症处理后可很快好转，重者则需住院治疗。处理后可很快好转，重者则需住院治疗。 1 1、立即停止立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性使用导致