第十二讲细胞因子(下)

1、医学免疫学医学免疫学Medical immunologyMedical immunology2012级本科讲义第十二讲检查复习Refresher 简述CTL细胞的效应途径 简述Th1,Th2,Th17,Treg分泌的细胞因子 简述Th1,Th2,Th17,Treg的生物学活性11.1 细胞因子的特点General properties of cytokines 小分子（80kD) 糖蛋白或多肽 由细胞分泌，可溶 高效，半衰期短 作用范围小，结合受体后发挥作用在生命系统中，空间，时间，物质，能量，信息是必不可少的. James Grier Miller 197811.2 细胞因子的作用方式Mod

2、es of action for cytokines类型类型作用对象作用对象内分泌 远处细胞旁分泌 临近细胞自分泌 自身细胞Q：上述哪种类型不是细胞因子的主要作用方式？11.3 细胞因子作用特点Properties of cytokines多效性pleiotropism重叠性redundancy协同性synergy拮抗性antagonism网络性network11.4 细胞因子的分类Varieties of cytokines11.4.1 白细胞介素Interleukin类型类型作用作用IL-2T，B细胞增殖，促进AICD，NK细胞活化增殖IL-3集落刺激因子之一，诱导髓样前体细胞增殖分化IL

3、-4促进Th2分化，抑制Th1，促B细胞向IgE类别转换IL-5嗜酸性粒细胞（Eos）活化增殖，促B细胞分化增殖IL-6促炎症，急性期应答，B细胞增殖和分泌抗感染抗体IL-10抑制Th1类，促B细胞增殖分泌抗体IL-12抑制Th2类，促进NK细胞增殖，Th1细胞分化IL-13抑制Th1类，抗炎性细胞因子，促进IgE的分泌IL-17促炎性细胞因子和趋化因子合成，增强中性粒细胞IL-21促B细胞向非IgE类别转换，增强NK，CTL效应11.4.2 干扰素Interferon种类种类产生细胞产生细胞作用作用IFN-病毒感染细胞，APC等抵抗病毒感染停止细胞增殖增加MHC-表达IFN-病毒感染细胞，内

4、皮细胞等IFN-Th1，Tc，NK促Th1分化，IgG类别转换，增加MHC-表达。活化巨噬细胞等Q：试推测干扰素在何种疾病的治疗中有一定作用？11.4.3 肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor名称名称受体受体产生细胞产生细胞作用作用TNF- 两者均为CD120aCD120b(TNFR1)(TNFR2)M,NK,活化T细胞，中性粒细胞细胞毒，诱导炎症，促进血栓形成，促进炎性细胞分化TNF-M,NK,活化T、B细胞细胞毒，诱导炎症，维持生发中心，促进NK分化CD154 CD40T细胞等APC活化第二信号等FasLCD95(Fas) 活化T细胞诱导靶细胞凋亡Q：你能说出三种Th1应

5、答的细胞因子吗？11.4.4 集落刺激因子Colony stimulating factor名称名称作用作用G-CSF诱导骨髓前体粒细胞成熟分化M-CSF诱导骨髓前体单核细胞成熟分化GM-CSF 诱导造血干细胞成熟分化为粒细胞和单核细胞SCF诱导各类造血干细胞成熟分化EPO诱导前体红细胞增殖与分化TPO诱导骨髓巨核细胞增殖与分化Q：Th细胞分泌GM-CSF对适应性免疫应答有何积极意义？11.4.5 趋化因子Chemokine 根据结构不同，分为四个亚家族 具趋化作用，免疫调节作用例：IL-8是中性粒细胞的趋化因子11.4.6 生长因子Growth factor TGF-（转化生长因子）抑制多种

6、T，B细胞，单核-巨噬细胞的分化抑制炎症，促进伤口愈合等。促进Treg的分化，诱导类型转换产生IgA11.5 细胞因子和趋化因子受体Cytokine and chemokine receptor 存在膜型和游离型 按结构分为六种类型白细胞介素受体干扰素受体(含IL-10R)肿瘤坏死因子受体免疫球蛋白超家族(含IL-6R)趋化因子受体IL-17家族受体11.6 细胞因子的生物学功能 Biological functions of cytokines 调节固有免疫 调节适应性免疫 刺激造血 参与炎症反应 抗感染，抗肿瘤 诱导细胞凋亡例：IFN-，IL-4，GM-CSF，TNF-11.7 细胞因子与

7、疾病诊断Cytokines and diagnosis 细胞因子风暴促炎和抗炎细胞因子平衡失调，全身性炎症 致热与炎症病理损害组织损伤，弥漫性血管内凝血，休克 肿瘤的发生与逃逸肿瘤细胞中某些细胞因子可能特异性高表达 免疫相关疾病的诊断超敏反应，自身免疫病，免疫缺陷，免疫排斥11.7.2 细胞因子与疾病治疗Cytokines and treatment 细胞因子直接治疗细胞因子直接治疗干扰素可治疗病毒性疾病GM-CSF可用于治疗白细胞减少 细胞因子拮抗治疗细胞因子拮抗治疗IL-10和抗TNF-用于治疗类风湿型关节炎IL-2等可治疗部分实体癌和白血病Q：直接细胞因子治疗可能存在哪些问题？治疗恶性肿

8、瘤时为何不会采用直接注射TNF-12.1 白细胞分化抗原Leukocyte differentiation antigen 白细胞分化抗原LDA：造血干细胞向不同谱系，各个谱系细胞的不同分化阶段，成熟过程中表达的表面分子。 用单克隆抗体进行鉴定 用分化群（cluster of differentiation）进行命名 分布广泛，可分为多个家族，属于糖蛋白或糖。分组分组常见常见CDCD分子示例分子示例T细胞3，4，8，28，152，154B细胞19，21，40，79，80，86NK细胞16，56等12.2 白细胞分化抗原的功能Functions of LDA种类种类分布细胞分布细胞作用作用细胞受

9、体T细胞CD3形成TCRCD4，8共受体B细胞CD79a，CD79b形成BCR CD19，CD21，CD81共受体IgFc受体多种细胞CD16,调理吞噬,ADCC,超敏反应细胞因子受体广泛存在信号转导，介导造血，细胞活化，生长，分化，趋化等作用PRR死亡受体多种细胞TLR，TNFR，Fas等，介导模式识别，细胞毒和细胞凋亡共刺激分子 T,B,APCCD154/CD40 CD80、86/CD28协作，共同活化12.3 白细胞分化抗原的应用Medical applications of leukocyte surface molecules阐明发病机制阐明发病机制例：AIDS研究疾病诊断疾病诊断例

10、：白血病分型疾病治疗疾病治疗单克隆抗体靶向治疗12.4 黏附分子Cell adhesion molecules 参与免疫细胞相互作用 参与炎症反应 参与淋巴细胞归巢和再循环12.5 选择素和整合素Selectin and integrin滚动，黏附，渗出，趋化小结Summary 细胞因子的特点 细胞因子的分类 细胞因子受体 细胞因子的功能 细胞因子与疾病 LDA的概念和应用 CAM的概念和功能病例分析A case study of reading diagnosis患者男，51岁，30年吸烟史，因咳血和胸疼入院。血常规Hb为11.8g/L，WBC11x106/ml，中性粒细胞83%，淋巴细胞14%，癌胚抗原CEA为24g/ml，经胸部CT，支气管电镜和活检病理确诊为肺癌。行右下肺叶切除和淋巴结清扫。患者术后21天后进入化疗，化疗中使用顺铂和多西他赛等药物。10天后出现恶心，呕吐，心悸，腹胀，神经萎靡等反应。查体：巩膜无黄染，腹部无压痛，胸部无异常，口腔见少许霉斑生长。相应处理后消化道症状缓解。查血常规，Hb为13g/L；WBC 0.8x106/ml，其中中性粒细胞占76%，淋巴细胞18%，血小板正常。诊断：化疗后白细胞减少症。处置：注射