缺血性心脏病的能量代谢治疗

1、正常状态下心肌代谢的底物选择正常状态下心肌代谢的底物选择5-8%20-50%50-75% GLU GLU FFA FFA 正常情况下心肌细胞能量代谢特点正常情况下心肌细胞能量代谢特点 根据不同底物浓度根据不同底物浓度 选择不同供能底物选择不同供能底物 早起空腹早起空腹 39 39 60 60餐后餐后 100 0 100 0运动中运动中 77 21 77 21 运动后运动后 59 36 59 36 时间（时间（h h） 血糖血糖mmol/lmmol/l 进餐进餐进餐进餐GLUGLU60-80mg/dl 心肌供能心肌供能底物底物的变化的变化FFA 每消耗每消耗1 1个个O O2 2分子分子 葡萄糖

2、葡萄糖 游离脂肪酸游离脂肪酸 6 ATP 4.3 ATP ATP：606070%, 70%, 收缩收缩 10 1025%25%， 离子运动离子运动 10 1015%15%， 其他（动作电位）其他（动作电位） 正常状态下心肌正常状态下心肌能量分布能量分布 缺氧：心肌代谢变化缺氧：心肌代谢变化5-10%20-50%50-75%10-20% 正常情况正常情况低氧状况低氧状况 80-90%2-5%ATPATP：606070%, 70%, 收缩收缩 10 1025%25%， 离子运动离子运动 10 1015%15%， 其他（动作电位）其他（动作电位）X X缺氧：心肌缺氧：心肌能量分布的能量分布的变化变化

3、 BRAUNWALDS BRAUNWALDS HEART DISEASEHEART DISEASE METABOLIC AGENTS. METABOLIC AGENTS. Agents Agents aimed at increasing the aimed at increasing the metabolic efficiency of cardiac metabolic efficiency of cardiac myocytes have also been myocytes have also been studied in patients with chronic studied

4、 in patients with chronic stable angina. Partial inhibitors stable angina. Partial inhibitors of fatty acid oxidation appear to of fatty acid oxidation appear to shift myocardial metabolism to shift myocardial metabolism to more oxygen efficient pathways. more oxygen efficient pathways. BRAUNWALDS H

5、EART DISEASE the 7th edition,Nov.2004:1306 缺血性心脏病的代谢治疗缺血性心脏病的代谢治疗 每消耗每消耗1 1个个O O2 2分子分子 葡萄糖葡萄糖 游离脂肪酸游离脂肪酸 6 ATP 4.3 ATP 降低脂肪酸氧化降低脂肪酸氧化 刺激葡萄糖氧化刺激葡萄糖氧化优化心肌能量代谢优化心肌能量代谢乙酰辅酶乙酰辅酶A酰基脱氢酶酰基脱氢酶3-羟酰基羟酰基脱氢酶脱氢酶长链长链3-3-酮基酰基酮基酰基辅酶辅酶A A硫解酶硫解酶 C-CH2-CO-SCoA CH-CH2-CO-SCoA烯酰水合酶烯酰水合酶线粒体线粒体 CH=CH-CO-SCoAOH=O Gary D.La

6、paschuk.Circulation Research. 2000;86;580 PDH3KATGary D.Lapaschuk.Circulation Research. 2000;86;580曲美他嗪曲美他嗪曲美他嗪曲美他嗪调调节酶活性节酶活性 抑制脂肪酸氧化抑制脂肪酸氧化 调节葡萄糖代谢调节葡萄糖代谢 (3-kAT) (PHD) (3-kAT) (PHD)优化线粒体能量代谢优化线粒体能量代谢保护心肌细胞保护心肌细胞3-3-酮酰辅酶酮酰辅酶A A硫解酶硫解酶丙酮酸脱氢酶激酶丙酮酸脱氢酶激酶Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. Circul

7、ation Res. 2000;86:580-588. 一项包括一项包括2323个临床研究和个临床研究和13781378例病人的荟例病人的荟萃分析萃分析评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单用万爽力或与传统血液动力学药照，比较单用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效物联合应用的疗效Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. THE COCHRANE COLLABORATION:The Cochrane Library 2006, Issue 1 2005 Oct 19;(4):CD003614 心绞痛发作心绞痛发作

8、 The Cochrane Collaboration, 2006减少硝酸甘油用量减少硝酸甘油用量The Cochrane Collaboration, 2006万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的临床研究及住院率的临床研究Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.经过经过4 4年的长期治疗年的长期治疗, , 观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果。及住院率的效果。4848个月随机开放对照试验，共入组个月随机开放对照试验，共入组6161例

9、严重的缺血性心肌病患例严重的缺血性心肌病患者者( (左室射血分数左室射血分数LVEFLVEF约为约为30%)30%)，患者被随机分为常规治疗，患者被随机分为常规治疗+ +万万爽力组爽力组(n=30)(n=30)和仅常规治疗组和仅常规治疗组(n=31)(n=31)。患者在基线及每患者在基线及每6 6个月时评估，项目包括超声心动图、个月时评估，项目包括超声心动图、6 6分钟行分钟行走试验及走试验及C C反应蛋白。反应蛋白。经过经过4 4年时间的治疗，与对照组相比，万爽力能显著降年时间的治疗，与对照组相比，万爽力能显著降低全因死亡率达低全因死亡率达56%(56%(P P =0.0047)=0.004

10、7)，同时显著减少因发，同时显著减少因发生心力衰竭而导致的住院率达生心力衰竭而导致的住院率达47%(47%(P P =0.002) =0.002) Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.累计生存率累计生存率未住院患者未住院患者比例比例时间（月）时间（月）时间（月）时间（月）联合联合万爽力万爽力组组对照组对照组联合联合万爽力万爽力组组对照组对照组万爽力显著提高左心功能，纽约心功能分级万爽力显著提高左心功能，纽约心功能分级(NYHA)(NYHA)明显明显改善，运动耐量也明显提高，改善，运动耐量也明显提高，6 6分钟行走试验

11、距离从治分钟行走试验距离从治疗前的疗前的362+94362+94米显著提高到治疗后的米显著提高到治疗后的425+55425+55米，显著优米，显著优于对照组于对照组( (P P 0.01)0.01)万爽力万爽力对照组对照组时间（月）时间（月）纽约心功能分级（纽约心功能分级（NYHANYHA）研究结果研究结果： 联合万爽力组在治疗联合万爽力组在治疗6 6个月后左室射血分数显著提高，个月后左室射血分数显著提高，并能一直维持并能一直维持( (P P 0.001)0.001)，而对照组左室射血分数则持，而对照组左室射血分数则持续下降续下降( (P P 0.001)0.001)万万 爽爽 力力对对 照照

12、 组组射血分数射血分数时间（月）时间（月）研究结果研究结果：万爽力组血浆万爽力组血浆C C反应蛋白水平在整个研究过程中一直反应蛋白水平在整个研究过程中一直保持平稳保持平稳, , 而对照组则明显增加。而对照组则明显增加。( (P P 0.001)0.001)万万 爽爽 力力对对 照照 组组时间（月）时间（月）C C反应蛋白水平反应蛋白水平Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.将将5050名严重缺血性心肌病名严重缺血性心肌病(EF35%)(EF35%)患者随机分为万爽力患者随机分为万爽力组和对照组。万爽力组在常规治疗基础上

13、给予万爽力联组和对照组。万爽力组在常规治疗基础上给予万爽力联合治疗，对照组仅继续使用常规药物治疗，治疗时间为合治疗，对照组仅继续使用常规药物治疗，治疗时间为6 6个月。个月。对基线、治疗对基线、治疗1 1个月和个月和6 6个月时的患者情况进行评价个月时的患者情况进行评价( (超超声心动图与声心动图与6 6分钟步行试验分钟步行试验) )。在入组及随访结束时测定患者血浆在入组及随访结束时测定患者血浆BNPBNP与与cTnTcTnT水平。水平。Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5.评价万爽力对缺血性心肌病患者运动耐量、预后标记物评价万爽力对缺血性心肌病患者运动耐量、预后标记物脑钠素脑钠素(BNP)(BNP)和心脏肌钙蛋白和心脏肌钙蛋白T(cTnT)T(cTnT)血浆水平的作用。血浆水平的作用。Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5.v 抑制脂肪酸氧化，刺激心肌葡萄糖氧化，使心脏抑制脂肪酸氧化，刺激心肌葡萄糖氧化，使心脏能量代