细菌耐药性问题

1、 细菌耐药性药性的产生 细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象 产生原因：细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。产生原因：细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径改变代谢途径或或制造制造出相应的灭活物质出相应的灭

2、活物质抵抗抗菌药物。抵抗抗菌药物。药性的种类耐药性可分为耐药性可分为固有耐药固有耐药（intrinsic resistanceintrinsic resistance）和）和获获得性耐药得性耐药(acguired resistance)(acguired resistance)。固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的。代代相传，不会改变的。 例如：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道例如：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-G-杆杆菌对青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素均不菌对青霉素天然耐药；铜绿假

3、单胞菌对多数抗生素均不敏感。敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒质粒介导，介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。例如：例如：金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌产生产生-内酰胺酶类抗生素耐药。细内酰胺酶类抗生素耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。病理的机制产生灭活酶产生灭活酶：细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失：细菌产生灭活的

4、抗菌药物酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒质粒和和染色体基因染色体基因表达。表达。抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位改变：由于改变了细胞内膜上与抗生：由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的素结合部位的靶蛋白靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合，导致抗菌的失败。素不能与其结合，导致抗菌的失败。改变细菌外膜通透性改变细菌外膜通透性：很多光谱抗菌药都对铜绿假单胞：很多光谱抗菌药都对

5、铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要是抗菌药物不能进入铜绿假单菌无效或作用很弱，主要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐药。胞菌菌体内，故产生天然耐药。影响主动流出系统影响主动流出系统：某些细菌能将进入菌体的药物泵出：某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外，这种泵因需能量，故称主动流出系统。体外，这种泵因需能量，故称主动流出系统。钝化酶的产生钝化酶的产生 耐药菌株通过合成某种钝化酶作耐药菌株通过合成某种钝化酶作用于抗菌药物用于抗菌药物, ,使其失去抗菌活性使其失去抗菌活性药物作用的靶位发生改变药物作用的靶位发生改变细胞壁通透性的改变和主动外排机制细胞壁通透性的改变和主动外排机制产生的机制

6、产生的机制防治措施针对感染病原菌选择已知抗菌作用最强药物针对感染病原菌选择已知抗菌作用最强药物, ,在可能情况在可能情况下应尽量选用下应尽量选用窄谱窄谱药物药物使用抗菌药物时使用抗菌药物时, ,剂量应给够剂量应给够, ,疗程应给足疗程应给足, ,以彻底杀灭感以彻底杀灭感染病原菌染病原菌, ,减少耐药变异菌株衍生的危险性减少耐药变异菌株衍生的危险性针对感染病原菌使用已知能阻止其耐药性发生的联合用针对感染病原菌使用已知能阻止其耐药性发生的联合用药方案药方案使用抗菌药物进行化疗预防时一定要有明显指征使用抗菌药物进行化疗预防时一定要有明显指征, ,疗程要疗程要尽可能短尽可能短, ,以避免筛选出或诱导出耐药菌株以避免筛选出或诱导出耐药菌株; ;防治措施避免环境的抗菌药物污染避免环境的抗菌药物污染; ;对已知耐药菌感染的病人应予以隔离对已知耐药菌感染的病人应予以隔离, ,对其医疗护理后应对其医疗护理后应认真进行洗手和其他隔离预防措施认真进行洗手和其他隔离预防措施, ,以避免耐药菌株的传以避免耐药菌株的传播和播和交叉感染交叉感染的发生的发生; ;医院应加强耐药菌的流行病学监测医院应加强耐药菌的流行病学监测, ,发现问