抗生素小讲课

1、LOGO作用机制抑制细菌核酸形成抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类（抑制氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）旋转酶）利福霉素类（抑制利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制灰黄霉素（抑制DNA）作用核糖体作用核糖体30S亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类作用核糖体作用核糖体50s亚亚基基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合干扰细菌细胞壁合成成 -内酰胺类内酰胺类磷霉素磷霉素万古霉素万古霉素杆菌肽杆菌肽环丝氨酸环丝氨酸 其它其它磺胺类和对

2、氨基水杨酸磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类异烟肼类（抑制结核环脂酸合成抑制结核环脂酸合成）损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜两性霉素两性霉素B、制霉菌素、制霉菌素唑类抗真菌药唑类抗真菌药多粘菌素多粘菌素B和和E烯丙胺类烯丙胺类 -内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 头霉素类头霉素类 碳青霉烯类碳青霉烯类 单环单环-内酰胺类内酰胺类 与与-内酰胺酶抑制剂的合剂内酰胺酶抑制剂的合剂青霉素 青霉素结构与青霉素结构与D-Ala-D-Ala相似，不裂解的相似，不裂解的 抑制某一种抑制某一种pBp，细菌胞壁合成受阻，细，细菌胞壁合成受阻，细胞壁结构松散，无法承

3、受胞内渗透压而膨胞壁结构松散，无法承受胞内渗透压而膨胀，变形死亡。胀，变形死亡。 增加细菌胞壁自溶酶活性：增加细胞壁自增加细菌胞壁自溶酶活性：增加细胞壁自溶酶活性，使细菌自溶或胞壁质水解。溶酶活性，使细菌自溶或胞壁质水解。哌拉西林 哌拉西林舒巴坦钠 哌拉西林钠他唑巴坦钠哌拉西林 属于半合成青霉素类抗菌药。 作用机制：作用机制：通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌作用。 G-菌，铜绿假单胞菌 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂舒巴坦（青霉烷砜）舒巴坦（青霉烷砜） 对对I型诱导酶无作用，对多数型诱导酶无作用，对多数重要的重要的-内酰胺酶内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，防具有不可逆性的抑制作用，防止耐药菌对

4、青霉素和头孢菌素的破坏，与青霉素止耐药菌对青霉素和头孢菌素的破坏，与青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。和头孢菌素联合应用有协同作用。他唑巴坦他唑巴坦 半合成的酶抑制剂，抑酶谱广，包括所半合成的酶抑制剂，抑酶谱广，包括所有有IIV型酶和少数型酶和少数I型酶，酶的抑制作用优于舒巴型酶，酶的抑制作用优于舒巴坦，体内过程与哌拉西林相似。坦，体内过程与哌拉西林相似。头孢菌素 头孢菌素与青霉素的作用机制相似头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和青霉素结它和青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成。合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成。PBP位于质膜位于质膜,不同的头孢菌素与不同不同的头孢菌素与不同PBP结合、发生不同

5、效应结合、发生不同效应,使菌体形成丝状体或球形体使菌体形成丝状体或球形体,最终溶解死亡。最终溶解死亡。头孢噻肟钠舒巴坦钠 作用机制： 头孢噻肟是第三代头孢菌素，通过干扰细菌细胞壁合成而产生抗菌作用，对细胞所含的青霉素结合蛋白酶有溶解作用，结果使细菌迅速被破坏。 舒巴坦对耐药菌产生的-内酰胺酶可产生不可逆的抑制作用。二者合用时可增强头孢噻肟的抗酶作用和杀菌能力。品种品种代表药物代表药物对对G细细菌的抗菌的抗菌活性菌活性对对G细细菌的抗菌的抗菌活性菌活性血药血药半衰半衰期期 对对-内内酰胺酶酰胺酶 稳定性稳定性透过透过血脑血脑屏障屏障 肾肾毒毒性性 第一代第一代头孢菌头孢菌素素 头孢唑林、头孢唑林

6、、头孢氨苄头孢氨苄 强强差差短短不稳定不稳定不能不能有有第二代第二代头孢菌头孢菌素素 头孢呋辛头孢呋辛 与一代与一代相似或相似或稍弱稍弱肠杆菌肠杆菌科有效科有效短短较稳定较稳定可以可以无无第三代第三代头孢菌头孢菌素素 头孢噻肟、头孢噻肟、头孢曲松头孢曲松 较一二较一二代弱代弱好好长长高度稳高度稳定定可以可以无无第四代第四代头孢菌头孢菌素素 头孢匹罗、头孢匹罗、头孢吡肟头孢吡肟 强，与强，与一代相一代相似似强，与强，与三代相三代相似似长长比三代比三代更稳定更稳定可以可以无无碳青霉烯类 青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代 对其它所有的由质粒或染色体介导的对其它所有

7、的由质粒或染色体介导的 -内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定,因而是目前所使用抗生素中有最广抗菌谱的因而是目前所使用抗生素中有最广抗菌谱的药物。药物。亚胺培南西司他丁钠 作用机制：亚胺培南为新型-内酰胺类抗生素，既有极强的广谱抗菌活性，又有-内酰胺酶抑制作用。广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力。可杀灭绝大部分革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧和厌氧病原菌。 西司他丁无抗菌作用，但在体内可抑制肾细胞分泌的脱氢肽酶，使亚胺培南免受水解破坏。 泰能不是万能的，泰能不是万能的， 没有泰能是万万不能的没有泰能是万万不能的 1、泰能抗菌谱广而均衡、泰能抗菌谱广而均衡 2、对以下细菌天然耐药：、对以下细

8、菌天然耐药： 嗜麦牙窄食单孢菌嗜麦牙窄食单孢菌 洋葱假单孢菌洋葱假单孢菌 黄杆菌黄杆菌糖肽类抗生素糖肽类抗生素 一个或多个肽聚糖合成中间产物一个或多个肽聚糖合成中间产物D 丙氨酰丙氨酰 D丙氨酸末端形成复合物，可阻断肽聚糖合成中丙氨酸末端形成复合物，可阻断肽聚糖合成中的转糖基酶、转肽基酶及的转糖基酶、转肽基酶及D-D羧肽酶作用，从而羧肽酶作用，从而阻止了细胞壁的合成。阻止了细胞壁的合成。 G+菌菌替考拉宁 作用机制：作用机制：抑制细胞壁的合成，干扰肽聚糖中新的部分的合成过程；药物与处于分裂繁殖期细菌细胞壁粘肽结合，结合点在粘肽末端的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸，从而阻止细菌细胞壁膜的合成，达

9、到抑制与杀灭细菌。糖肽类抗生素糖肽类抗生素 抗菌谱窄属抗菌力很强的杀菌剂，突出特点是对抗菌谱窄属抗菌力很强的杀菌剂，突出特点是对MRSA有效，对多种抗生素都耐药的金葡对万古有效，对多种抗生素都耐药的金葡对万古霉素仍敏感。亦可适用于肠球菌及青霉素耐药的霉素仍敏感。亦可适用于肠球菌及青霉素耐药的肺炎链球菌感染肺炎链球菌感染。耳肾毒性耳肾毒性与产品的纯度有关，与产品的纯度有关，其纯度提高并不出现明显的耳肾毒性。其纯度提高并不出现明显的耳肾毒性。 输液速度过快，可发生输液速度过快，可发生“红人综合征红人综合征”。喹喏酮类喹喏酮类 莫西沙星 左氧氟沙星 作用于作用于DNA旋转酶。该旋转酶旋转酶。该旋转酶

10、(II型拓扑异构酶型拓扑异构酶)在在原核细胞原核细胞DNA复制过程中引入负超螺旋结构复制过程中引入负超螺旋结构,使复使复制移动时不因张力太大而不能前进。由于药物拮制移动时不因张力太大而不能前进。由于药物拮抗了该酶，干扰了细菌抗了该酶，干扰了细菌DNA复制、修复和重组复制、修复和重组,从从而抑制而抑制DNA合成。合成。左氧氟沙星 能与细菌DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制了酶的切割与连结功能，阻止了细菌DNA的复制，而呈现快速杀菌作用。莫西沙星 莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。 杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶和。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶，干扰细菌DNA合成，杀灭细菌。 莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。 莫西沙星对内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。 喹诺酮类 为全合成抗菌药为