生产管理 GMP培训课件

1、完善条款，对98版规范中第六十七条物料平衡管理的要求进行了完善，增强了可操作性）完善条款，根据98版规范第七十条的原则改写。强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交叉污染）新增条款n增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则，强调控制污染的理念。n控制生产中污染的手段可有环境控制、采用封闭设备生产、规范人员操作等。完善条款n根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重点控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。n特殊措施在第五十三条、第一百九十七条中均有具体描述。完善条款n在98版第七十条基础上进行了完善，增加了标识方法和标识信息的内容。n采用贴签标识的好处是防止标识脱落。完善条款n

2、在98版第七十条基础上进行了完善，增加了对标识用颜色区分的方法，并提出标识应参照文件管理的要求控制，标识管理规范化。 新增条款n根据管道输送方式生产的特点，增加防止人为差错的控制要求。完善条款n对98版规范第七十三条进行了完善，增加了生产开始阶段再次检查清场情况的要求，防止发生污染、交叉污染、混淆和差错。n98版规范第七十三条中有关清场记录的内容放在第二百零一条中。 新增条款n强调企业首先应采取措施避免偏差的发生。n明确生产过程中出现的偏差也应按偏差处理操作规程的要求进行处理。n偏差是指对批准程序、指令或建立的标准的偏差，一般指非计划性的、不符合已建立的SOP、主批记录、法律法规文件、验证体系

3、和测试方法、规格或其他标准的事件，该事件可能会影响生产物料的纯度、强度、功效或安全性，也可能会影响用于生产、储存、产品分发，及法律法规符合性、已验证的设备或工艺。n任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告，偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。n企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生。n偏差造成损失和风险n对病人的风险n报废n返工n客户满意度下降n法律风险n机遇n防止问题的重复发生n增加对工艺的了解，推动技术

4、、质量和流程的不断革新和改进。n轻微偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，原因一般较明确，无需进行深入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中。n主要偏差：属较大的偏差，该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响，必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。n重大偏差：属大偏差，该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。必须按固定的程序进行深入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。n第一阶段：偏差的报告n第二阶段：偏差的评估n第三阶段：偏差原因调查n第四阶段：纠正预防

5、措施的制定n第五阶段：偏差报告的批准n第六阶段：纠正预防措施的跟踪落实n第七阶段：定期回顾和趋势分析n纠正和预防措施n朱兰三部曲n质量计划-质量控制-质量改进n戴明环nPDCAnPlan-Do-Check-Actn计划-执行-检查-处理CAPA的三个含义n针对于某个质量问题的补救措施n原因分析n预防类似问题发生的措施nCAPA是一个普适性的质量持续改进的理念和方法n发现问题n风险评估n调查n行动方案n实施n效果评估nCAPA结束CAPA的一般流程CAPA管理的关注点nCAPA是质量管理的核心-持续改进nCAPA的管理难点n原因的调查的针对性n措施的制定的系统性和有效性n系统、关联措施的配套n措

6、施的制定与缺陷的风险相一致n相关部门的协调n公司持续改进机制的建立nCAPA数据库的建立与维护n定期的回顾nCAPA是公司管理计划的一部分完善条款n对98版规范中第五十三条有关洁净室（区）人员限制进入的条款进行了补充，将限制区域从“洁净室（区）”扩大到“生产厂房”n强调从生产管理程序上建立相应的人员限制进入管理要求。完善条款n汇总了98版规范及相关附录中有关防止生产过中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求企业务必从生产的各个方面考虑污染和交污染的风险，尽可能加以预防。n企业可根据实际情况参照条款采用数种或其它止污染和交叉污染的措施。新增条款n增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求，促

7、使企业不断自我完善。n评估的对象可以是：监控程序；清洁程序的风险评估；清洁验证结果；产品质量回顾分析；偏差处理的回顾分析等。n运用统计技术对生产的每种产品相关内容和数据进行回顾，例如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性试验，以及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及控制方法是否有效、可控，并发现产品生产系统的改进的机会，指定预防措施，不断提高产品质量。n确认现行生产工艺及控制方法的有效性；n质量标准n生产工艺n再验证的评估n寻找改进产品或降低成本的途径n评估变更控制系统的有效性n提高SFDA认证及监督检查的证明

8、文件n与管理层沟通的信息n产品基础信息n产品编码、处方号、处方成分n包装形式及规格n有效期n产品所用原辅料回顾n包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见。n回顾周期中每种产品所有生产批次的信息n产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数据分析、成品收率统计分析、产品放行情况n产品的成品检验结果回顾n产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析、OOS分析n产品的质量信息n产品相关不符合事件统计及分析（包括内容、原因、措施及结果）n不合格产品及返工产品（仅指重新包装）的统计及分析（包括原因、数量及处理结果）n返回产

9、品统计及分析（包括原因、数量及处理结果）n产品召回统计及分析（召回的批次、数量、原因、措施及有效性）n产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理措施及有效性）n产品的变更情况n产品相关变更统计及分析（包括内容、申请事件及执行情况）n产品及其原辅料质量标准、内控保准及分析方法变更n产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更n与产品相关的原辅料、包装材料的变更n产品稳定性数据和趋势分析（回顾期间完成的稳定性试验数据）n包括试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结n验证情况回顾n产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证n关键设施设备的（空调、水、环境、压缩空气）验证

10、n法规执行情况n产品相关的注册标准、印字包材变化的回顾nCAPA管理n上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认n报告结论n工艺是否受控n建议的改进措施n必要的纠正措施提出n变更措施提出n再验证的发起n年度回顾的职责n年度回顾负责人n年度回顾小组的组成n年度回顾报告的审核与批准n年度产品回顾的发起与形成n回顾计划制定n信息收集n报告形成n报告的审核与批准n报告的分发n纠正与预防措施的发起n年度回顾的报告格式n目录n报告样式n年度回顾的统计技术应用n统计技术的类型n统计技术的使用说明完善条款n对98版规范第七十条有关生产前检查要求的条款进行了补充，增加了检查的项目、对物料或中间产品检查的要求，并

11、增加了检查结果的记录。n检查目的是为了保证物料或中间产品的正确性，防止不正确的物料用于生产。 新增条款n增加生产过程中控制的要求。完善条款n对98版GMP第七十三条生产清场的条款进行了完善。清场记录内容增加了“操作间编号”，并使记录有可追溯性。新增条款n强调企业应重视包装操作中发生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，相关降低风险的措施应有书面规定。 完善条款n对98版规范第七十条生产前检查的条款进行细化，根据包装操作的特点，提出包装前需检查的项目并有检查结果的记录的要求。完善条款n对98版规范第七十条生产前检查条款进行细化，根据包装操作的特点，强调企业应保证待包装产品和包装材料的正确性。完善条款

12、n对98版规范第七十条生产前检查条款进行了完善，根据包装操作的特点，提出包装操作场所或包装生产线的标识的管理要求，以防止混淆和差错。完善条款n98版GMP第七十条的补充，特别强调有数条包装线同时包装时的风险，要求企业应采取相应的控制措施。n防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有： 一隔离。 一其它措施，如： -包装前产品和物料的检查； -包装过程的控制； -状态标识； -产品的密闭保护等。 新增条款n强调对内包装容器在分装前的保护控制要求，防止污染。新增条款n突出了未贴签产品的风险，强调及时贴签的重要性。n未及时贴签的，应有防止混淆或贴错标签的措施。 新增条款n增加对确保包装打印信息正确性的要求，纠防止差错的发生。n特别强调了手工打印容易发生差错，应加强检查。新增条款n强调了使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签的风险，提醒企业要有专门防止混淆的措施。新增条款n对包装过程中采用的自动检测设备提出功能检查要求，确保其运行的可靠性，从而保证包装材料的正确性，或防止混淆或差错，或保证产品包装的完整性和包装质量。n常见的自动检测设备： 一电子读码机（如印刷包装材料条形码或特殊标记的识别） 一标签计数器 一标签缺失检测 一漏片检测 一在线称重检测 一包装缺盒检测新增条款n增加对包装材料上