新版免疫球蛋白

1、抗原抗原Antigen机体机体body产物产物AntibodyCTLThl北京一女护士病危急寻非典治愈者血清北京一女护士病危急寻非典治愈者血清免疫球蛋白免疫球蛋白具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为称为 immunoglobulin, Ig。分分泌型和膜型两种。分分泌型和膜型两种。抗体抗体 antibody Ab：是：是B细胞识别抗原后增细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗要存在于血清等体液中，能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，具原发生特异性结合的免疫球蛋白，具

2、有免疫功能。有免疫功能。重链重链 Heavy chain:450550个氨基酸残基组成，个氨基酸残基组成，据其抗原性不同，分据其抗原性不同，分、链，链，其其Ig分别为分别为IgM 、IgG、IgA、IgDIgD、IgE.IgE.重链重链间由二硫键连接。同一类间由二硫键连接。同一类IgIg根据其铰链区氨基根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目和位置的差别，分酸组成和重链二硫键的数目和位置的差别，分为不同的亚类。为不同的亚类。轻链轻链 Light chainLight chain: :214个氨基酸残基组成，个氨基酸残基组成，分分、型。一个天然的型。一个天然的Ig 分子上轻链类型是相分子上轻链类

3、型是相同的。同的。可变区与恒定区可变区与恒定区可变区可变区 Variable region, V区：区：Ig近近N端轻链端轻链的的1/2和重链的和重链的1/4（、）或）或1/51/5（、）范围内，）范围内，氨基酸组成及序列氨基酸组成及序列变化大，称为可变区变化大，称为可变区。complementarity determining region ,CDRVL与与VH的超变区受链内二硫键作用而折的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型，供抗原决定基互补叠成特定的空间构型，供抗原决定基互补结合，超变区又称结合，超变区又称CDR。CDR3变异程度变异程度最大，是决定与特异抗原结合的重要部位最大，

4、是决定与特异抗原结合的重要部位。V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位称为超变区（位称为超变区（hypervariable region, HVR）抗原结合部位，决定抗原特异性。抗原结合部位，决定抗原特异性。VL有有3个超变区，分别位于第个超变区，分别位于第2835、4956、9198氨基酸位置，氨基酸位置，VH的的3个超变区位于第个超变区位于第2931、4958、95102位氨基酸。位氨基酸。Ig分子分子V区区HVR之外的部位，其氨基酸组之外的部位，其氨基酸组成和排列相对保守。其主要作用是稳定成和排列相对保守。其主要作用是稳定CDR的空间构型，以

5、利的空间构型，以利CDR与抗原决定基与抗原决定基精细的特异结合。精细的特异结合。 Ig HVR的结构是该分子所独特具有的抗的结构是该分子所独特具有的抗原特异性标记，此区又称原特异性标记，此区又称Ig的独特型决定的独特型决定基。基。constant同一种属动物中，同一类别的同一种属动物中，同一类别的Ig分子其分子其C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。hinge 位于位于CH1、CH2之间，含之间，含30个氨基酸残基，富个氨基酸残基，富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，不易形成含脯氨酸，对蛋白酶敏感，不易形成螺旋，伸螺旋，伸展自如，其作用是利于展自如，其作用是利于Ig的的CD

6、R与抗原决定基吻与抗原决定基吻合；抗原抗体结合后，合；抗原抗体结合后，Ig构型改变，构型改变，CH2暴露，暴露，为补体激活提供条件。五类为补体激活提供条件。五类Ig 的铰链区各不相同，的铰链区各不相同，IgM, IgE无铰链区。无铰链区。Ig的轻、重链每隔的轻、重链每隔110个氨基酸残基即由链个氨基酸残基即由链内二硫键连接成一个能行使特定功能的球形内二硫键连接成一个能行使特定功能的球形结构结构-结构域，其二级结构是由几股多肽结构域，其二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的链折叠形成的两个反向平行的片层。两个片层。两个反向平行的反向平行的片层中心的两个半胱氨酸残基片层中心的两个半胱氨酸残

7、基由一个链内由一个链内二硫键垂直连接，有稳定功能区二硫键垂直连接，有稳定功能区的作用，形成一个的作用，形成一个桶状结构桶状结构。免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白的免疫球蛋白的功能区功能区lVH、VL：抗原结合部位：抗原结合部位lCH1、CL：Ig同种异型的遗传标记同种异型的遗传标记lIgG 的的CH2和和IgM的的 CH3：有补体：有补体C1q的结合点的结合点母体的母体的IgG借助借助CH2，主动通过胎盘。，主动通过胎盘。lCH3/CH4：与多种细胞：与多种细胞Fc受体结合的功能受体结合的功能免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段SIgAjoining chain由浆细胞合成的富含

8、半胱氨酸的酸性糖蛋白，主由浆细胞合成的富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，主要作用是在羧基端连接要作用是在羧基端连接g 单体为双聚体或五聚单体为双聚体或五聚体，起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。体，起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。secretory piece, SP分泌片是由粘膜上皮细胞合成，并在分泌片是由粘膜上皮细胞合成，并在IgA二聚体二聚体形成后通过二硫键以共价键方式连接在形成后通过二硫键以共价键方式连接在C区区C端端上。一般认为上。一般认为SIgA可能以膜结合蛋白形式存在于可能以膜结合蛋白形式存在于粘膜表面，分泌片选择性地介导粘膜表面，分泌片选择性地介导IgA 二聚体的装二聚体的装配

9、和转运，并有稳定配和转运，并有稳定SIgA的结构，避免蛋白酶的的结构，避免蛋白酶的消化水解消化水解。isotypel免疫球蛋白的类型免疫球蛋白的类型类、亚类、型、亚型类、亚类、型、亚型l免疫球蛋白的多样性免疫球蛋白的多样性外源因素所致的多样性外源因素所致的多样性l免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型内源因素所致的多样性内源因素所致的多样性Ig 同种型同种型 isotypeIg 同种异型同种异型 allotypeIg 独特独特型型 idiotype免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能lV区的功能区的功能结合抗原，清除病原微生物或免疫损伤结合抗原，清除病原微生物或免疫损伤B细胞表面的细胞表面的IgM、

10、IgD是是B细胞的细胞的BCRlC区的功能区的功能区的功能区的功能l激活补体激活补体l与细胞与细胞FC受体结合受体结合调理作用调理作用opsonization:抗体和补体促进吞噬抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用ADCC效应效应介导介导型超敏反应型超敏反应l选择性传递选择性传递穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜调理作用调理作用antibodydependent cellmediated cytotoxicity：表达受体的细胞通过识别抗体表达受体的细胞通过识别抗体的的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞段直接杀伤被抗体包被的靶细胞l穿过胎盘：胎盘母体一侧的滋养

11、层细胞表达特穿过胎盘：胎盘母体一侧的滋养层细胞表达特异性异性IgG输送蛋白（输送蛋白（FcRn）l穿过黏膜：分泌型穿过黏膜：分泌型IgA(多聚多聚PIgR)IgG:出生后出生后3月开始合成，月开始合成，3-5岁近岁近成人水平，血清含量最高成人水平，血清含量最高l调理作用调理作用lADCCl经典途径激活补体经典途径激活补体123l穿过胎盘穿过胎盘134l结合结合SPA124性质性质IgGIgAIgMIgDIgE沉降系数（沉降系数（S）76.6-1418-1978Mr(104)1.51.64.4791.852电泳位置电泳位置-1-1111含糖量含糖量%38121312轻链轻链：2：15：43：11

12、：61：1重链重链轻链轻链1052323232323重链重链1055.0556.36.577.5抗原结合价抗原结合价221022血清含量血清含量（mg/ml）8-161.4140.4-20.030.4745ng/ml占血清免疫球蛋占血清免疫球蛋白白%8013610.002占血清蛋白占血清蛋白%185.51.6微量微量微量微量合成速度每天合成速度每天mg/kg26275.70.40.002半寿期（半寿期（d）235.85.12.82.3产生顺序产生顺序23145lIgM:分子量最大，个体发育中最早合成和分泌，分子量最大，个体发育中最早合成和分泌，BCR的主要成分的主要成分lIgA:血清型、分泌型血清型、分泌型lIgD:铰链区长，半衰期短，铰链区长，半衰期短，B细胞发育细胞发育lIgE:血清中最少，亲细胞抗体，超敏反应血清中最少，亲细胞抗体，超敏反应克隆：由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性克隆：由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全相同的细胞群。状完全相同的细胞群。多克隆抗体（多克隆抗体（polyclonal antibody, PcAb）单克隆