三十六篇甲状腺激素及抗甲状腺素药物学习教案

1、会计学1三十六篇甲状腺激素三十六篇甲状腺激素(j s)及抗甲状腺素药及抗甲状腺素药物物第一页，共29页。 授课要点授课要点1. 甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用(yngyng)2. 在什么情况下应用在什么情况下应用(yngyng)硫脲类？硫脲类药硫脲类？硫脲类药物主物主 要不良反应是什么？要不良反应是什么？3. 大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象 为什么首选大剂量碘剂？为什么首选大剂量碘剂？4. 放射性碘和放射性碘和受体阻断剂在甲亢病人中的受体阻断剂在甲亢病人中的 应用应用(yngyng)。第1页/共29页第二页，共29页。第一节第一节 甲状腺激素

2、甲状腺激素(j s)一、甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节。一、甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节。 1. 合成合成 （1）碘的摄取）碘的摄取 甲状腺有强大摄取碘的能力，通过甲状腺细胞甲状腺有强大摄取碘的能力，通过甲状腺细胞 “碘泵碘泵”主动主动(zhdng)从血中摄取碘离子从血中摄取碘离子 ，腺体内，腺体内 I 浓度大大超过血液，一般为浓度大大超过血液，一般为 25倍倍 。 甲状腺激素是由甲状腺合成和分泌的。是机体三大甲状腺激素是由甲状腺合成和分泌的。是机体三大 物质代谢、生长、发育必须的激素。物质代谢、生长、发育必须的激素。 甲状腺素（甲状腺素（T4 ） 甲状腺激素甲状腺激素 三碘甲状腺原

3、氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T 3 ）第2页/共29页第三页，共29页。 T3T4 一碘酪氨酸一碘酪氨酸 （M I T） 二碘酪氨酸二碘酪氨酸 （D I T）（2）酪氨酸碘化）酪氨酸碘化过氧过氧化酶化酶有活性碘有活性碘 +甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白1-（酪氨酸残基）（酪氨酸残基）一分子一分子 MIT一分子一分子 DIT 一分子一分子 DIT一分子一分子 DIT（3）碘化酪氨酸缩合）碘化酪氨酸缩合第3页/共29页第四页，共29页。 2. 贮存贮存 T3 、T4 形成形成(xngchng)后，与甲状腺球蛋白（后，与甲状腺球蛋白（TG）结合，）结合， 贮存在腺泡腔内胶质中。贮存在腺泡腔内胶质中。3. 分泌

4、分泌 （释放）（释放） 在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，T3 、T4 与与 TG 分离释放分离释放 入血，血中入血，血中T3 ，T4量不同，主要是量不同，主要是 T4，约占总量，约占总量 的的 90%以上。在外周，经组织以上。在外周，经组织(zzh)脱碘酶作用，约脱碘酶作用，约 36% T4 转变为转变为 T3 。T3 比比 T4活性强活性强5倍。倍。第4页/共29页第五页，共29页。4. 调节调节 （1）与促甲状腺激素（）与促甲状腺激素（TSH）的关系）的关系(gun x)：TSH由垂体由垂体 前叶分泌，作用于甲状腺。前叶分泌，作用于甲状腺。 1）促进甲状腺摄取碘，促进）促进甲状腺摄

5、取碘，促进 T3、 T4 合成。合成。 2）促进甲状腺细胞增生和肥大）促进甲状腺细胞增生和肥大 TSH与甲状腺细胞膜上受体结合，激活与甲状腺细胞膜上受体结合，激活(j hu)腺苷腺苷 酸环化酶，促使细胞内酸环化酶，促使细胞内 ATP 形成形成 cAMP， 促进核酸与蛋白质合成，加速细胞分裂，使促进核酸与蛋白质合成，加速细胞分裂，使 腺体增大，血管新生。腺体增大，血管新生。 3）促进腺泡细胞对）促进腺泡细胞对 TG 水解，增加水解，增加 T3 、T4 释放（通过激活释放（通过激活(j hu)蛋白水解酶）。蛋白水解酶）。 第5页/共29页第六页，共29页。（2）反馈性调节）反馈性调节 血中游离的血

6、中游离的 T3 、T4 浓度增高时，反馈浓度增高时，反馈 性抑制性抑制(yzh)垂体垂体 TSH 合成和分泌，从而保合成和分泌，从而保 持持T3 、 T4 在血中动态平衡。在血中动态平衡。（3）去甲）去甲(q ji)肾上腺素能神经的影响肾上腺素能神经的影响 交感神经兴奋时，交感神经兴奋时， T3 、T4 分泌增加，分泌增加， 这是由于儿茶酚胺直接兴奋甲状腺泡这是由于儿茶酚胺直接兴奋甲状腺泡 细胞的结果。细胞的结果。第6页/共29页第七页，共29页。二、体内过程二、体内过程 口服易吸收，口服易吸收，T3 、 T4 作用快慢，强弱有差别作用快慢，强弱有差别(chbi)。 1. T3 与血浆蛋白亲和

7、力低于与血浆蛋白亲和力低于T4 ，故，故 T3 比比 T4 游游 离多，约为离多，约为 T4 的的 10 倍。倍。 2. T3 比比 T4 作用快、强。但维持时间短。作用快、强。但维持时间短。 三、药理作用 主要影响三大物质代谢，组织分化(fnhu)，生长发育。 1. 维持生长发育 甲状腺激素是人体生长发育必须的激素，尤其对 大脑和长骨影响大，当甲状腺功能低下时，可引 起呆小病：身体矮小，发育缓慢，智力低下等。第7页/共29页第八页，共29页。 4. 提高机体交感提高机体交感 肾上腺系统反应性肾上腺系统反应性 甲亢时对儿茶酚胺敏感性提高，出现神经过敏、甲亢时对儿茶酚胺敏感性提高，出现神经过敏、

8、 烦躁烦躁(fnzo)、心率加快，心输出量增加，血压升高等。、心率加快，心输出量增加，血压升高等。2. 促进代谢和产热促进代谢和产热 促进物质氧化促进物质氧化(ynghu)代谢，增加耗氧，提高基础代谢率，代谢，增加耗氧，提高基础代谢率， 使产热增加。甲亢病人怕热，多汗等症状。使产热增加。甲亢病人怕热，多汗等症状。 3. 对水，无机盐的影响对水，无机盐的影响 成人甲状腺功能低下时，可引起钠、氯化物潴成人甲状腺功能低下时，可引起钠、氯化物潴 留，细胞间液增加，并聚集大量清蛋白和粘蛋留，细胞间液增加，并聚集大量清蛋白和粘蛋 白，形成黏液性水肿，这种水肿用手指白，形成黏液性水肿，这种水肿用手指(shu

9、zh)压时无压时无 指痕，与其它疾病所致指凹性水肿不同。指痕，与其它疾病所致指凹性水肿不同。第8页/共29页第九页，共29页。四、四、 临床应用临床应用 1. 呆小病呆小病 （1）预防为主，尤其）预防为主，尤其(yuq)在碘缺乏地区孕妇服足量在碘缺乏地区孕妇服足量 碘化物，甲亢孕妇服用抗甲状腺药时，应碘化物，甲亢孕妇服用抗甲状腺药时，应 掌握剂量。掌握剂量。 （2）早期治疗，治疗愈早，疗效愈好。治疗过）早期治疗，治疗愈早，疗效愈好。治疗过 晚，则智力低下。晚，则智力低下。 2. 黏液性水肿。黏液性水肿。 3. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 （1）补充内源性）补充内源性 T3 、 T4 的不足。

10、的不足。 （2）抑制）抑制 TSH 过量分泌？以缓解甲状腺组织过量分泌？以缓解甲状腺组织(zzh) 增生肥大。增生肥大。 （3）常与碘剂合用？）常与碘剂合用？第9页/共29页第十页，共29页。 五、不良反应五、不良反应 1. 过量可引起过量可引起(ynq)类似甲亢的症状类似甲亢的症状 多汗、体重下降，多汗、体重下降， 兴奋、失眠、兴奋、失眠、 心率加快等。心率加快等。 2. 老年人和心脏病人，可诱发心绞痛、老年人和心脏病人，可诱发心绞痛、 心衰、心律失常。心衰、心律失常。第10页/共29页第十一页，共29页。 一、一、 硫脲类硫脲类 硫脲类可分为硫脲类可分为(fn wi)两类：两类： 硫氧嘧啶

11、类：甲硫氧嘧啶（硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（methylthiouracil） 丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（propylthioyacil） 咪唑类：甲巯咪唑（咪唑类：甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑），他巴唑） 卡比马唑（卡比马唑（ curbimale，甲亢平），甲亢平） 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 常用药物：常用药物： 硫脲类硫脲类 碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断剂受体阻断剂第11页/共29页第十二页，共29页。 硫脲类抑制硫脲类抑制(yzh)过氧化酶，使过氧化酶，使 I- 不能氧化成有活不能氧化成有活 性的碘，抑制性的碘，抑制(yzh)了酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩了

12、酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩 合，使甲状腺激素合成受阻。合，使甲状腺激素合成受阻。一、一、 药理作用药理作用 1. 主要作用是通过抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激主要作用是通过抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激 素的合成。素的合成。 一碘酪氨酸一碘酪氨酸二碘酪氨酸二碘酪氨酸过氧过氧化酶化酶活性碘活性碘 甲状腺甲状腺球球 蛋白蛋白I-T3 T4第12页/共29页第十三页，共29页。 作用作用(zuyng)特点特点（1）作用）作用(zuyng)慢？因不影响甲状腺激素释放，慢？因不影响甲状腺激素释放，必须将已必须将已 合成的甲状腺激素耗竭到一定程度后才能发合成的甲状腺激素耗竭到一定程度后才能发挥挥 作用作用(zu

13、yng)，服药，服药 23 周症状缓解。周症状缓解。（2）使腺体增生、肥大、充血，严重者出现压迫）使腺体增生、肥大、充血，严重者出现压迫症症 状（用药后期血中甲状腺激素明显减少，反状（用药后期血中甲状腺激素明显减少，反馈馈 性使性使TSH分泌增多，引起腺体增生、肥大、分泌增多，引起腺体增生、肥大、充充 血，以至血，以至 严重时产生压迫症严重时产生压迫症 状。状。（3）在外周抑制）在外周抑制 T4 转化为转化为T3 ，所以，所以 在重症甲亢在重症甲亢和和 甲亢危象时该药列为首选。甲亢危象时该药列为首选。（4）剂量过大可引起甲状腺机能减退。）剂量过大可引起甲状腺机能减退。第13页/共29页第十四页

14、，共29页。 2. 免疫抑制作用免疫抑制作用(zuyng) 甲亢病因与免疫异常有关。抑制甲亢病因与免疫异常有关。抑制B淋巴细胞合淋巴细胞合成成 抗体，降低血循环中甲状腺激素抗体水平。抗体，降低血循环中甲状腺激素抗体水平。二、体内过程二、体内过程 1. 口服易吸收口服易吸收 2. 易通过胎盘和进入乳汁，可抑制胎儿和新生儿易通过胎盘和进入乳汁，可抑制胎儿和新生儿 甲状腺功能，故孕妇甲状腺功能，故孕妇(ynf)和授乳妇不用。和授乳妇不用。 3. 他巴唑吸收慢，代谢慢，作用时间长。他巴唑吸收慢，代谢慢，作用时间长。 甲亢平在体内转化为他巴唑发挥作用，故作用甲亢平在体内转化为他巴唑发挥作用，故作用 慢，

15、维持时间长。慢，维持时间长。第14页/共29页第十五页，共29页。 三、三、 临床应用临床应用(yngyng) 1. 甲亢内科治疗甲亢内科治疗: 主要用于轻症、不宜手术及放主要用于轻症、不宜手术及放 射性碘治疗者。射性碘治疗者。 注意注意:（1）疗程）疗程12年。年。 （2）对甲状腺肿大明显者不宜用？）对甲状腺肿大明显者不宜用？ 2. 甲亢术前准备甲亢术前准备 为了减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和术为了减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和术 后并发症及甲状腺危象，术前应先服硫脲类药后并发症及甲状腺危象，术前应先服硫脲类药 物，使甲状腺功能物，使甲状腺功能(gngnng)恢复到正常或接近正常。恢

16、复到正常或接近正常。第15页/共29页第十六页，共29页。3. 甲状腺危象甲状腺危象 （1）甲状腺危象是甲亢一种严重并发症，常发生在）甲状腺危象是甲亢一种严重并发症，常发生在 情绪激动、感染、外伤、失血、手术等诱因情绪激动、感染、外伤、失血、手术等诱因(yuyn)， 大量甲状腺激素突然入血，机体失去了调节代大量甲状腺激素突然入血，机体失去了调节代 谢能力，表现为高热、虚脱、心衰、肺水肿及谢能力，表现为高热、虚脱、心衰、肺水肿及 水和电解质紊乱，严重可致死亡。水和电解质紊乱，严重可致死亡。（2）药物作用：）药物作用： 1）阻止新的甲状腺激素合成阻止新的甲状腺激素合成 2）抑制外周抑制外周 T4

17、T3（3）甲亢危象治疗主要依靠大剂量碘剂和甲亢危象治疗主要依靠大剂量碘剂和其它综其它综 合治疗措施。合治疗措施。第16页/共29页第十七页，共29页。三、不良反应三、不良反应 病例病例(bngl)： 1. 最严重不良反应：粒细胞缺乏症。最严重不良反应：粒细胞缺乏症。 服药期间应定期检查服药期间应定期检查(jinch)血象，若有咽痛，血象，若有咽痛， 发发 热，乏力等应立即停药，检查热，乏力等应立即停药，检查(jinch)。2. 其他其他 第17页/共29页第十八页，共29页。 二、碘及碘化物二、碘及碘化物一、作用与用途一、作用与用途 1. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿(ji zhun xin

18、zhn)（地方性甲状腺肿（地方性甲状腺肿(ji zhun xin zhn)） 1）病因：缺碘，不能合成足够的）病因：缺碘，不能合成足够的 T3 和和T4 ，使，使 TSH 分泌增多，甲状腺增生、充血、分泌增多，甲状腺增生、充血、 增大而引起。增大而引起。 2）碘的作用：小剂量碘是合成甲状腺激素的原）碘的作用：小剂量碘是合成甲状腺激素的原 料，使腺体缩小？料，使腺体缩小？ 3）在碘缺乏）在碘缺乏(quf)地区或地方性甲状腺肿流行区，食地区或地方性甲状腺肿流行区，食 盐中加入盐中加入1/100001/100000 碘化钾或碘化钠碘化钾或碘化钠 可有效防止发病。可有效防止发病。第18页/共29页第十

19、九页，共29页。2. 大剂量碘的作用（抗甲状腺作用快、强）大剂量碘的作用（抗甲状腺作用快、强） （1）抑制甲状腺激素的释放）抑制甲状腺激素的释放 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白(dnbi)水解过程中需要足够的还原型水解过程中需要足够的还原型 谷胱甘酞（谷胱甘酞（GSH），谷胱甘酞使），谷胱甘酞使TG分子中分子中 二硫键还原。大剂量碘剂可抑制谷胱甘酞还二硫键还原。大剂量碘剂可抑制谷胱甘酞还 原酶，原酶， GSH生成不足，使生成不足，使 TG对蛋白对蛋白(dnbi)水解酶水解酶 不敏感，达到抑制甲状腺激素的释放。不敏感，达到抑制甲状腺激素的释放。（2）抑制甲状腺激素合成）抑制甲状腺激素合成(hchng)

20、 通过抑制过氧化酶，抑制甲状腺激素合通过抑制过氧化酶，抑制甲状腺激素合成成(hchng)。 第19页/共29页第二十页，共29页。（3）对抗）对抗 TSH 对甲状腺细胞的刺激作用对甲状腺细胞的刺激作用 使腺体缩小，变硬，有利于手术。用药使腺体缩小，变硬，有利于手术。用药 12 天天 起效，起效，1015 天达最大效应。天达最大效应。（4）主要用于）主要用于 甲亢术前准备甲亢术前准备 一般术前两周服用，使甲状腺体缩小，变硬，一般术前两周服用，使甲状腺体缩小，变硬， 血管减少，血管减少， 有利于手术。有利于手术。 甲状腺危象甲状腺危象 作用快，两周内逐渐停药。如不停药，甲状腺作用快，两周内逐渐停药

21、。如不停药，甲状腺 摄取碘减少，细胞内碘离子浓度降低，碘抑制摄取碘减少，细胞内碘离子浓度降低，碘抑制 作用出现作用出现 “脱敏脱敏”，数周后甲亢症状复发，数周后甲亢症状复发(f f)，这，这 就是为什么大剂量碘化物不能长期应用。就是为什么大剂量碘化物不能长期应用。第20页/共29页第二十一页，共29页。二、二、 不良反应不良反应 1. 过敏反应过敏反应 血管神经性水肿，上呼吸道黏膜充血，血管神经性水肿，上呼吸道黏膜充血， 喉头水肿等。喉头水肿等。 2. 久用可诱发甲状腺功能紊乱。久用可诱发甲状腺功能紊乱。 一一 是诱发甲亢；是诱发甲亢； 二二 是可通过胎盘，进入乳汁，引起是可通过胎盘，进入乳汁

22、，引起(ynq)新新 生儿甲状腺肿，孕妇及授乳妇慎用。生儿甲状腺肿，孕妇及授乳妇慎用。第21页/共29页第二十二页，共29页。 临床不合理用药举例临床不合理用药举例 1. 甲亢危象患者用大量甲亢危象患者用大量(dling)碘剂，配合硫脲类碘剂，配合硫脲类药物，药物， 待危象解除后即停用碘剂，甲亢症状加重？待危象解除后即停用碘剂，甲亢症状加重？ 分析：大剂量碘剂抗甲状腺作用快而强，甲亢分析：大剂量碘剂抗甲状腺作用快而强，甲亢 症状迅速缓解，此时停用碘剂，抗甲状症状迅速缓解，此时停用碘剂，抗甲状 腺作用消失腺作用消失(xiosh)，而硫脲类药物抗甲状腺作，而硫脲类药物抗甲状腺作 用慢，从而使原甲亢

23、症状加重，所以在用慢，从而使原甲亢症状加重，所以在 危象控制后，碘剂仍须与硫脲类药物同危象控制后，碘剂仍须与硫脲类药物同 时服用，在两周内停用碘剂。时服用，在两周内停用碘剂。第22页/共29页第二十三页，共29页。2. 地方性甲状腺肿孕妇，服用复方碘溶液地方性甲状腺肿孕妇，服用复方碘溶液(rngy)， 引起新生儿甲状腺肿？引起新生儿甲状腺肿？ 碘缺乏时，甲状腺激素合成碘缺乏时，甲状腺激素合成(hchng)不不 足，足，使甲状使甲状 腺增大；另一方面如碘的量超过生理需要腺增大；另一方面如碘的量超过生理需要 量，可引起甲状腺功能紊乱及甲状腺肿。量，可引起甲状腺功能紊乱及甲状腺肿。第23页/共29页

24、第二十四页，共29页。 为什么碘摄入过多也会引起甲状腺肿？为什么碘摄入过多也会引起甲状腺肿？缺碘可引起甲状腺肿，近年来调查发现碘的摄入缺碘可引起甲状腺肿，近年来调查发现碘的摄入 量达量达100500g/d，可引起甲状腺肿。，可引起甲状腺肿。2. 举例说明举例说明 （1）食品添加剂：美国由于广泛）食品添加剂：美国由于广泛(gungfn)使用使用碘化食盐，碘化食盐， 碘化面包及碘化食物，一些地区每日碘摄碘化面包及碘化食物，一些地区每日碘摄 入量高达入量高达500800g ，有人检查了，有人检查了7785 名学龄儿童，发现甲状腺肿患病率为名学龄儿童，发现甲状腺肿患病率为6.8%， 其中碘摄入量其中碘

25、摄入量358g/d，患病率为，患病率为4.4%， 每日摄入碘每日摄入碘567g 的患病率为的患病率为9.8% 。第24页/共29页第二十五页，共29页。 （2）海产品）海产品 1965年日本北海道也报道当地渔民使用海藻年日本北海道也报道当地渔民使用海藻 引起碘致地方性甲状腺肿。引起碘致地方性甲状腺肿。（3）高碘深井水：）高碘深井水： 我国近年来在山东、河北渤海湾一带我国近年来在山东、河北渤海湾一带(ydi)渔民中，渔民中， 因食用高碘深井水，发现碘致地方性甲状腺肿因食用高碘深井水，发现碘致地方性甲状腺肿 的病历，深井水含碘量高达每升数千的病历，深井水含碘量高达每升数千g 。3. 机理机理 至今尚无定论，可能是碘摄入过多时，抑制过氧至今尚无定论，可能是碘摄入过多时，抑制过氧 化酶作用，从而阻碍了甲状腺激素的合成，而导化酶作用，从而阻碍了甲状腺激素的合成，而导 致甲状腺肿。致甲状腺肿。 第25页/共29页第二十六页，共29页。 三、三、