抗生素PPT学习课件PPT学习教案

1、会计学1抗生素抗生素PPT学习课件学习课件第1页/共68页NO青霉素类（青霉素类（Penicillins）头孢菌素类（头孢菌素类（Cephalosporins）非典型的非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 第2页/共68页第3页/共68页第4页/共68页第5页/共68页第6页/共68页（一）青霉素（一）青霉素（Benzylpenicillin）第7页/共68页第8页/共68页OONNROOOONNOOS粘肽D-丙氨酸-D-丙氨酸的末端构像青霉素构像 青霉素和粘肽的末端结构类似，取代粘肽的青霉素和粘肽的末端结构类似，取代粘肽的D-Ala-D-Ala，竞，竞争性地和酶活性中心以共价键结合，构成不

2、可逆的抑制作用。阻争性地和酶活性中心以共价键结合，构成不可逆的抑制作用。阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。第9页/共68页第10页/共68页注射给药，不能经口服给药：注射给药，不能经口服给药： 胃酸导致胃酸导致-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性内酰胺环开环和侧链水解，失去活性第11页/共68页第12页/共68页第13页/共68页第14页/共68页青霉酰胺青霉酰胺青霉酸酯青霉酸酯第15页/共68页第16页/共68页第17页/共68页第18页/共68页抗原决定簇：青霉噻唑基抗原决定簇：青霉噻唑基 第19页/共68页半合成青霉素的原料：半合成青霉素的原料：6-APA第20

3、页/共68页1，酰氯法，酰氯法2，酸酐法，酸酐法3，DCC法法第21页/共68页青霉素青霉素V 第22页/共68页NSOCH3CH3COOHHHHNOONCH3R1R2苯唑西林 R1=H R2=H氯唑西林 R1=H R2=Cl氟氯西林 R1=F R2=Cl双氯西林 R1=Cl R2=Cl第23页/共68页NSOCH3CH3COOHHHNHOHOHNH2NSOCH3COOHHHNHONSOCH3CH3COOHHHNHOHNH2HONH2OCH3青霉素青霉素N 氨苄西林氨苄西林 阿莫西林阿莫西林第24页/共68页第25页/共68页NSOCH3CH3COOHHHHNO,3H2OHH2NHO又名羟氨苄

4、青霉素又名羟氨苄青霉素 第26页/共68页又名氨苄青霉素又名氨苄青霉素 第27页/共68页第28页/共68页 1.头孢菌素头孢菌素C（Cephalosporin C） 第29页/共68页第30页/共68页 “四元环骈六元环四元环骈六元环” 的环张力较小，的环张力较小，C2，C3的双键可与的双键可与N-1的未共用电子对共轭。的未共用电子对共轭。第31页/共68页第32页/共68页是决定抗菌谱的基团，可扩大抗菌谱，提高活性。是决定抗菌谱的基团，可扩大抗菌谱，提高活性。 7位侧链上引入亲脂性基团，如苯环位侧链上引入亲脂性基团，如苯环 、噻吩、含氮杂环，并在、噻吩、含氮杂环，并在3位引入杂环，可扩大抗

5、菌谱，并增强抗菌活性；位引入杂环，可扩大抗菌谱，并增强抗菌活性； NSHHOHNSOCO2HNNNNSNNCH3NSHHOHNOOCO2HSN头孢唑林头孢唑林( Cefazolin) 头孢噻啶头孢噻啶( Cefaloridine)第33页/共68页NSHHOHNCH3OCO2HNH2HClNSHHOHNCH3OCO2HNH2HONSHHOHNCH3OCO2HNH2头孢氨苄头孢氨苄 (Cefalexin) 头孢羟氨苄头孢羟氨苄 (Cefadroxil) 头孢拉定头孢拉定( Cefradinel) 7位酰胺基的位酰胺基的 位引入亲水性基团位引入亲水性基团SO3H，NH2，COOH，可扩大抗菌谱，得

6、到广谱头孢菌素。如果同时改变，可扩大抗菌谱，得到广谱头孢菌素。如果同时改变3位上的取代基，用位上的取代基，用-CH3、-Cl或含氮杂环取代，除改进口服吸收外还扩大了抗菌谱。或含氮杂环取代，除改进口服吸收外还扩大了抗菌谱。 第34页/共68页第35页/共68页NHHOHNClOCO2HNH2氯碳头孢氯碳头孢 (Loracarbef)第36页/共68页NSOCOOHCOHNNSH2NN OCH3H HCH2SNNNHOOCH3NSOCOOHCOHNNSH2NNOH HC COOHCH3CH3N+头孢曲松头孢曲松(Ceftriaxone) 头孢他啶头孢他啶(Ceftazidime)NHHONHOSC

7、OONNOCH3SNH2NNHHONHOSCOONSNH2NCH3NOCH3头孢匹罗头孢匹罗(Cefpirom) 头孢吡肟头孢吡肟(Cefepime)第37页/共68页NSHHOH2NOOHOCH3O7-ACANSHHOH2NCH3OOH7-ADCA(去 乙 酰 氧 基 头 孢 霉 烷 酸 ）第38页/共68页 C-3位的改造得到一系列含位的改造得到一系列含7-位苯甘氨酰基的半合成衍生物，使位苯甘氨酰基的半合成衍生物，使口服吸收更好，对一些口服吸收更好，对一些G-活性更强。活性更强。 第39页/共68页NSOCH3CH3COOHHHHNO,3H2OHH2NHO第40页/共68页第41页/共68

8、页第42页/共68页第43页/共68页耐酶和广谱耐酶和广谱:甲氧肟基对甲氧肟基对-内酰胺酶有高度的稳定作用；内酰胺酶有高度的稳定作用；2-氨基噻唑基可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力。氨基噻唑基可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力。第44页/共68页第45页/共68页第46页/共68页碳青霉烯碳青霉烯青霉烯青霉烯氧青霉烷氧青霉烷单环单环内酰胺抗生素内酰胺抗生素第47页/共68页第48页/共68页第49页/共68页第50页/共68页第51页/共68页第52页/共68页第53页/共68页 羟基、烯醇羟基及羰基在近中性条件下能与多种金属离子形成不羟基、烯醇羟基及羰基在近中性条件下能与多种金属离

9、子形成不溶性螯合物溶性螯合物 钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 铁离子形成红色络合物铁离子形成红色络合物 铝离子形成黄色络合物铝离子形成黄色络合物第54页/共68页多西环素（强力霉素多西环素（强力霉素）美他环素（甲烯土霉素）美他环素（甲烯土霉素）第55页/共68页链霉素链霉素(Streptomycin )用于临床的氨基糖苷抗生素主要有：由链霉菌产生的抗生素，例如链霉素，卡那霉素及半合成的阿米卡星等；由小单孢菌产生的抗生素例如庆大霉素，小诺米星等。用于临床的氨基糖苷抗生素主要有：由链霉菌产生的抗生素，例如链霉素，卡那霉素及半合成的阿米卡星等；由小单孢菌产生的抗生素

10、例如庆大霉素，小诺米星等。 第56页/共68页麦迪霉素麦迪霉素红霉素红霉素螺旋霉素螺旋霉素第57页/共68页第58页/共68页第59页/共68页第60页/共68页D-苏式苏式-(-)-N-(羟基甲基羟基甲基)-羟基羟基-对硝基苯乙基对硝基苯乙基-2,2-二氯乙酰胺二氯乙酰胺 第61页/共68页第62页/共68页第63页/共68页第64页/共68页O2NCH3OC6H5ClO2NCH2OBrC6H5ClO2NCH2OBr.C2H5OHHCl,H2OBr2(CH2)6N4(CH2)6N4O2NCH2ONH2.HClAcONaO2NCH2ONHCOCH3Ac2O第65页/共68页HCHOO2NCHONHCOCH3OHO2NCHOHNHCOCH3OHthreo()HClH2OO2NCHOHNH2.HCl