醇、酚、醛、酮、醚类药物的分析-简版

1、第四章 醇、酚、醚、醛、酮类药物分析第一节 醇类药物的分析l 典型药物的结构 典型的药物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巯基乙醇等，其结构分别为： 乙醇CH3CH2OHH2CH2CH2COHOHOH甘油(HO)H2CCCCCCH2(OH)HOHHOHOHHOHH甘露醇(HO)H2CCCCCCH2(OH)OHHHOHOHHOHH山梨醇SHCH2CHCH2OHSH二巯丙醇 本类药物为有一个或多个氢原子被羟基（OH）或巯基（SH）取代的脂肪族有机化合物。 1.醇羟基的氧化反应 醛/酮 遇到氧化剂，如高锰酸钾、碘或高锰酸钠等，发生氧化反应，生成醛或酮。2.酯的形成反应 醇类化合物可与酸、酰卤、酸酐

2、反应，生成酯的衍生物。性质性质鉴别试验l碘仿反应l乙酰化反应l显色反应鉴别试验碘仿反应l凡具有或经过反应能产生乙酰基 （ ）的羰基化合物，都能发生碘仿反应。 CH3C O方法：取本品1ml，加水5ml与氢氧化钠试液1ml后，缓缓滴加碘试液2ml，即发生碘仿的臭气，并发生黄色沉淀。 原理：乙醇分子结构中的羟基在碱性条件下可被次碘酸盐氧化成乙醛乙醛再与碘发生碘仿反应，产生碘仿臭气和黄色沉淀，可用于鉴别。 OHHCOONaNaICHINaOHIOHCHCH232235564例中国药典中国药典2005年版中对乙醇的鉴别：年版中对乙醇的鉴别：鉴别试验乙酰化反应利用醇类的羟基与酸酐反应生成酯的衍生物通过测

3、定衍生物的熔点对药物进行鉴别。 取本品约0.5g，置试管中，加醋酐3ml，缓缓滴加吡啶1ml，混匀，置水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷，倾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦容器内壁，至结晶析出，滤过，结晶分别用水与乙酸乙酯各5ml洗涤，加乙醚乙酸乙酯（1：1）约10ml，温热使溶解，放冷，静置待结晶析出，取结晶在90干燥后，依法测定，熔点为120125。例中国药典中国药典2005年版对甘露醇的鉴别年版对甘露醇的鉴别鉴别试验显色反应l醇类药物能与某些试剂发生显色反应，用于鉴别。 l中国药典2005年版中甘露醇的鉴别试验： 取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化铁试液与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成

4、棕黄色沉淀，振摇不消失，滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。例l中国药典2005年版中山梨醇的鉴别试验： 1.取本品约50mg，加水3ml溶解后，加新制的10%儿茶酚溶液3ml，摇匀，加硫酸6ml，摇匀，即显粉红色。 2.取本品1滴，加水2ml使溶解，加醋酸铅试液数滴，即生成黄色沉淀。 例杂质检查l甘油中脂肪酸与酯类的检查l甘露醇中草酸盐的检查l山梨醇中还原糖的检查甘油中脂肪酸与酯类的检查 取本品40g，加新沸过的冷水40ml，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）10ml，摇匀后，煮沸5min，放冷，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氢氧化钠，消耗氢氧化钠

5、滴定液（0.1mol/L）不得过4.0ml。 思考：思考：甘油中脂肪酸与酯类杂质的多少与消耗氢氧化钠滴定液多少的关系？甘油中脂肪酸与酯类的检查本法属于比较法。脂肪酸与酯类杂质与定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）发生酸碱中和反应和酯水解反应，剩余的氢氧化钠滴定液用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定。通过控制氢氧化钠滴定液的消耗量，即可控制甘油中脂肪酸与酯类杂质的限量。 甘露醇中草酸盐的检查 取本品1.0g，加水6ml，加热溶解后，放冷，加氨试液3滴与氯化钙试液1ml，摇匀，置水浴中加热15min后，取出放冷；如发生浑浊，与草酸钠溶液【取草酸钠0.1523g 置1000ml量瓶中，加水溶

6、解并稀释至刻苦，摇匀。每1ml相当于0.1mg的草酸盐（ ）】2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。 242OC甘露醇中草酸盐的检查方法分析对照法原理：在氨试液条件下，草酸盐和氯化钙试液作用生成草酸钙浑浊，与一定量的标准草酸盐溶液在相同条件下产生的浑浊比较。 422242OCaCCaOC山梨醇中还原糖的检查 方法 取本品10.0g，置400ml烧杯中，加水35ml使溶解，加碱性酒石酸铜试液50ml，加盖玻璃皿，加热使在46分钟内沸腾2分钟，立即加新沸过的冷水100ml，用105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，用热水30ml分次洗涤容器与沉淀，用热水30ml分次洗涤沉淀，于105

7、干燥至恒重，所得氧化亚铜重量不得过67mg。 山梨醇中还原糖的检查 方法分析比较法还原糖在一定条件下，与碱性酒石酸铜试液发生氧化还原反应，将生成的氧化亚铜进行过滤、洗涤、干燥、称重，通过控制氧化亚铜的重量，即可控制山梨醇中还原糖的限量。 还原糖+碱性酒石酸铜=氧化亚铜第二节 酚类药物的分析l结构 酚类药物在临床上主要用于消毒防腐OH苯酚OHCH3邻甲酚CH3OH间甲酚OHCH3对甲酚典型药物的结构与性质l性质 1.与三氯化铁的显色反应： 具有酚羟基的化合物，通常与三氯化铁提供的三价铁离子形成有色的配位化合物而显色。 2.与溴的加成反应 在水或碱性溶液中，与溴反应，得到邻、对位均被取代的卤代酚，

8、并出现沉淀现象。 鉴别试验 l与三氯化铁的显色反应l与溴的加成反应l红外吸收光谱法鉴别试验与三氯化铁的显色反应l苯酚的鉴别试验： 取本品0.1g，加水10ml溶解后；取溶液5ml，加三氯化铁试液1滴，即显蓝紫色。l甲酚的鉴别试验： 取本品的饱和水溶液，加三氯化铁试液，即显易消失的蓝紫色。 鉴别试验与溴的加成反应l苯酚的鉴别试验： 取本品0.1g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加溴试液，即生成瞬间溶解的白色沉淀，但溴试液过量时，即生成持久的沉淀。l甲酚的鉴别试验： 取本品的饱和水溶液，加溴试液，即析出淡黄色的絮状沉淀。 鉴别试验红外吸收光谱法l苯酚或甲酚的红外吸收光谱均应与对照的图谱一致。l

9、具体操作方法与对照图谱见药品红外光谱图集 杂质检查 l酚类药物中国药典2005年版规定均应检查不挥发物杂质。 l苯酚中不挥发物的检查： 取本品5.0g，置水浴上蒸发挥干后，在105干燥至恒重，遗留残渣不得超过2.5mg。 第三节第三节 醚类药物的分析醚类药物的分析 l盐酸苯海拉明的结构CHOCH2CH2NCH3CH3.HCl二苯甲氧基结构与硫酸的显色反应醚类结构遇酸的水解反应氯离子鉴别试验盐酸苯海拉明的鉴别试验l与硫酸的显色反应 取本品约5mg，加硫酸1滴，初显黄色，随即变成橙红色；滴加水，即成白色乳浊液。盐酸苯海拉明的鉴别试验l遇酸的水解反应 取本品约30mg，加水1ml溶解后，加盐酸1ml

10、，即发生白色乳浊液；加热煮沸数分钟，析出油状液，放冷，凝固成白色蜡状固体。 原理：遇酸发生特殊水解反应，生成水溶性较小的二苯甲醇盐酸苯海拉明的鉴别试验l氯离子的鉴别试验 取本品的水溶液，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。l分光光度法 采用紫外-可见分光光度法和红外分光光度法进行鉴别。 麻醉乙醚的杂质检查 l酸度l醛类l过氧化物l异臭l不挥发物麻醉乙醚的杂质检查 酸度l主要是指在制备时引入的副产物如乙酸等，采用酸碱滴定法检查。l取水10ml，加溴麝香草酚蓝指示液2滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L），边滴边振摇至显蓝色；加本品25ml，密塞振摇混合，再加氢氧化钠滴定液（0.02mol

11、/L）0.30ml，振摇，水层应仍显蓝色。 +NaHSO3CH3CHSO3NaOHNaHCO3CH3CHOCH3CHO+NaHSO3HSO3-+I2+H2OSO42-+2I-+3H+麻醉乙醚的杂质检查 醛类主要是指乙醛，由生产过程中的副产物或贮存中被氧化后的产物而引入。麻醉乙醚的杂质检查 醛类l原理醛与亚硫酸氢钠发生加成反应，加成物在碳酸氢钠碱性下又分解成亚硫酸氢钠，而亚硫酸氢钠能与碘发生反应。麻醉乙醚的杂质检查 醛类 取本品50ml，置100ml蒸馏瓶内，在不超过40的水浴上蒸馏，至瓶底剩余约12ml；分取馏出液10ml，置贮有水100ml的具塞锥形瓶中，加0.1%亚硫酸氢钠溶液1ml，密塞

12、，强力振摇10秒钟，在冷暗处放置30分钟，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液至溶液显微蓝色，保持溶液温度在18以下，加碳酸氢钠2g，振摇，蓝色消失后，加碘滴定液（0.01mol/L）的稀释液（940）1.0ml，溶液应显蓝色。 麻醉乙醚的杂质检查 过氧化物l方法 取本品5ml，至总容量不超过5ml的具塞比色管中，加新制的碘化钾淀粉溶液（取碘化钾10g，加水溶解成95ml，再加淀粉指示液5ml，混合）8ml，密塞，强力振摇1分钟，在暗处放置30分钟，两液层均不得染色。 麻醉乙醚的杂质检查 过氧化物l原理 检查时利用过氧化物的氧化性，乙醚中过氧化物与新制的碘化钾淀粉溶液

13、混合，过氧化物将碘化钾氧化析出碘，使溶液染色。 麻醉乙醚的杂质检查 异臭l取本品10ml，置于蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭。 麻醉乙醚的杂质检查 不挥发物l取本品50ml，置经105恒重的蒸发皿中，自然挥发或微温使挥散后，在105干燥至恒重，遗留残渣不得超过1mg（供试品必须符合过氧化物检查项下的规定，才能进行本项试验）。 第四节第四节 醛类药物的分析醛类药物的分析1、 代表药物代表药物：CCl3CH(OH)2 CH2NNCH2 CH2NCH2NCH2CH2 乌洛托品乌洛托品(六亚甲基四胺六亚甲基四胺) 水合氯醛水合氯醛(2.2.2-三氯三氯-1.1-乙二醇乙二醇) 水合氯醛水

14、合氯醛+NaOH CHCl3+HCOONa+H2O （形成二液层）形成二液层）甲酸钠的水溶液层和三氯甲烷层甲酸钠的水溶液层和三氯甲烷层的分层的分层现象，并放出三氯甲烷的臭气现象，并放出三氯甲烷的臭气水合氯醛的鉴别水合氯醛的鉴别分层现象分层现象乌洛托品的鉴别反应乌洛托品的鉴别反应l乌洛托品加稀酸，加热即分解生成甲醛和铵盐乌洛托品加稀酸，加热即分解生成甲醛和铵盐l甲醛具有特臭味，与氨制硝酸银反应生成银镜甲醛具有特臭味，与氨制硝酸银反应生成银镜l铵盐加碱放出氨气，可使红色的石蕊试纸变蓝铵盐加碱放出氨气，可使红色的石蕊试纸变蓝 加热NH4HSO4+2NaOHNH3+Na2SO4+2H2OHCHO+2A

15、g(NH3)OHHCOONH4+2Ag+3NH3 +H2O6HCHO +4NH4HSO4C6H12N4+4H2SO4+6H2O杂质检测水合氯醛l特殊杂质：特殊杂质：醇合三氯乙醛l性质：性质：遇碱分解产物三氯乙醛和乙醇l方法：方法：取本品1.0g，加水4ml和氢氧化钠试液2ml，摇匀，滤过，滤液加碘试液至显深棕色，放置1小时，不得生成黄色结晶性沉淀 第五节酮类药物的分析第五节酮类药物的分析1、 代表药物代表药物 NHNC2H5OOHNNCO月桂氮卓酮月桂氮卓酮吡喹酮吡喹酮扑米酮扑米酮1、遇酸水解、遇酸水解 扑米酮酸性下分解，生成甲醛，甲醛与变扑米酮酸性下分解，生成甲醛，甲醛与变色酸水浴加热溶液显

16、紫色。色酸水浴加热溶液显紫色。扑米酮扑米酮+变色酸变色酸 紫色紫色 扑米酮的扑米酮的鉴别试验鉴别试验扑米酮的扑米酮的鉴别试验鉴别试验 2、遇碱的分解反应、遇碱的分解反应扑米酮碱性下加热灼烧分解生成氨气，可利用扑米酮碱性下加热灼烧分解生成氨气，可利用红色石蕊试纸鉴别，能使湿润的红色石蕊试纸红色石蕊试纸鉴别，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。变为蓝色。方法：方法：取本品取本品0.1g，加无水碳酸钠，加无水碳酸钠0.1g混混合后，加热灼烧，即有氨气发生。合后，加热灼烧，即有氨气发生。月桂氮卓酮呈羟肟酸铁反应的显色反应。即在氢月桂氮卓酮呈羟肟酸铁反应的显色反应。即在氢氧化钾溶液中，与盐酸羟胺反应，内酰胺环破裂氧化钾溶液中，与盐酸羟胺反应，内酰胺环破裂生成羟肟酸衍生物，再与三氯化铁中的三价铁离生成羟肟酸衍生物，再与三氯化铁中的三价铁离子形成有色的配合物子形成有色的配合物。鉴别实验：鉴别实验：取本品取本品2ml，加甲醇，加甲醇2ml，加，加1mol/L盐酸羟胺盐酸羟胺1ml，加氢氧化钾一小粒，置水，加氢氧化钾一小粒，置水浴上加热，放冷，加三氯化铁试液浴上加热，放冷，加三氯化铁试液1滴，摇匀，置滴，摇匀，置水浴上加热，溶液显棕紫色水浴上加热，溶液显棕紫色月桂氮卓酮的鉴别试验月桂氮卓