肿瘤化疗的基础理论2

1、肿瘤化疗的基础理论12021/5/7肿瘤细胞的增殖动力学一 细胞周期的定义：肿瘤细胞从1个细胞分裂为2个子代细胞所经历的过程称为细胞增殖，也称为细胞周期。 具体分期：G0 G1 S G2 M 22021/5/7G1：合成前期，为DNA合成做准备S： DNA合成期，DNA含量加倍G2：DNA合成后期，为有丝分裂做准备M： 有丝分裂：形成两个细胞G0：静止期。有分裂能力32021/5/7常用化疗药物的分类二一、烷化剂二、抗代谢类药物三、抗生素类药物四、植物类药物五、激素类药物六、其他药物42021/5/7常用化疗药物的分类一、烷化剂：环磷酰胺 等 有一个或者多个高度活跃的烷化基团，在体内能和蛋白质

2、、核算结合，使蛋白质、核酸失去活性，从而伤害细胞。 细胞周期非特异性，一般对G1 M期细胞杀伤作用强，G2不敏感，加大剂量可以杀伤各期的增殖细胞与非增殖细胞，具有广谱抗癌作用。52021/5/7常用化疗药物的分类二、抗代谢类药物 ：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷 是干扰细胞正常代谢过程的药物。它与正常代谢物质相似，在同一系统酶中互相竞争，阻止核酸形成，抑制肿瘤细胞的增殖。 细胞周期特异性药物，主要抑制细胞DNA的合成，S期的细胞对他最敏感，有时也可能抑制RNA 、蛋白质的合成，故对G1G2期细胞也有一定作用。 62021/5/7常用化疗药物的分类三、抗生素类药物 阿霉素、博来霉素、丝裂霉素 指由

3、微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，能抑制肿瘤细胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色体。 细胞周期非特异性药物，对于增殖期、非增殖期的细胞均有杀灭作用。72021/5/7常用化疗药物的分类四、植物类药物 长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇 从植物中提取的抗肿瘤有效成分。 周期特异性药物。导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体，主要影响有丝分裂 M期。82021/5/7常用化疗药物的分类五、激素类药物 1、性激素类，如雄激素、抗雄激素药物、雌激素药物、抗雌激素药物 2、肾上腺皮质激素 3、甲状腺激素类92021/5/7常用化疗药物的分类六、其他药物 不属于前5类，如金属络合物 顺铂（细胞周期非特异性）

4、；酶制剂 ； 尿激酶等。102021/5/79、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/52022/7/52022/7/57/5/2022 9:01:05 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/52022/7/52022/7/5Jul-2205-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/52022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5

5、7/5/202214、抱最大的希望，作最大的努力。05 七月 20222022/7/52022/7/52022/7/515、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/52022/7/52022/7/57/5/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/52022/7/505 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5112021/5/7肿瘤化疗的原则和策略三1、联合化疗2、多周期治疗3、合适的剂量、时程、途径、顺序122021/5/7 肿瘤化疗药物的时间、浓度问题 细胞周期非特异性

6、药物的剂量-反应曲线接近直线，药物峰浓度是决定疗效的关键因素。 如：环磷酰胺、阿霉素均是细胞周期非特异性药物，给药时间短，药物峰浓度高，治疗效果更好。132021/5/7 肿瘤化疗药物的时间、浓度问题 细胞周期特异性药物的剂量-反应曲线是一条渐近线，达到一定剂量后，疗效不再提高，而延长药物作用时间，可以让更大比例的细胞进入细胞周期中对药物敏感的时期，提高疗效。 如：氟尿嘧啶、紫杉醇均是细胞周期性药物，给药时间长，治疗效果更佳。142021/5/7 肿瘤化疗药物给药先后顺序的原则1、药物相互作用原则： 有些化疗药物体内相互作用，从而改变药物的体内代谢，影响疗效和增加毒性。 如TP方案中 顺铂影响

7、紫杉醇代谢2、刺激性原则： 非顺序依赖性的化疗药物，最先使用刺激性强的药物，因为开始血管无损伤，药物渗出机会小3、细胞动力学原则： 肿瘤生长慢，一般先使用细胞周期非特异性药物，使细胞进入增殖期，再用周期特异性药物。 152021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 1、CHOP方案：VCR-8小时-THP/CTX理由：VCR使细胞停滞在M期，6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期杀伤作用最强。 162021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 2、TP方案：T-P理由：如果先使用顺铂，顺铂使紫杉醇的清除率下降三分之一左右，从而加重紫杉醇毒副作用。北京大学医学院： 紫杉醇 D1 ，顺铂D2，

8、 D1D2均需要水化。 172021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 3、PF方案：先顺铂，再氟尿嘧啶缓慢维持。理由：1、先使用细胞周期非特异性药物，再使用细胞周期特异性药物 2、氟尿嘧啶需要缓慢维持 182021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 4、FOLFOX：先用亚叶酸钙，再用氟尿嘧啶。和本科习惯用法一致：奥沙利铂+亚叶酸钙双管2小时，再氟尿嘧啶静推，再氟尿嘧啶静脉泵入。 192021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 5、GP方案：?GEM D1D8 DDP D8且在GEM之后；但是如果卡铂代替顺铂，则先使用卡铂，间隔4小时后再使用GEM。 202021/5/7 肿瘤化疗药物

9、给药顺序的例子 6、FOLFIRI：伊利替康（3090分钟）-亚叶酸钙氟尿嘧啶。和本科习惯用法相同。 212021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子7、培美曲塞+顺铂 一般培美曲塞静滴10分钟，间隔30分钟后使用顺铂（超过2小时，3小时即可）。 培美曲塞预处理：1、培美曲塞前一天，当天，后一天 地塞米松4毫克 口服 BID*3天 2、前一星期 开始口服叶酸片 4微克，直至全部化疗结束后21天 3、化疗前一个星期给予维生素B12 肌注1000微克，以后每3周期给予一次，培美当天使用即可。 222021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 8、TAC方案?： 全国各医院资料提示：先A,再T.理由

10、：紫杉醇与阿霉素通过共同代谢途径，相互竞争关系。紫杉醇之后再用阿霉素，加重阿霉素心脏毒性。 而且AC均是周期非特异性性药物，T是周期特异性药物。 故先AC，再T。间隔4小时以上。 232021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 8、EP方案?： 242021/5/7紫杉醇+吉西他滨先用紫杉醇，再用吉西他滨理由：G0 G1 S G2 M 紫杉醇特异性使细胞阻滞在G2 M期直至死亡；吉西他滨属于代谢类药物，主要作用于S期。 先T后G，有协同作用； 先G后T，有拮抗作用，示细胞不能越过S期，减弱紫杉醇的作用。252021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 紫杉醇与放疗的顺序紫杉醇作用于M期，放疗

11、对M期最敏感，故小化疗紫杉醇先用，再去放疗。 262021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 氟尿嘧啶与放疗放疗引起细胞DNA断裂，大部分可修复，少部分死亡。氟尿嘧啶干扰DNA合成，抑制放疗损伤的修复。故先放疗，在氟尿嘧啶小化疗。 272021/5/7 肿瘤化疗药物给药顺序的例子 顺铂与放疗顺铂有放疗增敏作用故先顺铂小化疗，再放疗。 282021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 1、消化系统毒性 （1）恶心、呕吐。 急性，发生在给药24小时内，高峰时间在5-6小时。 迟发型，发生在给药24小时后，持续6-7天，高峰时间在2-3天。 预期性呕吐，给药前发生呕吐，与心理作用相关 四292021/

12、5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 1、消化系统毒性 （2）口腔黏膜炎：与细胞毒性药物对细胞分裂旺盛的口腔黏膜细胞的直接损伤和继发性感染有关。 容易引起口腔黏膜炎的药物包括甲氨蝶呤、多柔比星、氟尿嘧啶、博来霉素 四302021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 1、消化系统毒性 （3）腹泻：主要原因是药物对肠道黏膜的急性损伤所导致的肠道吸收和分泌失衡。比如：伊利替康、氟尿嘧啶等。 四312021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 2、骨髓抑制 化疗药物可以诱导骨髓中分裂旺盛的造血细胞凋亡，并导致不同功能分化阶段的血细胞的数量减少。不同药物对三系影响不同。如：吉西他滨对血小板的抑制作用更强。 可以通过粒

13、细胞刺激因子、促血小板生成因子、促红细胞生成素等药物降低骨髓抑制的程度和持续时间。 四322021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 3、肺毒性 主要代表药物有博来霉素、环磷酰胺等。目前药物性肺损伤没有标准的治疗药物。 四332021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 4、心脏毒性 虽然细胞分裂旺盛的组织容易受到化疗药物的损伤，但也容易恢复。心肌细胞属于有限再生的细胞，因此心脏毒性可以表现为慢性和长期性，临床表现为：心力衰竭、心肌缺血、心律失常、心包炎等。 代表药物有：蒽环类药物。一般将450-500毫克/m2 作为多柔比星的毒性限制性剂量。 四342021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 5、神

14、经毒性（中枢神经和周围神经） 中枢神经损伤可以表现为偏瘫、失语。代表药物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷、高剂量异环磷酰胺等。 周围神经损伤可以表现为四肢末端的感觉异常、烧灼感、麻木、疼痛，以及肌无力，肌萎缩。代表药物有长春新碱、铂类、紫杉醇。 减轻神经毒性主要靠控制剂量降低强度。 四352021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 6、皮肤毒性（1）手足综合征。代表药物有卡培他滨、氟尿嘧啶、博来霉素等。 1级：手足麻木、红斑，不影响正常活动 2级：手足麻木、红斑、肿胀影响正常生活 3级：手足湿性脱屑、溃疡、水疱或者严重疼痛不能正常生活工作。 四362021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 6、皮肤毒性（1）

15、手足综合征 出现2-3级时应该停止使用卡培他滨或者其他导致手足综合征的药物，直到降低到1级表现。下次给药时可考虑减量给药。 四372021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 7、脱发 化疗药物可以使毛囊生发功能受到抑制甚至破坏，可以导致暂时性或者永久性脱发。代表药物有多西他赛、蒽环类、环磷酰胺、依托泊苷等。 四382021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 8、肾脏和膀胱毒性 化疗药物可以直接损伤肾小球、肾小管等导致无症状的肌酐升高；也可以因为药物在肾小管液中的溶解饱和度导致排泄障碍和肿瘤溶解综合征等间接因素导致损伤。 常见药物有：顺铂、大剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺等。 四392021/5/7 肿瘤化疗药物的相关毒性 9、肝毒性 化疗药物