医学免疫学课件：细胞2

1、免疫球蛋白超家族CDAM免疫器官 免疫细胞成熟和工作的场所中枢免疫器官-成熟的场所外周免疫器官-工作的场所小 结抗原提呈细胞(APC):摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞。专职APC包括单核/巨噬细胞、树突状细胞和B淋巴细胞。单核/巨噬细胞具有吞噬、杀伤、分泌生物活性分子及提呈抗原等功能。The Long Arm of the Immune System Jacques Banchereau “伸展着长长的触须状手臂，它们深藏在我们身体所有与外界环境互动的组织中。 它们藏在鼻腔与肺脏的内衬里，惟恐我们会在拥挤的地下铁吸入流感病毒。它们也会出现在消化道，只等我们吃进沙门

2、氏菌时提醒免疫系统。最重要的，它们就在皮肤里，静静守候一如秘密岗哨，等待微生物穿越表皮这层堡垒。”树突状细胞(dentritic cell, DC)成熟的DC具有树突样突起免疫系统中的“哨兵”树突状细胞(dentritic cell, DC)拉尔夫马文斯坦曼Ralph Marvin Steinman1943.12011.9 2011树突状细胞(dentritic cell, DC)免疫应答的启动者，功能最强大的APC，能刺激初始T细胞活化和增殖DC的分布与特征朗格汉斯细胞、间质性DC、外周血DC 隐蔽细胞、并指状DC、胸腺DC浆细胞样DC(pDC) 表达TLR7、TLR9； 分泌I型干扰素；滤

3、泡DC(FDC) 不表达MHC-类分子； 高表达FcR和CR分布于除脑以外的全身各组织和器官抗原-抗体抗原-抗体-补体DC前体细胞成熟DC摄取、加工、处理抗原的能力提呈抗原并刺激初始T细胞活化的能力共刺激分子：B7、CD40黏附分子：ICAM-1未成熟DCIL-4GM-CSFDC的分布与特征抗原提呈 摄取抗原：胞饮：可溶性抗原 吞噬：大颗粒物质或微生物 受体介导的内吞调节免疫应答 调节免疫细胞的分化、发育、活化、移行及效应等DC的生物学功能DC用于过继性生物治疗 如何制备乙型肝炎治疗性DC疫苗？摄取抗原 通过BCR介导的特异性抗原内吞作用，或非特异性胞饮作用抗原提呈 将抗原肽-MHC-复合物提

4、呈给Th细胞诱导型表达B7(CD80/CD86)B淋巴细胞大颗粒淋巴细胞：胞质含大嗜苯胺颗粒生物学特征:CD3CD19CD56+CD16+ 能被IL-2、IL-12等细胞因子激活; 活化后可分泌IFN-和TNF-等作用特点：无需抗原预先致敏即可杀 伤某些靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染的细胞等异常细胞)来源、分布：骨髓中淋巴样祖细胞分化而来; 存在于外周血、肝脏中等自然杀伤细胞(natural killer,NK)抗肿瘤、抗感染；移植排斥、超敏反应等 *通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解; *通过Fas/FasL途径介导靶细胞凋亡； *释放细胞毒性细胞因子，如TNF等； *ADCC作用：CD16-

5、IgG1/IgG3 Fc段免疫调节 激活后分泌多种细胞因子，调节细胞分化和免疫反应。(eg. IL-2IFN-Th1)NK细胞的生物学作用ADCC:抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抑制信号活化信号NK细胞功能的调节抑制性受体激活性受体抑制性受体胞质段含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）激活性受体胞质段含免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）固有免疫样淋巴细胞B1细胞：多糖类TI-2的多糖抗原 *主要产生IgM类低亲和力抗体；不发生抗体类别转换；无免疫记忆T细胞：未被处理的多肽抗原或CD1所提呈的非多肽抗原 *广泛分布于皮肤和黏膜下，参与局部免疫NKT细胞：CD1所提呈的脂类和糖脂类抗原 *主要分布在肝

6、脏和骨髓，有非特异性杀伤效应，也能发挥免疫调节作用抗原受体的多样性有限免疫学：研究机体免疫系统结构和功能的学科 免 疫免疫器官免疫细胞免疫分子中枢免疫器官外周免疫器官膜型免疫分子分泌型免疫分子固有免疫细胞淋巴细胞骨髓胸腺脾脏淋巴结黏膜免疫系统CD分子黏附分子MHC分子细胞因子补体抗体抗原提呈细胞自然杀伤细胞及其它T细胞B细胞T淋巴细胞(T细胞)功能活跃，介导细胞免疫应答，并在针对TD-Ag的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用来源于骨髓胸腺中分化外周激活细胞免疫TCR基因重排阳性选择阴性选择双阴性细胞(DN)CD4+CD8+双阳性细胞(DP)CD4-CD8+/ CD4+CD8- 单阳性细胞(SP)

7、成熟的CD4+/CD8+ T细胞凋亡或失能获得MHC限制性识别能力建立自身抗原耐受获得功能性TCR2%皮髓质交界皮质髓质MHC-MHC-T细胞抗原受体(TCR)的发育通过基因重排，获得具功能性和多样性的TCR阳性选择获得MHC限制性识别能力：识别自身MHC阴性选择建立中枢性耐受：不针对自身抗原产生应答T细胞在胸腺中发育的基本过程最后获得的成熟T细胞具有以下特征：CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+；表达功能性TCR；具有MHC限制性识别能力；一般不针对自身抗原产生应答。T细胞抗原受体(TCR)：TCR,TCR T细胞特异性识别抗原的受体； 所有成熟T细胞的特征性表面标志； 与CD

8、3分子结合成TCR-CD3复合物； 与MHC-抗原肽复合物的结合是T细胞的第一激活信号细胞因子受体(CKR)：IL-1,2,4,6,7等病毒受体：CD4-HIV(gp120) MHC抗原 MHC: 所有T细胞；MHC: 活化T细胞T细胞的表面膜分子TCR专司特异性识别抗原表位CD3负责向细胞内传递TCR识别信号ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序T细胞抗原受体(TCR)：TCR,TCR T细胞特异性识别抗原的受体； 所有成熟T细胞的特征性表面标志； 与CD3分子结合成TCR-CD3复合物； 与MHC-抗原肽复合物的结合是T细胞的第一激活信号细胞因子受体(CKR)：IL-1,2（如CD25）,4,6

9、,7等病毒受体：CD4-HIV(gp120) MHC抗原 MHC: 所有T细胞；MHC: 活化T细胞T细胞的表面膜分子常用活化淋巴细胞的有丝分裂原有丝分裂原缩写 增殖反应T淋巴细胞B淋巴细胞植物血凝素PHA-刀豆蛋白AConA- 美洲商陆PWM脂多糖LPS -（小鼠）葡萄球菌A蛋白SPA-(人)/course/yxmyx/chapter6/TLfzfz.htm(有改动)丝裂原受体: 丝裂原(motigen)亦称有丝分裂原，可与细胞表面相应受体结合，使细胞发生有丝分裂，并增殖T细胞的表面膜分子分化抗原：CD2,CD3,CD4,CD8,CD28,CD152等 CD2: 绵羊红细胞受体；表达于所有T

10、细胞(黏附分子) CD3: 与TCR形成TCR-CD3复合物；T细胞的标志 CD4: 协同受体，与MHC-II类分子结合，表达于成熟T细胞 CD8: 协同受体，与MHC-I类分子结合，表达于成熟T细胞T细胞的表面膜分子 和TCR结合于同一MHC-抗原肽复合物：协同受体与MHC分子恒定区结合，TCR与抗原肽结合； 提高TCR对MHC分子提呈抗原的敏感性，增强T细胞与抗原提呈细胞（APCs）间的结合 ； 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。协同受体AgCD8MHCIIMHCITCRTCRAg分化抗原：CD2,CD3,CD4,CD8,CD28,CD152等 CD2: 绵羊红

11、细胞受体；表达于所有T细胞(黏附分子) CD3: 与TCR形成TCR-CD3复合物；T细胞的标志 CD4: 协同受体，与MHC-II类分子结合，表达于成熟T细胞 CD8: 协同受体，与MHC-I类分子结合，表达于成熟T细胞 CD28: 与CD80/CD86分子(B7)结合，表达于成熟T细胞，提供协同刺激信号 CD152(CTLA-4): 细胞毒性T细胞抗原4，表达于活化T细胞，提供协同抑制信号T细胞的表面膜分子活化T细胞高表达CD25，Fas，CD40L，ICOS，转铁蛋白受体等Yervoy(ipilimumab) N Engl J Med 366;26, 2012Nivolumab pembrolizumab MEDI4736 MPDL3280A