质量部管理制度和工作流程(修订)

1、制度编码 号制度等级：B质量管理部管理制度和工作流程（试行） PAGE- 77 -目的:为了完善公司管理制度,加强质量管理系统,明确部门工作分工,保证公司质量管理体系顺利有序进行，按GMP要求特制定本制度。执行范围：公司质量管理部生效日期：自发布之日起生效起草部门:质量管理部编制人员: 审核人员： 总经理签发：签发日期:会签:第一章 总则目的：为了完善公司管理制度,加强质量管理系统，明确部门工作分工，保证公司质量管理体系顺利有序进行，按GMP要求特制定本制度和工作流程。 第二章 质量管理部职能和组织管理第一节 质量管理部主要职能描述质量管理部受企业负责人直接领导，负责公司药品生产全过程的质量检

2、验和质量管理，具有独立履行其职责的权力。有权对产品质量提出改进意见，有权向药品监督部门汇报重大质量问题；主要职能如下：1、建立质量管理部结合企业实际情况和发展需求，建立健全质量管理部的组织结构,明确职责分工，优化人员配置,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，减少因质量问题造成的损失.2、负责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程；制定取样和留样制度。3、制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品)、滴定液、培养基等管理规程。4、负责对物料、中间产品和成品进行取样、检验、并出具检验报告书，决定物料和中间产品使用。5、制定和执行偏差程序，所有偏差记录，重大偏差

3、要有调查报告.6、制定审核不合格品处理程序，并有不合格产品最终处理的决定权。7、负责监测洁净室（区)的尘粒数和微生物数以及工艺用水的质量监测；8、审核批生产记录、批包装记录，决定中间产品是否可以流转到下一工序，产品是否放行；9、负责评价原料、中间产品以及成品的质量稳定性,为确定物料的贮存期、药品的有效期提供数据；10、同有关部门对主要物料供应商质量体系进行审核,根据审核情况确定供应商,并建立供应商档案。变更供应商时，履行审查批准变更程序。11、负责建立和维护纠正和预防措施系统.12、负责组织产品年度质量回顾分析工作.13、负责产品的召回指令的发布及过程追踪工作.14、负责公司产品不良反应的监控

4、工作，并把相关情况及时向质量受权人报告。15、负责对公司内员工进行与药品生产相关法律法规的培训工作指导监督及提出改进建议。 16、负责对正式生产的药品建立质量档案。第二节 质量管理部组织结构图 QC经理QA经理质量管理部总监监申报主管QC主管QA主管包材卫检精密仪器理化液体车间固体车间档案、易致毒品外用、提取 第三节 质量管理部各岗位工作职责 1. 质量总监的岗位职责（1）为独立的质量管理部门总负责人，在总经理领导下，负责产品生产全过程的质量检验和质量管理，贯彻执行国家、行业有关产品质量监督检验的政策、法令和各项规定。（2）确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和

5、质量标准；(3）确保在产品放行前完成对批记录的审核；（4）确保完成所有必要的检验；(5）批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；(6)审核和批准所有与质量有关的变更；(7）确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；(8)批准并监督委托检验;（9）监督厂房和设备的维护,以保持其良好的运行状态；（10）确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；(11）确保完成自检;(12）评估和批准物料供应商；（13）确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理;（14）确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；(15）确保完

6、成产品质量回顾分析;（16）确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。（17）对本部门员工的工作技能、工作态度及工作行为进行管理;（18)完成总经理交办的其他工作。2。QC经理岗位职责在质量保证部经理的领导下,负责公司药品的质量检验工作,并对检验工作的及时性、准确性负责。接受上级药品监督部门的业务指导.参与物料、中间产品、成品、工艺用水检验操作规程的制定及修改。负责对检验记录、检验报告进行复审，对有怀疑的分析结果进行复核。负责检验室内检验结果偏差的调查，按照规定的复核、复验制度进行必要的复核、复验.负责制定检验用设备、仪器、试剂、标准品、对照品、

7、标准溶液、培养基等管理制度，贯彻落实各项管理制度，促进检验工作的规范化、标准化。负责落实洁净厂房环境监测(悬浮粒子、微生物等）及各种工艺用水、关键生产介质等的质量监测.负责质检室安全工作。做好所分管的仪器、设备的使用与记录、管理及责任范围的安全、卫生工作。负责汇总审订本科室所需仪器、药品、试剂的采购计划。负责对检验记录、检验报告进行复审，对有怀疑的分析结果进行复核参与编写检验用设备、仪器、试剂、标准品对照品、标准溶液、培养基、检定菌等管理制度及各种检验操作规程。根据质量总监的安排，做好相关验证工作。3.QA经理岗位职责（1）负责贯彻执行国家、行业有关产品质量监督检验的政策、法令和各项规定，确保

8、对产品生产全过程进行监督和完成必要的质量检验。（2）负责向质量总监汇报产品质量与监控等信息,以便领导决策。 （3）负责组织制定（或修订）并审批物料、中间产品、成品的内控质量标准，确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准. （4）负责审核产品的工艺规程、操作规程等文件，审核包装材料的设计样稿。 (5）负责对成品发放前的批生产记录的审核，对成品是否放行作出意见。对不合格的原辅料材料、包装材料、中间产品和成品的处理提出处理意见并监督实施，防止不合格中间产品流入下工序.（6）负责对与产品质量有关的重要偏差报告的审核，分清事故责任人,做出纠正和预防措施意见. （7）

9、确保所有与产品质量有关的投诉已经通过调查，并得到及时、正确的处理。 (8）负责审核质量管理人员的工作职责，并督促实施。确保QA人员都已经经过必要的上岗前培训和继续培训,保证能够承担所负责车间生产全过程的质量监督任务。 （9）会同有关部门对主要物料供应商进行质量审计并作出结论。 (10）制定取样和留样制度。负责对主要原料留样的质量考察评价，中间产品以及成品的质量稳定性考察，为确保物料的贮存期、成品的有效期提供有效数据。 (11）监督本公司GMP的实施，主持自检，负责主持质量分析会。 （12）监督厂区、生产区域、仓储区域的卫生状况。 （13)保证各种与生产生产、销售直接有关的记录按规定保有存.4.

10、QC主管岗位职责组织安排原辅料、中间产品、成品的检验工作。参与制定及修改物料、中间产品、成品、工艺用水检验操作规程.负责对检验记录、检验报告进行复审，对有怀疑的分析结果进行复核.做好有关的工艺、洁净厂房、工艺用水、检验仪器的验证工作,保证检验的准确性、可靠性。贯彻落实各项管理制度，质检工作安全,促进检验工作的规范化、标准化.按照复核、复验制度进行必要的复核、复验。负责检验室内检验结果偏差的调查。5.QA主管岗位职责（1）在QA经理的领导下，负责全公司的质量监督工作，按照生产工艺要求和质量标准有计划有重点的开展质量监督管理工作。（2)负责向质量QA经理汇报产品质量与监控等信息，以便领导决策. （

11、3）负责制定（或修订)并审批物料、中间产品、成品的内控质量标准，确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准。 （4)审核产品的工艺规程、操作规程等文件，审核包装材料的设计样稿. （5)负责对成品发放前的批生产记录的审核。对不合格的原辅料材料、包装材料、中间产品和成品的处理提出处理意见并监督实施，防止不合格中间产品流入下工序。（6)负责对与产品质量有关的重要偏差报告的审核,分清事故责任人，做出纠正和预防措施意见. (7）对新进的QA人员进行必要的上岗前培训和继续培训，保证能够承担所负责车间生产全过程的质量监督任务. （8）负责原辅料、包装材料、中间产品、待包装

12、产品和成品留样室的管理，保证其储存条件符合要求，并做记录。 (9）按照取样和留样制度.对主要原料留样的质量考察评价,中间产品以及成品的质量稳定性考察，为确保物料的贮存期、成品的有效期提供有效数据。 （10）监督厂区、生产区域、仓储区域的卫生状况. （11）负责对GMP文件进行上锁管理，并建立文件分发/复印/取走记录。 （12）负责对正式生产的药品建立质量档案。 （13)保证各种与生产生产、销售直接有关的记录按规定保有存。 （14）对易致毒品进行双人双锁管理，入库和取走建立记录。6.QC岗位职责负责公司原辅料、药品的质量检验工作,并对检验工作的及时性、准确性负责。及时、认真出具检验报告单.负责洁

13、净厂房环境监测（悬浮粒子、微生物等）及各种工艺用水、关键生产介质等的质量监测.严格按照检测要求，对样品进行检测,完成相关记录。检验原始记录、检验报告单、登记台帐都应真实、完整、清晰。严格按照规定的质量标准和检验标准操作规程进行检验,不得随意增减检验项目.若对规定的质量标准有异议,可向质量保证部经理提出，但不得擅自修改.做好所分管的仪器、设备的使用与记录、管理及责任范围的安全、卫生工作。7。QA岗位职责（1）协助质量管理部QA主管做好车间的质量监督工作,按照工艺要求和质量标准有计划有重点地开展所负责区域质量监督管理工作.（2）检查监督原辅料、中间产品、成品的收发及贮存情况，制止不合格的原辅料的使

14、用，阻止不合格半成品流入下工序。（3）对药品生产全过程进行动态监控，指导和配合车间班组质监员开展自检、互检工作，消灭事故隐患，层层把好质量关.在生产过程中发现问题应及时向上级主管报告并采取措施。（4）在生产过程中经常对原始批记录、工艺卫生情况进行监督检查,发现不符合GMP要求的可勒令其返工或停止生产并书面警告生产车间,同时报告主管领导.（5）按照GMP有关规定及工艺要求有计划有重点地开展日常质量监督管理工作，及时发放产品合格证、清场合格证等工作。（6）参与车间产品质量分析、质量事故、质量偏差的调查活动，对影响产品质量的薄弱环节提出改进意见。（7)认真审核生产记录，批生产记录交质量受权人批准后成

15、品方可放行.（8）按取样规定的程序对原辅料、中间产品、成品进行取样送检，留样。并填写取样记录。（9）协助质量管理部经理制定有关质量监督的制度、SOP、记录、验证等文件.（10）参与制定物料、中间产品、成品、工艺用水的内控质量标准，并收集归档。（11）负责取样、留样制度的制定和修订。（12)负责退回药品、不合格药品处理过程的监督。 第四节 质量管理部各岗位职务权限表业务内容权 限备注科员级主管级总监级总经理1质量标准、检验规程等拟订会同会有关部门2质量成本预算拟订会同会有关部门2 试剂、检验设备款项支付申请会同会有关部门3 检验设备购卖合同签订会同会有关部门4供应商评审考核会同会有关部门5包装材

16、料设计审核会同会有关部门6物料、中间产品放行批准7成品审核放行8上市产品召回（退货）审批会同会有关部门9用户投诉处理权限10质量事故（不合格品)审批11质量改进纠正、变更批准12GMP文件审批13质量管理体系内审审批14与各部门事项的拟定会同会有关部门15部门管理制度流程拟定会同会有关部门16各项事务的检查业务会同会有关部门17各项检查问题点呈报会同会有关部门填写说明：“”草拟;“审核；“”审批。第三章 公司质量方针与质量目标管理 第一节 质量方针与质量目标描述目的：统一全体员工的质量意识，并在质量方针的指导下，完成公司的质量目标。范围：公司范围内所有人员及产品与质量有关的一切活动.职责：公司

17、各部门均对本规程的实施负责，质量保证部负责监督实施。内容：1.总则1。1制定质量方针，目的就是统一全体员工的质量意识，并在质量方针的指导下,完成公司的质量目标。2。公司的质量方针:以无缺陷的工作质量保证优质的产品质量，以优质的产品质量保证公司的可持续发展。2。1质量方针释义解读：2.1.1依据药品管理法、药品生产质量管理规范及国家所施行的新的政策法规与标准，通过有计划的学习、培训,不断完善、持续改进公司的管理，不断提高员工的工作能力和执行能力，以提高公司员工整体的工作质量.2.1。2产品质量是企业生存发展的基础.不能想象，如果一个企业的产品不断出现质量问题，在激烈的市场竞争下还能生存下去。所以

18、，产品质量在公司和全体员工心中应具有至上的地位,只有不断完善提高我们的工作质量，才能保证产品质量的不断提高.3。公司的质量目标3.1入库物料合格率100.3.2中间产品抽检合格率97%.3。3出厂产品合格率100%。3.4产品质量问题客户投诉率1（按全年总生产批次计)。3.5客户投诉完美处理率100%。 3。6顾客满意度98.3.7主要生产设备完好率95。4。职责:4。1总经理4。1.1批准公司质量方针与质量目标4。1。2确保在相关职能和层次上建立质量目标,并为实现目标提供必要的资源。4.2质量受权人及各部门主管4.2。1宣传、贯彻质量方针、质量目标，并指导、检查、监督落实公司质量目标的实施情

19、况。4。2.2指导并批准所主管的部门制定的质量目标，并检查监督目标的完成情况.4.3公司各部门必须认真贯彻公司的质量方针、质量目标，落实相关事项，并根据各部门的岗位职责和管理范围,制定相应的质量目标，保证公司总体目标的实现。5。 质量目标实施流程：5。1由公司根据质量方针和质量目标，制定出年度质量目标。5.2由各部门制定出各部门的质量目标并由主管副总进行批准.5.3落实质量目标，明确人员岗位责任.5。4由公司总经理、主管副总及质量受权人等人员组成监督检查小组，对质量目标实施及完成情况进行审查评估。5.5出具年度质量目标实施报告。供应商审计管理职责 1：质量保证部QA负责物料供应商的评估、审计、

20、分发供应商合格名单及物料质量档案建立,质量保证部QC负责物料变更时样品检验，质量保证部经理负责批准合格物料供应商。2、物资供应部负责联系并提供物料供应商资料，参与供应商的评估、审计，并按合格物料供应商名单购进物料。供应商审计管理程序物料供应商指供给本厂生产用主要原辅料、包装材料的厂商.本公司的物料供应厂商经审评考察确定，选择符合产品工艺要求的供应厂商提供物料.2 由质量管理部门负责、物资供应部门参与,进行供货商审计工作.审计以国家的法定要求或行业标准以及药品生产质量管理规范要求为标准。审计内容如下：2。1 原料供应商必须具备药品生产许可证;营业执照;原料必须有“药准字”的生产文号。2.2 药用

21、辅料供应商必须具备药品生产许可证;营业执照。2.3 进口原料药、药用辅料、必须有药品经营企业许可证；进口许可证；营业执照；进口药品注册证号。2.4 直接接触药品的包装材料、容器必须具有药品包装材料、容器生产企业许可证；营业执照；药包材注册证；洁净厂房测试报告。2.5 纸箱印刷品供应商应具备印刷生产许可证；营业执照,严禁采购无证生产的产品。2.6供货商厂房、设施、设备的条件、人员状况，质量保证体系,产品质量、企业信誉等。3 主要物料供应商能通过企业质量管理部门牵头进行的审计，建立“主要物料供应商名单”档案。再审查 供货单位的质量审计应每二年进行审计，审计有效期内，及时索取供应商变更证照.变更物料

22、供应商应先对其进行审计，必要时进行样品检验.供销部门还需随时注意市场上生产同种物料的其他生产企业的情况。为今后选择新的供应商提供资料供应商审计记录、报告及所收集的相关资料由质量保证部归档保存。质量保证部对每家主要物料供应商建立质量档案，档案内容应当包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。流程图包装材料、标签、说明书设计、审核管理和控制职责1营销部负责包装材料、标签、说明书的设计，内容包括相应的规格、尺寸、材质、图案、色彩。2质量保证部负责审核文字内容，生产部提供尺寸及复核适用性，设计终稿

23、由质量保证部审核批准，确保符合药监局现行法令法规。3物料部负责采购订货，确保采购版本符合质量保证部批准版本。4各部门严格遵守包装材料、标签、说明书的设计、审查管理规程，保证包装材料、标签、说明书的设计、审核规范化、程序化。包装材料、标签、说明书设计、审核、印刷程序包装材料、标签、说明书的设计标签、说明书和印有标记的包装材料标准的设计由营销部提出申请,并提供相应的规格尺寸、材质，质量保证部提供文字内容，定点设计.设计初稿由营销部对文字图案布局、色彩进行审核;质量保证部审核文字内容，生产部提供并核对尺寸及其适用性，三方提出问题，经协商修正定稿，设计终稿经质量保证部审核批准，然后由物料部负责采购订货

24、。产品包装需更改时，由营销部提出申请，经批准后重新设计、审核，程序同上。包装材料、标签、说明书的设计应尽量避免可能的混淆。版面布置要求简洁、色彩明快,材质、形状、尺寸大小应与产品数量及内容物性质相适应。标签、说明书和印有标记的包装材料的文字内容应与药品监督管理部门批准的内容相一致。标签和说明书的内容标签内容药品的标签分内包装标签与外包装标签。内包装标签与外包装标签内容不得超出国家食品药品监督管理局批准的药品说明书所限定的内容；文字表达与说明书保持一致;化学药品与中药制剂的标签内容2。1.3。1内包装标签内容包括：药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产

25、企业等内容，由于包装尺寸的原因而无法全部标明上述内容的，至少须标注药品通用名称、规格、产品批号及有效期等内容。2。1.3。2中包装标签内容包括：药品通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项，由于包装尺寸的原因不能全部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书”字样。2.1.3。3大包装标签内容包括:药品通用名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业及运输注意事项或其它标记。2.1。3。4 非处方药标签应按规定印制非处

26、方药专有标识，标签还必须印有“请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用”的忠告语.化学药品与中药制剂的说明书内容化学药品非处方药说明书内容包括：药品名称(包括:通用名称、商品名称、英文名称、汉语拼音）、成份、性状、作用类别、适应症、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、说明书修订日期、生产企业（包括企业名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址).中药说非处方药说明书内容包括：药品名称(包括：品名、汉语拼音）、成份、性状、功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用、贮藏、包装、有效期、执行标准、

27、批准文号、说明书修订日期、生产企业（包括企业名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址).非处方药说明书同时还应按规定印制非处方药专有标识，印制 “请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用的忠告语及“如有问题可与生产企业联系”提示语.标签和说明书的审核批准及印刷对设计好的标签、说明书和已印刷好的包装材料的设计终稿由质量保证部进行审核批准.物料部将批准的设计终稿交付已进行审计批准的印刷厂，由印刷厂提供设计清样.由生产部和质量保证部、营销部的负责人对印刷清样进行核对、检查，确认其印刷质量并签字后交由采购员与印刷厂家签订供货合同。将批准的标签、说明书及印刷包装材料的样本由质量保证

28、部专人妥善保管,作为验收及核对的标准依据。为防止标签等的流失，在与包装材料厂家签订的供货合同中,应规定凡印有标记的包装材料或多余的标签的包装材料及作废的印刷模板，包装材料厂家应如数退回本公司。回收的标签等应妥善保管或由物料部在质量保证部的监督下销毁,并做好记录。 流程图修改稿件，整理好相关资料 选定所申报的规格，初始稿件设计（销售）内容审核，提交修改意见（质保、生产）受理否 上报区药监局备案材料不齐全，不符合要求 否向印刷厂提供稿件领回批件，完成备案受理，区局审核批准 是 补正，修改好材料印刷样稿，返回审核(质保)正确稿件指明，供印刷修改 准确无误 有误最终稿件 负责人签名第六章 进厂物料的管

29、理第一节 职责1质量保证部QA负责进厂物料的取样、验收、放行及贮存期质量监控，报废物料的复核及监督。2质量保证部QC负责进厂物料的检验.3仓管员负责进厂物料的验收.第二节进厂物料的管理流程一、物料质量监控（一）物料监控的基本要求1、物料应按质量标准要求采购。2、供应商必须是证照齐全的合法经营/生产单位，经质量管理部进行质量体评估并审核批准。(二）物料的验收的流程1、物料要按批验收。2、检查物料与送货凭证一致，票物相符，出具合格厂家报告单。3、检查供货单位必须是经质量管理部审核批准的“合格供应商名单”中的单位。4、检查外包装应外包装无破损,应无受潮、水渍、霉变、鼠咬、虫蛀的痕迹;5、检查原辅料外

30、包装标记,应注明品名、规格、批号、数量、生产单位等应与厂家报告单一致，如是中药材或中药饮片应注明品名、规格、数量、产地、来源、加工（采收)日期。6QA对仓管员是否按以上规定验收，进行不定期抽检.（三）物料的取样、送检、检验流程1、物料验收合格后，凭仓管员填写请检单准备取样.2、QA准备清洁干燥的取样器、样品盛装容器和开启物料的辅助工具。3、根据请检单上品名、规格、数量按公式计算取样件数、取样量.4、原辅料(中药材除外）移至取样车内进行取样。取样结束后将包件封好，送回仓库存放处。将取得的样品混合拌匀，依次对角线划“，取对角两份,如上操作，反复至剩余的量为实验所用的3倍数。其中1/3为留样保存。5

31、、将已打开的样品包件封好,送回仓库原批物料存放处，称交仓管员,并贴上取样证.6、将请检单与样品交与检验员检验，合格后发送报告书至相关部门.7合格物料凭合格报告书及符合合格供应商名单入库。(四)物料贮存的监控1。 物料有质量保证部门检验并出具的合格报告书方可发放。2检查贮存库房、环境、设施是否符合所贮物料、包装材料的要求(如温湿度、通风、照明），是否按各库区按规定码放整齐，有相应账、物、卡且相符。3按先进先出原则发放,发放记录完整、正确、真实.4。用前不能清洁的包装材料必须与其它内包材分开贮存，以免交叉污染。5. 不合格品的状态标记要醒目,应在规定的期限内办理退货手续，并有退货记录和凭单.6、用

32、前不能再清洁的内包装材料贮存期限为一年，到期应按规定复检，复检合格后才可发放，货位卡上要注明复检日期。合格，入库物料预接收不合格，退货物料定点采购QA供应商审计QA物料管理QA质量巡检仓库请 检样品QA取样，并做好记录QC检验，做好检验记录第七章 生产过程监控的管理第一节 职责QA负责监控本公司药品生产过程是否符合GMP要求、工艺规程及各种生产规程.第二节 生产过程监控的管理按制剂各工序的质量要求，及工艺规程上设立的关键控制点，对中间产品、成品生产进行监控。QA在生产过程中实行一天两次定时、或根据生产情况加不定时的检查现场.包括：1各工序生产前准备工作的监控1。1各操作间是否有上批生产的清场合

33、格证,合格证是否在有效期内，现场是否清洁。1.2各操作间的温湿度、压差是否达到洁净室的要求。1.3各操作间内是否有其他与生产无关的物品或物料.1。4设备是否处于清洁、完好状，有“完好清洁状态牌.2称量备料监测2.1核对计量器具是否正常，是否贴有检定合格标签，并检定合格有效期内。2。2称量时核对品名、批号、规格、数量,并逐件核对实物标签、合格证是否相符。2.3称量有复核.操作人、复核人签字。2。4核对投料处方、投料记录，并签名。3中药材提取过程监控3.1煎煮过程中检查所加中药材量、溶酶量，煎煮过程中的温度、压力、煎煮时间、次数是否符合工艺要求。检查煎煮后药液数量、性状符合工艺规定.3.2渗漉液提

34、取过程中，检查装药药材量、溶酶量及浓度,装药情况,渗漉时间，放液速度,得渗漉液量及性状是否符合工艺要求。3.3回流提取过程中，监控所提药材量,溶酶用量及浓度，回流时间及次数,回流压力、温度，回流后药液量及性状等是否工艺要求.4液体制剂生产过程监控4.1车间质监员核对岗位操作人员是否按生产工艺规程的要求进行配液，加入物料时再次确认该物料为处方上所指定的物料，搅拌过程中有防止异物落入的措施。4.2配液所用的稠膏应有中间产品检验合格证方可投料，搅拌应均匀，避免配液锅底部沉积过多的药膏。4。3过滤监控：4。4过滤所用的滤材等工具是否按要求严格消毒.4。5过滤过程中，随时检查滤材有否破损。4。6液体配滤

35、好后，车间质监员负责对中间产品取样送质量保证部.操作工将已取样溶液注入经过清洁并彻底消毒的贮罐，密封贮存，并应有有效消毒和防细菌污染的措施，等待检验结果.4.7质量保证部按各品种下中间产品质量标准进行检验，应符合规定.4。8灌封过程监控:4。9灌封前， 灌封机及与贮罐相连管道均应与贮罐一起经过清洁并彻底的消毒。4。10检查用内包装用瓶、瓶塞(盖）是否清洁、消毒或灭菌，是否有残余痕迹，瓶、盖扣合紧密不漏气、漏液。4。11灌封过程中,车间质监员监督操作人员中是否按规定定时检查装量及封口情况，是否及时记录。并随机或在出现异常情况时抽取5支进行检查装量及封口情况，及时记录检查情况。装量检查应符合各品种

36、企业内控质量标准要求。封口应瓶盖扣合紧密，不漏气、漏液。4。12灭菌过程监控：检查灭菌过程中灭菌温度、时间、装载量应符合工艺要求.5固体制剂生产过程监控5.1湿粒的制备：车间质监员核对岗位操作人员是否按生产工艺规程的要求进行配制，如筛网目数是否正确、干混湿混时间是否与工艺要求一致等，随时检查颗粒是否混合均匀，不得有异物混入。5。2湿粒干燥：检查干燥过程温度、压力控制是否符合工艺要求,干颗粒是否松散干燥。5。3整粒过程:5。3.1随时检查筛网是否有破损，是否有异物剥落或混入颗粒中。5.3.2整过的颗粒应大小均匀一致，无结块现象，无油污及其他异物污染。5。3。3整混粒：颗粒应混合均匀,性状符合要求

37、。车间质监员负责抽取颗粒送质量保证部，质量保证部按各品种企业内控质量标准进行检验，应符合规定。5.4 压片过程：5.4。1对捕尘设备进行严格监控，防止因捕尘设施故障，粉尘过大，造成洁净区的污染。5.4.2素片表面应光滑平整，色泽均一，不得有明显的斑点、裂纹，不得出现阴阳面，不得粗糙凹凸不平；应有一定的硬度。不得有油污或其他与用药目的无关的成分污染药片。5.4。3平均片重:车间质监员应监督操作人员是否按规定定时称量平均片重，是否及时记录。质监员随机或当出现异常情况时，抽取20片药片,检查平均片重,应符合各品种企业内控质量标准规定。5.4.4车间质监员负责抽取素片送质量保证部，质量保证部按企业内控

38、标准进行检验，应符合规定。5。5包衣过程：5.5。1糖浆、色素等辅料的配制应有完整的配制记录，有配制人及复核人签名。5。5。2内质：糖衣片包衣够3346层，片芯结实，无吸潮现象，衣层坚固不剥层，牙咬清脆.薄膜衣不得脱皮.5.5.3。外观:糖衣片、薄膜衣片均应完整、光滑，色泽均匀，干爽，无粘蜡现象，花斑、黑杂点、龟裂、掉皮、小珠头等缺陷总和不得过5%。5。6分装过程：5。6。1颗粒剂分装5.6。1。1监督操作人员是否按规定检查装量及外观质量、气密性,并及时记录。5.6.1。2随机或在出现异常情况时抽取10小袋进行检查装量及外观质量、气密性。装量应符合各品种企业内控质量标准规定，应封口平整严密、无

39、漏气,不皱折且截封端正，两头封口平衡，印字完整、清晰。5.6。2片剂分装分装：随时或出现异常情况时抽查产品外观质量情况。5.6。2。2复合膜袋包装：封口平整严密、无漏气、无皱折且截封端正，两头封口平衡，允许偏差3mm。切口准确、清楚，深度约23mm，生产日期、产品批号、有效期印字清晰，包装上药品名称及关于药品的文字说明的内容应完整，商标文字、图案套印准确清晰.5。6.2。3瓶装：瓶盖与瓶身配套，旋合紧密；如用蜡封，则应封蜡完全。瓶身洁净，标签端正（偏差1mm，贴签按瓶上下比例2：1贴）且清洁，产品名称、产品批号、生产日期、有效期印字清晰、完整。5.6。2.4铝塑泡罩包装:PVC板切割准确，铝箔

40、上文字内容、品名、批号等印字清楚、完整，不掉漆，铝箔与PVC板热合紧密，无漏气.泡罩内的药片表面不得有异常,不得缺片。5.6。2。5装量要准确： 素片 包衣片50片以下不得有误差 50片以下不得有误差100片允许误差2 51100片允许误差11000片允许误差56包装过程质量监控：6。1批号打印：应与生产指令一致，生产日期、产品批号、有效期印字清晰。6。2装盒：纸盒上的生产日期、产品批号、有效期印字清晰，装盒数量准确，封口证贴在封口处中央且无损坏现象。6.3装箱：数量准确，按名称顺序排列装入不得颠倒，有装箱单，纸箱外产品批号、生产日期、有效期印字清晰，且内外一致，打包紧且端正，且距离两头为纸箱

41、长的1/4处。（二)中间产品、成品取样、送检、检验流程1、QA在接到请检单后，带上洁净容器到取样点取样2、中间产品的取样器具应经过清洁、消毒，不污染该批产品。3、中间产品取样所抽取的样品应包含生产过程的前、中、后期。4、样品取得后需分振摇，使样品混合均匀.5、取样完毕后，填写“取样记录”，并将请检单与样品交检验员检验。6、QC按经批准的质量批准及检验操作规程检验。7、检验合格的中间产品经QA复核进入下一道工序；检验不合格的中间产品不得进入下道工序，须经质保部、生产部进行偏差调查并按不合格品管理程序处理.8、检验合格的成品，须在质量受权人审核批生产记录、检验记录符合规定后，签发放行指令,仓管员才

42、能发货。第三节 流程图药品生产过程质量监控流程图QC样品检验合格格生产过程QA生产前检查;检查状态标志正确有清场合格证设备、仪表完好等中间产品生产准备 样品车间请验单QA偏差处理QA取样并作好记录QA各工序生产记录及监控记录QC中间产品检验记录，QC中间产品检验报告 不合格QA偏差处理记录QC检验结论QC不合格品处理报告质量事故处理报告 不合格 第八章成品的管理第一节 成品检验管理工作程序1.目的：规范成品检验项目、方法、要求,确保产品符合法定质量标准要求，防止不合格品流入市场.2.范围适用于公司生产所有药品的最终出厂前检验.3.职责3.1质量保证部3.1.1按法定质量标准制定每个品种的高于法

43、定标准的企业内控标准及检验操作规程，经质量负责人审核批准后执行.3。1.2配备药品成品检验全项检查所需仪器,成品检验项目按法规不允许委托检验。3.1.3按批准标准及规程检验后,判断合格与否.有权禁止不合格的产品发货出厂，对产品质量负责。3.1。4对不合格批返工方案进行审批，对返工方案中不合格原因和措施不明确的不给予承认。如果成品检验结果证明生产过程中存在问题，可以要求生产部暂停生产。3.1。5对成品检验中出现的不合格产品的偏差调查和纠正/预防措施的实施和管理。.3.2生产部3。2.1按照生产计划进行生产,并进行记录，把成品放入待检区，在产品包装上挂待验状态标志。标明品种、批号、规格、数量等,表

44、明该产品待检。3.2。2负责处理检查不合格的产品，制定不合格批的返工方案，并按照批准后的返工方案进行返工。将返工方案、返工结果交质保QA存档。3。3仓库3。3。1不得接收未经质量保证部检验合格的成品入库。3.3。2按规定管理好合格成品,做好仓储先进先出管理。3.3.3当仓储产品只剩半年效期时，仓库保管员应主动将该产品的情况以书面形式报告质量保证部门，并请求重新取样检查。3。3.4超过有效期的药品应停止发货销售，移入不合格品区,并挂红色不合格状态标志,及时申请报废处理。4.程序4.1批号的管理药品成品均须按规定打上产品批号、生产日期及有效期。4。2 产品效期管理4.2。1应确定药品在规定条件下的

45、有效期.4.2.2药品有效期的计算是从药品的生产日期算起,药品标签应标示有效期的终止日期。4。2.3有效期的表式方法包装标签上的有效期表示方法按年月顺序，一般可表示为：有效期至某年某月。年份须用4位数字表示，月份须用2位数字表示,如为19月则在前加0。如：有效期至2013年09月.4.2。4有效期的变更：产品的有效期在不同贮藏条件下的变更应通过稳定性考察，并经广西区食品药品监督管理部门批准才能更改标签上的有效期。4.3 抽检生产部在成品包装时填写请验单交质保抽样员，抽样应在包装完毕后或包装过程中前、中、后进行随机抽样。抽样方法采用随机抽样方法。4。4检验项目4。4.1成品外观检查:外观密封完好

46、，内外包装材料与品种相符，文字正确，产品批号、生产日期、有效期正确无误。4.4.2按照成品检验规程执行全项检验。4.5检验判定4。5。1合格品：经检验合格的成品,出具有质量保证部经理签字及盖上质保章的合格报告书，交仓库，待质量受权人审核签成品放行单，可以发货。4.5.2不格成品：经检验不合格的成品，出具有质量保证部经理签字及盖上质保章的不合格报告书，交仓库，移入不合格品库后按不合格品处理程序处理.第二节成品审核放行工作程序目的：建立一个成品审核放行管理规程，保证放行的成品均为符合规定的产品。范围：所有成品放行.职责：质量受权人、质量保证部经理、生产部经理对本规程的实施负责。规程:原则成品必须经

47、过审核方可放行。审核人由授权人担任，负责审核工作。成品须制订成品放行审核单，批准后执行。审核人须严格按成品放行审核单进行审核,审核项目完整、无误。成品的最终审核放行权应为质量受权人。审核标准：生产部负责审核内容：起始物料有合格报告书；生产过程符合GMP要求，符合法定工艺、主配方要求.操作执行批准的标准操作规程进行操作；批生产记录、批包装记录填写正确，完整无误，各项均符合规定要求；有物料平衡检查，符合规定限度；如发生偏差，执行偏差处理程序,处理措施正确、无误、手续齐备，符合要求。质量保证部负责审核内容：配料、称量操作准确，有记录，有复核；现场各工序检查记录完整，准确无误，与批生产记录、批包装记录

48、各项一致无误；中间产品交接单准确无误;中间产品有检验合格报告书,内容完整、准确无误；物料平衡在规定的范围之内，产生偏差部分严格执行偏差处理程序，处理措施正确无误,确认可保证产品质量;各工序操作结束后进行清场,有清场记录；成品取样执行批准的取样规程，取样符合要求；成品检验执行批准的检验规程;成品检验记录完整、准确,复核人复核无误，遇特殊情况有详细书面说明和批准手续。放行批准程序生产物料部审核无误后,在成品放行审核单上签名,送交质量保证部.质量保证部审核员审核合格后签名，将成品放行审核单与成品检验报告书一并交质量保证部经理。质量保证部经理对产品成品放行审核单与成品检验报告书进一步审核无误,并符合规

49、定标准后,在报告书上签名，送交质量受权人.凡上述各项有误者不准放行.质量受权人对以上各项进行审核，确认无偏差后填写成品放行单，准予成品放行。第三节成品贮存发放管理工作程序目的:建立一个成品贮存发放监控管理规程，保证成品入库后的质量状态符合质量要求。范围：所有入库成品。职责：质监员、仓库保管员、质量保证部经理对本规程的实施负责.规程：成品的贮存监控质监员对成品贮存、发放定期或不定期进行监督检查。质监员对检查情况做好记录。监控内容：库区条件符合所贮藏成品贮存要求，抽查温度，湿度记录，抽查温湿度表实际值，均应符合贮存条件,通风良好；如贮存条件不符合，应有采取措施的记录；库区卫生清洁整齐；成品堆放整齐

50、；成品置于垫仓板上；成品分类、分批、分区堆码有序，保证不同批产品之间有效分开，间距符合规定要求;对温度、湿度或其它条件有特殊要求的成品应按规定条件储存。状态标记：每一类，每一批成品均有一个正确的状态标记。效期产品:状态标记醒目，当距有效期尚有一年时，挂有效期药品催销表；退货成品须有醒目的状态标记；不合格品应专区存放,有易于识别的明显标示。成品在质量保证部门批准合格前应置于待验区贮存，不准销售。检查成品入库验收记录，外包装标记、数量应与入库凭单一致，与实物状态标记相符。仓储区应有防止昆虫及其它动物进入的设施，并有书面规程，且遵照执行。发放监控有书面的发放标准操作程序。有出库复核记录,复核出库成品

51、与出库凭单的一致性，外包装完好。有质量保证部门出具的成品合格检验报告书及质量受权人签发的成品放行单方可放行，否则不准放行销售。成品发放执行先进先出，近效期先出、易变先出的原则。每批须有销售记录,并按规定要求填写.内包装破损的药品禁止销售。不合格品不准放行销售，应及时按有关规定处理。过效期药品不准放行销售，必须按规定销毁。销售记录应保存至药品有效期后一年；未规定有效期的药品其销售记录应保存三年.成品留样及稳定性管理工作程序一 留样管理程序1、将留样取得的样品进行包装，原辅料用模拟包装,中药材、中药钦片用塑料薄膜包装。2、留样室的温、湿度应与物料的贮存条件一致。无特殊贮存条件要求的样品在留样室分批

52、存放。温度1030、相对湿度4575%。3、留样的样品按品种、规格不同分别存放，并贴上留样标签。4、留样期限：原料留样期限为首批使用的成品放行后二年（中药材至少留样3个月）。辅料-留样期限为首批使用的成品放行后二年。直接接触药品的包装材料留样期限均为首批使用的成品放行后二年；成品有效期后1年注：如果原辅料、中药材、内包材的贮存期限已超出了物料自身的有效期，则可从留样室撤出，并作销毁处理。5、留样样品观察项目及观察频次.5.1、一般情况下仅进行外观性状的观察，当发现有异常时，则必须进行彻底调查并采取相应的处理措施.5.2、成品每6个月对外观性状检查一次。5。3原辅料及中药材、内包材首次购进的每2

53、个月观察一次，其余每年观察一次。观察记录留样人员对样品进行观察时同时做好原始记录，记录均应真实、清晰、规范，并妥加保存.二持续稳定性考察一、考察目的持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题(如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。二、需进行稳定性试验情况1、新投产的头三批产品（新剂型可适当增加考察批次）必须进行稳定性试验.2、对常规生产的每个品种（含不同规格及不同的内包装形式)每年应重点考察13批,具体方案如下：每年生产少于10批： 考察1批每年生产1025批： 考察2批每年生产多于25批: 考察3

54、批3、当发生某种变更，如处方、生产工艺或内包装材料经药监部门批准的变更,物料供应商改变、车间设备或厂房大修后，变更后的前三批产品也须作稳定性试验。4、当某批产品出现偏差，或有返工的现象，则该批产品也应进行稳定性试验.三、稳定性考察方案稳定性考察方案至少包括以下内容：每种规格、每种生产批量药品的考察批次；2、相关的物理、化学、微生物检验方法,亦可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；3、检验方法依据；4、合格标准；5、容器密封系统的描述；6、试验间隔时间（测试时间点）；7、贮存条件（采用与药品标示贮存条件相对应的中华人民共和国药典规定的长期稳定性试验的标准条件）；检验项目，如检验项目少于成品质量标准

55、所包含的项目,应说明理由.四、稳定性考察流程1、留样保管员按考察时间将样品送检验人员检验.2、检验按该品种规定的稳定性考察项目进行检验。3、检验过程中做好试验记录，检验完成后对试验结果进行分析、评定、作出结论，写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。质量受权人要了解持续稳定性考察的结果，对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查.企业还应考虑是否可能对已上市药品造成影响,必要时应实施召回。上市产品的售后管理药品不良反应报告和监测管理制度目的：加强对我公司所生产药品上市后的安全监管，规范药品不良反应报告和监测，及时、有效控制药品风险，保障公众用药的安全，依据药品不良反应报告和监测管理办法，特制

56、定本制度。范围:适用于本公司生产的所有药品职责：质量管理部负责公司药品不良反应报告和监测的工作，其中质量管理经理具体负责本公司售后药品的不良反应报告与监测的工作。内容:1。 药品不良反应的有关概念1。1 药品不良反应：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。1。2 药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。1.3 新的药品不良反应：指药品说明书中未载明的不良反应.说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。1。4 严重药品不良反应：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：

57、A、导致死亡；B、危及生命;C、致癌、致畸、致出生缺陷；D、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤;E、导致住院或者住院时间延长；F、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。1.5 药品群体不良事件：是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内,对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁,需要予以紧急处置的事件.同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。1。6 药品重点监测:是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动.2. 质量管理部的质量管理经理负

58、责不良反应情况的收集、分析、报告、监测和管理工作。3。 药品不良反应报告和处置3.1公司发现可能与用药有关的不良反应,通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内容真实、完整、准确。3。2公司配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料。3.3公司建立并保存药品不良反应报告和监测档案。4. 个例药品不良反应4.1公司收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表并报告。4.

59、2 新药监测期内的生产药品报告该药品的所有不良反应；其他药品，报告新的和严重的不良反应。4。3严重的药品不良反应在15日内报告，其中死亡病例须立即报告;其他药品不良反应在30日内报告.有随访信息的，及时报告。4。5公司对获知的死亡病例进行调查，详细了解死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况等,并在15日内完成调查报告，报省级药品不良反应监测机构。5。 药品群体不良事件5.1公司或者发现药品群体不良事件后，立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附表2），对每一病例还

60、及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告.5.2公司药品群体不良事件后立即开展调查，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，在7日内完成调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机构;同时迅速开展自查，分析事件发生的原因,必要时暂停生产、销售、使用和召回相关药品,并报所在地省级药品监督管理部门。6. 定期安全性更新报告6.1企业对生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析,汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估,撰写定期安全性更新报告。定期安全性更新报告的撰写规范由国家药品不良反应监