白藜芦醇激活SIRT1对抗年龄相关性疾病机制的研究

1、白藜芦醇激活SIRT1对抗年龄相关性疾病机制的研究白藜芦醇（Resveratrol,RSV）是多种子植物如葡萄等在刺激中所产生的一种天然的植物抗毒素，作为Sirtl激活剂，长久以来因其促进健康，抵抗衰老和增强免疫的特性而受到高度评价，本文针对口藜芦醇激活SIRT1对抗年龄相关性疾病的进展进行综述。衰老相关疾病衰老是随年龄增长机体组织、器官功能退化的过程。研究显示老龄是多种疾病的高危因素，如动脉粥样硬化等一系列与年龄相关的疾病，通常称为老年疾病。衰老是生物体不可避免的自然过程，但由于同时受多种内外因素共同作用，可以尝试通过药物干预延缓衰老4,5。随着世界范围内的人口老龄化问题日益突出，尤其是我国

2、目前老龄化严重，了解衰老的机制，发现延缓衰老的新方法至关重要。白藜芦醇激活SIRT1白藜芦醇化学名称为（E）-3,5,4-三疑基二苯乙烯，其为许多植物受到不良璟境刺激时产生的一种植物抗毒素，是目前较强的天然激活SIRT1（NAD-十依赖的去乙酰化酶，长寿因子）的植物化学物，在大量体内外研究中证实具有抗氧化，抗自由基，抗肿瘤，抗炎和心脏保护作用。SIRT2是哺乳动物sirtuins中研究最充分的成员，SIRT1过表达可以对抗氧化应激，保护血管，通过热量限制等，对细胞的生存、凋亡、衰老等生理活动起着十分重要的调节作用，通过提高SIRT1活性可以提高生活质量和延长寿命。口藜芦醇可以直接或者间接激活S

3、IRT1起到抗氧化和激活SIRT1基因等有效防止或者延缓很多老年相关疾病的发生和发展。SIRT1与氧化应激1955年，Dr.Harman表示过多自由基产生引起衰老，导致细胞变形、突变、衰老和凋亡。维持体内氧化还原反应平衡，可以延长寿命和推迟衰老。白藜芦醇激活SIRT1抗氧化，减少ROS的产生，上调抗氧化系统的功能介导了其抗衰老作用。4SIRT1与血管内皮细胞SIRT1通过eNOS（氧化氮合酶）或者通过NF-kB/P65信号通路减少内皮组织因子，如凝集素3表达，减少血管内皮血栓形成，并在心肌缺血再灌注损伤中，通过下游分子eNOS.NF-kB通路，发挥急性保护作用。内皮功能障碍可能是由于一氧化氮（

4、NO）的合成和或内皮细胞的失活引起的。在生理条件下，血管NO主要由eNOS产生。过度表达的eNOS可能诱发SIRT1激活，细胞中起保护作用。SIRT1被认定为血管内皮细胞内稳态的关键调节器，控制血管生成、内皮细胞衰老和功能障碍。口藜芦醇，己经被证明通过刺激内皮的SIRT1调节内皮依赖性的血管舒张和生物可用性NO,刺激eNOS活性并增加内皮细胞NOo也有报道称，SIRT1与eNOS的相互作用在内皮细胞中增加了SIRT2表达，对抑制内皮细胞衰老有重要作用。5SIRT1与动脉硬化及血管平滑肌细胞动脉粥样硬化是心血管系统疾病中最常见的疾病，是全球发病率和死亡率的主要原因。实验证实，血管平滑肌在动脉中的

5、可塑性和信号传导通路中的作用，与早期血管老化的生理相关。口藜芦醇可能是诱导血管平滑肌细胞分化的独特药物。白藜芦醇增加SirT2水平，它促进了VSMC分化，增强血管平滑肌体外收缩能力，修复受损细胞,维持血管弹性。低剂量白藜芦醇通过sirtl介导的AKT激活刺激分化，而高剂量口藜芦醇刺激分化，通过ampk介导的mTORC2途径抑制，从而激活AKTo因此口藜芦醇激活SIRT1途径，抗炎抗氧化和抑制平滑肌细胞老化增殖是抗动脉粥样硬化的重要途径。6SIRT1与肥厚性心肌病心肌肥厚是心血管疾病发生的独立危险因素。肾素-血管紧张素系统（RAS）,持续激活可使心肌发生肥大、纤维化和坏死，损害心脏功能，最终导致心脏功能由代偿逐渐走向失代偿。口藜芦醇可激活Sirtl,抑制AngII诱导的心肌细胞肥大，降低乙酰化FoxOl的表达有关，提示Sirtl可能是治疗心肌细胞肥大的潜在靶点。7展望口藜芦醇是Sirtl的激动剂，具有抗氧化、抗动脉粥样硬化、防治代谢性疾病、抑制细胞增殖等生物学活性。研究显示它能够抑制血小板的聚集、舒张血管、降低血液的粘稠度，可以用来治疗冠心病、高脂血症及缺血性心脏疾病。体内外研究表明，口