立普妥_产品知识（35页)ppt课件

1、立普妥产品知识. 学习要点立普妥的药效学机制主要药代动力学特点总体平安性肝脏和骨骼肌平安性忌讳运用的临床情况主要的药物相互作用阐明书区分不同他汀. 顺应证高胆固醇血症： 原发性高胆固醇血症患者， 包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者。在纯合子家族性高胆固醇血症患者， 阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL 血浆透析法)合用或单独运用 当无其它治疗手段时。冠心病： 冠心病或冠心病等危症(如：糖尿病,病症性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，适用于：降低非致死性心肌梗死的风险降低致死性和非致死性卒中的风险降低血管重建术的风险降低因充血性心力衰竭而住院的风

2、险降低心绞痛的风险.达峰时间他汀达峰时间（h）消除半衰期（T1/2，小时）阿托伐他汀1214（2030）辛伐他汀44洛伐他汀23氟伐他汀0.510.52.3 普伐他汀11.51.32.8 瑞舒伐他汀3519(13 20) . 减少肝脏胆固醇的合成立普妥：HMG-CoA 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A复原酶抑制剂LDL的代谢和去除添加 VLDL 转化成LDL的量减少LDL受体上调VLDL的产生减少TC, LDL-C和TG减少 立普妥(阿托伐他汀钙)作用机制. 立普妥的主要药代动力学特性(总结1)Tmax 血药浓度达峰时间: 1- 2 小时T1/2 平均血浆去除半衰期：14小时活性代谢产物:邻羟和

3、对羟对HMG-CoA复原酶抑制活性半衰期为 20-30小时. 立普妥强效降脂作用的作用机理是什么？立普妥的平均血浆去除半衰期为14小时，明显优于其他他汀类药物2-3小时。同时，立普妥的邻羟和对羟代谢产物都具有降脂活性，作用时间更可长达20-30小时，即对HMG-CoA复原酶的抑制造用不仅加强而且明显延伸，确保了立普妥强而耐久的调脂效果。 . 人体肝内P450酶的平均组成CYP450包括许多同工酶.他汀类药物代谢途径洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀 西立伐他汀体内30%以上的药物氟伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀CYP4503A4CYP4502C9CYP4502C19活性或非活性代谢产物经过胆汁或尿液排出硫酸

4、化为无活性产物从肾排出P蛋白程度相互作用.与他汀代谢有关CYP450系统诱导剂和抑制剂CYP3A4CYP2C9他汀诱导剂抑制剂他汀诱导剂抑制剂阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯巴比妥巴比妥类利福平地塞米松环磷酰胺卡马西平曲格列酮金丝桃酮康唑 ，伊曲康唑氟康唑，红霉素克拉霉素，阿齐霉素三环抗抑郁药奈法唑酮，万拉法辛氟苯氧丙胺，氟西汀舍曲林，环孢霉素A他克莫司，硫氮卓酮维拉帕米，胺碘酮咪达唑仑，西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制剂氟伐他汀瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑.立普妥与氯比格雷合用平安吗？平安，由于：1 从实际上看，两者可以平安地同时服用：虽然立普妥和氯吡格雷都是经C

5、YP450代谢。但是，它们本身并不是CYP450的抑制剂或诱导剂，不会影响CYP450 的活性。肝脏CYP4503A4表达丰富，在没有抑制剂存在的情况下，该酶足够同时代谢2种或2种以上常规剂量的药物而且氯吡格雷不仅可以经CYP4503A4代谢，也可经CYP4501A、CYP4502B 等代谢。2 从循证医学角度曾经有MITRA PLUS、INTERACTION等比较大规模的研讨证明两种药物合并运用的平安性。3 竞争对手经常援用的Lau等人的研讨:回想性、非随机、小样本，入选不严，用间接方法评价血小板功能，其临床意义有限. 立普妥的主要药代动力学特性 (总结2)由肝脏的细胞色素酶 P450 3A

6、4代谢，原药及代谢产物主要从胆汁中排泄 ， 2% 经尿排泄 肾功能不全对药物浓度和降脂疗效无影响 肝功能不全减少药物去除，添加血药浓度. 立普妥的总体平安性特点是什么?最常见的不良反响为:鼻咽炎8.3%、关节痛6.9%、腹泻6.8%、四肢痛6.0%、泌尿道感染5.7%、消化不良4.7%、恶心4.0%、骨骼肌痛3.8%、肌肉痉挛3.6%、肌痛3.5%、失眠3.0%、咽喉痛2.3%。任何剂量发生率2%且高于抚慰剂组的临床不良反响常见 1/100，1/10；少见 1/1000， 1/100； 稀有 1/10000， 1/1000； 非常稀有 1/10000.关于肝脏平安性，立普妥有哪些特点？肝酶升高

7、通常是细微、一过性的，多发生在服药后的12周以内，普通不需求中断治疗均与剂量相关并且都是可逆性的，减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前程度或正常具有临床意义的血清转氨酶AST和/或ALT继续升高(2次或2次以上超越正常值上限3倍)的发生率为0.7.关于肝脏平安性，服用立普妥有哪些本卷须知？开场治疗前建议肝酶检测，并以后根据临床指征反复检测。在运用立普妥治疗过程中，如发生严重的肝损伤伴有临床病症和/或高胆红素血症或黄疸，立刻停顿治疗。如没有发现其他能够的病因，不要重新开场立普妥治疗。假设转氨酶继续升高超越正常值3倍以上，建议减低剂量或停用本品.对于未达此规范的患者，那么可察看，最终的决议由临

8、床医生根据病人的详细情况而决议慎用于过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史的患者忌讳: 活动性肝病患者，可包括不明缘由的AST和/或ALT继续升高者； .立普妥的骨骼肌平安性特点是什么? 2.5的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍有0.4的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍立普妥和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病史能够是出现横纹肌溶解的一个危险要素，这类患者需亲密监测药物对骨骼肌的影响。任何患者如有急性、严重情况预示肌病或有危险要素如严重急性感染、低血压、大的外科手术、创伤、严重代谢、内分泌和电解质紊乱、未控制的癫痫发作易诱

9、发继发于横纹肌溶解的肾功能衰竭，应暂停或中断立普妥治疗。.对于骨骼肌平安性,服用立普妥有哪些本卷须知？慎用于易感横纹肌溶解症的患者,应在治疗前测定CPK：肾损害病史甲状腺功能低下 个人或家族遗传性肌病史 既往他汀或贝特类药物肌损伤史 既往肝病史和/或大量饮酒 对于70岁以上的老年人，可根据能否存在其他横纹肌溶解症易感要素，来判别该项检查的必要性 假设基线CPK程度明显升高超越正常上限5倍，不应开场治疗 .治疗期间,如何监测骨骼肌平安性?肌病定义：肌肉疼痛或肌肉无力，同时伴有肌酸磷酸激酶CPK 超越正常值上限10 倍以上阐明书假设肌肉病症严重，引起日常不适，即使CPK程度5倍正常上限，也应思索终

10、止治疗 假设病症缓解，CPK程度恢复正常，在亲密监测下，可重新运用阿托伐他汀或换用另一类他汀，应从最小剂量开场 如临床上发生CPK程度超越正常上限10倍或确诊/疑诊横纹肌溶解症时，必需停用阿托伐他汀 猛烈运动或发热会使CPK添加，不应测定CPK.立普妥的忌讳症活动性肝脏疾病，可包括缘由不明的肝脏转氨酶继续升高知对本品任何成份过敏妊娠。本品制止孕妇或能够受孕的育龄女性用药。孕妇服用本品能够对胎儿呵斥损害。对于育龄期妇女，只需那些极不能够受孕且已被告知潜在危害者可以处方立普妥。哺乳期妇女.特殊人群患者，服用立普妥有特殊要求吗？老年人：年龄65岁以上及75岁以上的老年人,有效性及平安性与年轻受试者无

11、差别。但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高。性别：血药浓度存在性别差别Cmax女性比男性高约20%。而AUC女性较男性低10%。然而临床运用中，降低LDL-C作用没有临床意义的性别差别。 儿童：本品应只由专科医生在儿童/青少年中运用。本品在儿童的治疗阅历仅限于少数(10到17岁) 杂合子家族性高脂血症；引荐起始剂量为10mg/日， 20mg/日以上的平安性和有效性尚未在儿童对照研讨中进展。立普妥用于儿童/青少年时期治疗以减少成人时期的患病率和死亡率的长期有效性尚未被证明。尚无本品对该人群生长发育的平安性资料。肾功能不全患者：肾脏疾病对立普妥的血药浓度和降LDL-C作用无影响，因此，肾功能不全

12、的患者无需调整剂量。血液透析患者： 虽然仍未对终未期肾病的患者进展研讨，由于这个药物与血浆蛋白广泛结合，因此血透并不能显著提高立普妥的去除率。. 如何服用立普妥？病人在开场本品治疗前，应进展规范的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线程度、治疗目的和患者的治疗效果进展剂量的个体化调整。剂量常用的起始剂量为10 mg 每日一次。剂量调整时间间隔应为4 周或更长。最大剂量为80 mg 每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效.假设用立普妥调脂治疗4-6周已达标

13、，能否需长期治疗？胆固醇合成是一直进展的。所以他汀的服用必需是长期的。他汀不仅可以降脂，还可以稳定逆转斑块，降低长期心脑血管事件的发生。研讨阐明，他汀运用十年以上仍在继续获益。第四部分治疗进程监测也指出“达标后继续治疗并定期监测有关目的。根据病人的详细情况确定能否进展剂量调整。.立普妥药物相互作用细胞色素P450 3A4强抑制剂，如：克拉霉素、蛋白酶抑制剂、伊曲康唑联立普妥与CYP3A4强抑制剂合用药可引起阿托伐他汀血浆药物浓度升高，药物相互作用取决于不同产品对CYP3A4的影响程度葡萄柚汁包含抑制细胞色素P4503A4的一种或更多成分，能增加阿托伐他汀的血药浓度，尤其当摄入大量柚子汁时（每天

14、饮用超过1.2升）环孢菌素使阿托伐他汀血浆药物浓度增加，发生肌病的危险性增加，立普妥与环孢菌素应避免联合应用利福平和其他细胞色素P450 3A4诱导剂立普妥与细胞色素P450 3A4诱导剂（如依法韦仑、利福平）联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。建议立普妥与利福平同时给药。吉非罗齐HMG-CoA还原酶抑制剂与吉非罗齐进行联合应用时，造成肌病/横纹肌溶解发生的风险增高，因此立普妥与吉非罗齐应避免联合应用。其他贝特类药物已知HMG-CoA还原酶抑制剂与其他贝特类药物联合应用会造成肌病的发生风险增高，当与贝特类药物进行联合应用时，立普妥的服用应谨慎烟酸当立普妥与烟酸进行联合应用时，对骨

15、骼肌造成影响的风险可能增高。在这一情况下，应考虑减低立普妥的服用剂量地高辛当多剂量立普妥与地高辛合用时，地高辛的稳态血浆浓度增加约20%，患者服用地高辛时应适当地监测。口服避孕药与口服避孕药合用时，分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇的药时曲线下面积AUC约30%和20%。当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC的增加。华法林当患者接受华法林长期治疗时，立普妥对凝血酶原时间无临床显著影响秋水仙碱有关于阿托伐他汀与秋水仙碱联合应用时肌病（包括横纹肌溶解）发生的报道，当对阿托伐他汀与秋水仙碱进行联合处方时应谨慎。. 规格与效期【贮藏】密闭保管。【包装】铝/铝水泡眼包装；盒装；7 片/盒，10 片/盒。

16、【有效期】 10mg、20mg：36 个月； 40mg：24个月【执行规范】YBH19122005-2004Z【同意文号】10mg：国药准字H2005140720mg：国药准字H2005140840mg：国药准字H20051409【消费企业】企业称号：辉瑞制药消费地址：辽宁省大连市大连经济技术开发区大庆路22 号.阐明书区分不同他汀分子构造顺应症降脂疗效用药方便平安性.OOHOHHHHHCH3H3COOHOHHHHCH3HOOHCONa+OOHOHHCH3CH3洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀H3CH3COOOH3CH3CH3COOH3CH3COOFOHOHCa+OFOHOHNa+CO立普妥阿托伐他汀

17、氟伐他汀OCH3H3CNNHCNCH3CH3瑞舒伐他汀 吡咯环二羟基庚酸芳香基团 同是他汀，分子构造不同.阐明书区分不同他汀分子构造顺应症降脂疗效用药方便平安性.立普妥，独一获准中国冠心病顺应症的他汀28适应症他汀立普妥普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀氟伐他汀冠心病冠心病合并高胆固醇血症患者高胆固醇血症原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症.阐明书区分不同他汀分子构造顺应症降脂疗效用药方便平安性.Athyros VG, et al. CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION. 2002;18(4):220-228.辛伐他汀瑞舒伐他汀立普妥重 要立普妥 -中国同意降脂疗效最强他汀.阐明书区分不同他汀分子构造顺应症降脂疗效用药方便平安性.其他他汀类药物晚上服用，为什么立普妥在一天的任何时间服用均可？胆固醇合成顶峰在夜间。多数他汀半衰期2-4小时，只需晚上服用有效血药浓度才干覆盖夜间胆固醇合成的顶峰。阿托伐他汀半衰期长，母体药物及其代谢产物都有抗HMG-CoA复原酶抑制效应，作用时间长达20-30小