质量管理-回顾性验证与再验证( 42页)ppt课件

1、回想性验证与再验证.验证总的原那么验证：证明任何程序、消费过程、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系列活动验证是药品消费及质量管理中一个全方位的质量活动，它是实施GMP的根底。验证是确立消费运转规范的必要手段。.验证总的原那么验证是一种产品或工艺的质量保证程序的组成部分。质量保证的根本原那么可以作为产品消费的目的。原那么：1、产品的质量、平安性和效果必需制定出来；2、质量检查或检验不能作为废品的情况；3、消费工艺的每一步必需控制好，以便使废品最大程度地符合设定的质量规范。.验证总的原那么验证管理方案VMP目的表；简介，规那么和目的；设备描画，包含方案；验证委员会的章程；术

2、语表；设备历史的描画；方案描画及列表；预防保养程序；人员培训程序；工艺和清洁验证；检验仪器确实认；.验证总的原那么分析方法的验证；计算机系统验证；下次验证的间隔周期；下次验证的间隔时间；新工艺的周期验证；不测事件不利要素，例如，动力停顿，计算机的损坏和修复，过滤器的完好性检验失败；关键可接受的规范；确保系统规划方法的文件，例如：培训记录，原数据的保管记录，校验记录，验证方案，验证报告等相关的SOPs列表方案和日程验证的场地；.验证总的原那么验证的情况需求维持生命周期法变卦控制定期回想如产品回想再验证按要求或有需求时.验证生命周期必需思索：设备、设备、介质、消费工艺、清洁程序、分析方法、计算机系

3、统、人员等按次序采用和记录验证的各步骤一旦经过验证，维持验证情况.验证的方法及适用条件前验证 指投入运用前必需完成并到达设定要求的验证适用于正常运用前的新设备/新工艺同步验证指在工艺常规运转的同时进展的验证普通为前三批产品，为延续的三个全批量风险大，比较少用回想性验证对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据的统计分析根底上常用于非无菌消费工艺.验证的方法及适用条件再验证 指一项消费工艺，一个系统或设备经过验证并在运用了一个阶段以后，旨在证明其验证形状没有发生变化而进展的验证活动 可分为两大类 ：周期性再验证(如无菌工艺)变卦后的再验证.验证形状的维持-生命周期法变卦控制定期回想周期性

4、再验证.变卦控制对所提议的或实践的能够影响验证形状的变卦进展的评价系统。是QA系统的重要组成部分 .变卦控制影响验证形状的变卦包括： 起始原料变卦物理性质，例如密度，粘性或分布的粒径，可以影响工艺或产品 物料来源变卦消费商的变卦 包装资料变卦例如，用塑料制品替代玻璃制品 消费工艺变卦例如，混合时间，枯燥时间 消费设备变卦例如，添加自动化检测系统，安装新的设备，对机械或仪器的大修和停用 消费区域变卦例如，区域的重新安排 支持系统变卦例如，新的水处置方法 等等，如一样设备的交换；基于近来新的知识，新的发现物的出现；出现负的质量趋势；操作规程变卦.回想性验证前提：充分的历史数据，假定无任何变卦原料、

5、规程、设备等条件：通常需求有20个批延续批号的数据WHO15-25批或更多；检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示；.回想性验证批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件；有关的工艺变量必需是规范化的，并不断处于控制形状。.回想性验证步骤选择关键工艺参数例如，含量值，单位剂量的均匀性，崩解时间；每批的分析结果；总分析结果；计算总平均分析结果工艺平均和控制限制；对结果绘图。.回想性验证假设结果在控制范围内，且单独结果的可变性稳定或趋于减少，那么工艺是可用的。对废弃批号、不合格的调查应单独进展一切疑问和错误的记录都应进展分析，来确定工艺参数的限制相关产品的问题要进展分析，包括废弃品、赞扬产

6、品、退货产品和无法解释的事故数据记录回想性验证没有被当成一项质量保证措施，所以不能用于新的工艺或产品的消费。.回想性验证回想性验证的结果正确时，它可以指示工艺再验证不需求立刻进展思索，根据正常的安排，再验证可以稍后进展。回想性验证还可以导致“再验证方案的制定和实施。.再验证周期性再验证每隔一定时间进展周期性的再验证消费一定周期后能否进展再验证5801变卦后的再验证消费工艺变卦、主要原辅料变卦*5702 .再验证再验证方案- 应制定年度的再验证方案，方案包括需再验证的设备/工艺 /系统的清单和概述，组织机构，时间安排，文件要求- 再验证方案必需得到同意.再验证再验证方案 再验证方案强调验证目的，

7、接受规范，测试方法及结果评价 再验证不是简单反复初次验证的过程，必需思索自上次验证 设备/工艺/系统的运用情况、维修情况、偏向情况，变卦情 况等再决议验证方案 再验证方案必需思索现行法规对验证的要求.再验证无菌产品周期性再验证应包括 计量器具 无菌消费工艺及主要消费设备 干净环境 注射用水系统/ 纯蒸汽系统 人员.再验证计量器具/设备的定期检定/校验- 将工厂一切的计量器具及设备按其对产质量量的影响分成A、B、C三类- A ,B类计量器具及设备需定期检定 / 校验- A 类： 国家强迫检定的如天平，压力容器 规范器 用于废品分析的关键仪器如HPLC, GC- B 类： 中间控制用仪器如崩解仪，

8、硬度仪 规范器的辅助仪器 工艺参数测试用仪器如温湿度记录仪- C 类： 定期检查.工艺用水纯化水和注射用水系统经过变卦控制维持验证形状日常监控年度回想 以下情况需思索再验证 - 艰苦维修 - 系统停顿后的重新启用 - 当日常监测的分析结果延续性地呈现不良趋势，而无法找 到根本缘由.工艺用水系统年度回想月度报告- 对一切的日常监测数据进展汇总并进展趋势分析- 关注趋势不好或超越警戒限的结果- 对超越行动限的结果,缘由分析,阐明采取的措施.工艺用水系统年度回想年度报告- 对本年度一切的日常监测数据进展汇总并进展趋势分析 (包括源水,中间过程水,在线检测结果)- 总结趋势不好或超越警戒限的结果,阐明

9、采取的措施- 总结超越行动限的结果,缘由分析,阐明采取的措施,评价再验证的需求- 总结系统的日常运转情况,定期维护,定期清洁消毒情况- 总结系统的定期校验结果- 总结系统的偏向情况,艰苦维修记录,主要备件的改换,评价再验证的需求- 总结系统的一切变卦,评价再验证的需求.消费干净环境- 日常监控(动态测试)- 每季度做再验证，静态测试，包括悬浮粒子和微生物- 年度环境监控回想以下情况需思索再验证- 干净区域发生改动- 高效过滤器型号，供应商发生变化- 空气净化系统大修或改建后- 空气净化系统封锁，在恢复正常消费前.消费干净环境月度报告- 按干净区域对本月度一切的日常监测数据进展汇总并进 行趋势分

10、析 (药液含菌量,悬浮粒子,浮游菌,外表微生物,人员)- 细菌鉴定结果的分析- 关注趋势不好或超越警戒限的结果- 总结超越行动限的结果,缘由分析,阐明采取的措施.消费干净环境年度报告 - 按干净区域对本年度一切的日常监测数据进展汇总并进展趋势分析 - 无菌消费应包括细菌鉴定结果 - 对本年度一切的日常运转数据进展汇总并进展趋势分析 - 总结趋势不好或超越警戒限的结果,阐明采取的措施 - 总结超越行动限的结果,缘由分析,阐明采取的措施 - 总结系统的日常运转情况,定期维护情况 - 高效过滤器的完好性测试结果 - 总结系统仪器仪表的定期校验结果 - 总结系统的偏向情况,艰苦维修记录,主要备件的改换

11、 - 总结系统的一切变卦,评价再验证的需求.非无菌产品消费工艺经过变卦控制维持验证形状年度产品回想普通不做周期性再验证以下情况需思索再验证 - 消费工艺改动 - 延续性地出现消费批产品不合格，并无法找到发生偏向的根本缘由 - 延续性地出现中间体、废品或稳定性检验结果呈现不良趋势，并无法找 到根本缘由 - 延续性地出现消费偏向，并无法找到根本缘由 .非无菌产品工艺设备经过变卦管理维持验证形状定期回想普通不做周期性再验证以下情况需思索再验证 - 艰苦维修或关键部件改换 - 设备的关键参数发生改动 - 延续性地出现设备缺点.非无菌产品工艺设备定期回想主要消费产品的概述设备运用情况设备定期维护,主要备

12、件的改换设备缺点发生缘由及频度,采取的措施设备艰苦维修历史设备的定期校验结果设备的变卦情况至少每五年作回想,评价验证形状的维持及再验证的需求.年度产品回想概述- 年度产品回想的目的是确保消费工艺和控制流程的可靠和重现性 为消费工艺或质量参数的改良提供根据- 年度产品回想是整个工艺验证体系的一部分，并及时了解再验证的需求- 应包括本年度一切消费的产品- 对新产品，应回想该产品自第一次正式消费以来的一切批次- 对现有产品应尽量利用现有资料，假设是初次进展产品回想，应运用超 过24个月的数据- 应回想自上次审核以来一切消费的产品批次，包括返工或不合格的批次- 可以将类似的产品归纳在一组作“同类产品回

13、想- 报告由消费部门，工艺开发部门，质量部门，消费担任人共同同意.年度产品回想内容- 概要：此次回想涵盖的批次，上次报告中提议的改良措施的 完成情况，此次回想的要点及结论和改良建议- 分析数据处置：对中间控制和废品检验中选择的关键参数进展 统计并作趋势分析，特别关注偏向点的识别和解释- 原辅包装资料： 对消费过程中运用的一切原辅包装资料的质 量情况进展回想，特别关注新的资料或供应商有变化的资料.年度产品回想内容- 注册文件的变化：应回想一切向药监部门提交的注册文件或备案 文件以确保与现行消费过程的符合- 验证形状：应回想一切验证/再验证的设备/工艺/系统的清单包括 定期校验的仪器/设备清单，完

14、成时间，一切偏向处置汇总- 变卦：对一切变卦列出清单进展总结，应阐明这些变卦对产质量 量和验证形状的影响- 不合格品: 汇总一切不合格的批次,包括缘由分析,采取的整改措 施及长期预防性措施.如有产品召回,应阐明召回的批次,召回的缘由,召回的数量及召回产品的处置.年度产品回想内容偏向: 汇总一切报告的偏向,分类进展趋势分析,对艰苦偏向应有缘由分析及整改措施- 质量赞扬: 汇总本年度内收到的一切质量赞扬,按赞扬的产品及 缘由进展分析,特别关注艰苦质量赞扬- 退货:应汇总一切退回产品的清单,退货的缘由及退货产品的处置.年度产品回想内容稳定性数据:审核一切产品的稳定性数据,进展趋势分析,对稳定性 失败

15、或趋势不好的批次应重点阐明缘由及改良措施- 环境监控报告: 应包括年度的环境监控报告,对无菌产品还应包括 培育基灌装的结果- 报告的同意:报告由消费部门,质量部门及消费担任人审核同意, 对同意的整改行动,要有追踪流程追踪完成情况.清洁验证经过变卦控制维持验证形状日常监控(如目视可见残留物,微生物监测)年度确认延续三批以下情况需思索再验证- 清洁程序本身发生改动- 新的消费设备或消费设备发生改动- 新的产品- 新的消费工艺或 消费工艺发生改动- 日常环境监测反复性地超标或呈现不良趋势- 年度的清洁程序确认批延续3批无法到达接受规范.分析方法经过变卦控制维持验证形状普通不做周期性再验证以下情况需思

16、索再验证/确认实验- 分析方法本身发生改动- 新的分析仪器设备- 对照品，化学试剂来源发生变化- 反复性地出现检验结果超标或呈现不良趋势排除工 艺或人为要素,能够有系统性偏向- 对药典方法不做再验证，但当药典方法有更新时需考 虑做确认实验.计算机系统经过变卦控制维持验证形状周期性回想定义：对计算机系统的性能，变卦，运转，环境的常规回想，以决议对部分或全部计算机系统的再验证范围：评价系统的可靠性，可反复性，性能和诊断数据，支持批消费操作的称心程度，目前SOP的准确性和遵守程度职责：QA，验证小组，系统的一切者及电脑部.计算机系统回想将关注的主要方面- 文件 检查与系统验证相关的一切文件能否具备并保证及时更新- 变卦控制 一切的变卦已被记录和评价，相关的活动已被正确处置- 设备要素 检查整体系统包括任何硬件设备的交换，软件的改动，运转环 境