陈可葆GMP文件管理ppt课件

1、制药企业GMP文件管理中石化集团上海工程全国医药设计信息中心站编辑部陈可葆：02132140428120、126：kebao666126 chenkebaossec.概述 新版GMP的推出已日益临近。这次GMP修订主要以欧盟的GMP为蓝本，重点放在软件和管理的提高上。 在GMP实施中软件是改良本钱最低、效率最高的一方面。而文件管理系统在软件中占有相当重要的部分，是质量保证体系的重要组成部分。文件作为GMP系统中的“软件，是GMP体系的保证。几次药害案例，提示了过去我国GMP任务的薄弱点，其主要问题不是出在硬件上、设备上，软件和管理的提高上确实是当前我国GMP任务的重点。 .概述 GMP中“文件

2、是指一切涉及药品消费、管理的书面规范和实施过程中的记录结果，涉及GMP的一切方面。药品制造的全过程最终都是以“文件的方式反映的。 WHO、美国FDA、欧盟的GMP(cGMP)均把“文件单独列出作为一章，由此可见文件的重要程度。在欧盟GMP“文件一章指出：“良好的文件管理系统是质量保证体系的重要组成部分。书面的文件能防止由口头交流能够引起的过失并使批的历史具有可追溯性。 GMP“文件管理是指文件的设计、制定、审核、同意、分发、培训、执行、归档和变卦等一系列过程的管理活动。.我国GMP关于文件管理 98版GMP关于文件管理为 第八章 文件，共5条。新版GMP关于文件管理为 第八章 文件管理，共6节

3、36条。即第一节根本要求第二节质量规范第三节工艺规程第四节批消费记录第五节批包装记录第六节操作规程和记录.新版GMP中关于文件管理的条款第一百六十八条 良好的文件是质量保证系统的根本要素。本规范所指的文件包括质量规范、工艺规程、操作规程、记录、报告等。 应精心设计、制定、审核和发放文件，文件的内容应与药品消费答应、药品注册同意的相关要求一致，与GMP有关的文件应经过质量管理部门的审核。企业必需有内容正确的书面质量规范、消费处方和工艺规程、管理和操作规程以及记录。 文件的内容应明晰、易懂，并有助于追溯每批产品的历史情况。应按照书面规程管理文件。.新版GMP中关于文件管理的条款 第一百七十六条 应

4、尽能够采用消费和检验用设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的称号、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期。 第一百七十八条 与GMP有关的每项活动完成时均应记录，以便追溯一切重要的药品消费、质量控制和质量保证等活动。一切记录至少应保管至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性调查的记录和报告等重要文件应长期保管。 每批药品应有批档案，包括批消费记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记录和文件。批档案应由质量管理部门担任存放、归档。.新版GMP中关于文件管理的条款 第一百七十九条 如运用电子数据处置系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，

5、应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。假设运用电子数据处置系统，只需授权人员方可经过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应运用密码或其它方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进展复核。用电子方法保管的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进展备份，以确保记录的平安，且数据资料在保管期内应便于查阅。.消费工艺规程质量规范其它机构人员管理厂房设备管理设备管理物料管理卫生管理验证管理文件管理消费管理质量管理营销管理部门任务规范岗位责任制岗位操作法规范操作程序技术规范管理规范操作规范任务规范表格式文件台册记录记录表格过程记录标签、标志、凭证、卡规范记录文件

6、系统制药企业文件系统图 .药品消费企业的GMP文件分析药品消费企业的GMP文件，按运用结果来分，可分为规范与记录二部分。按照现代质量管理的观念，药质量量受消费、质量管理和工程维护、物料供应等四个方面的要素制约所影响，这四方面的任务，每个方面又可以划分为技术性任务、管理性任务和操作性任务三类。这些文件又可分为技术性、管理性与操作性三大类。根据GMP要求，受控文件应覆盖消费与质量管理的一切方面，也就是一切这些文件应分属于药品消费企业有形的四个子系统，即消费管理系统、质量管理系统、物料管理系统与工程维护系统。.CQI在GMP文件管理中运用 CQI-继续改良又称为继续质量改良 Continuous q

7、uality improvement) 是在全面质量管理 TQC的根底上开展起来的一种新的管理理念。 CQI最先由美国著名质量管理学家戴明1986年推出的14项质量管理准那么之一，其精华就是质量活动是继续、渐进提高、改良的过程或活动，企业只需在质量管理过程中自动地、有认识地、延续不断地发现问题、分析问题、处理问题、总结阅历，才干真正提高产质量量。以积极“进攻的方式杜绝产质量量平安等隐患，CQI是不断完善超越自我的管理理念。 目前，世界各兴隆国家都非常注重药质量量管理任务中的CQI实施战略的研讨。.CQI在GMP文件管理中运用 从现场任务来看，CQI过程有单一性和复杂性两种。单一性继续改良是指改

8、良与完善某一环节、某一点的缺乏，甚至一个员工就可以做到，从而到达最初所以为的理想形状的改良方法。复杂性继续改良是指在多个环节下，需求多个部门或者系统，经过协调，来共同改良、共同完善到达最初所以为的理想形状的改良方法。 CQI能使质量管理体系日益完善。而以前的各国包括我国公布的GMP，在质量管理方面，都处于“全面防御形状，在操作层面上，更是处于“消极应付的被动形状。世界兴隆国家都在积极讨论GMP规范中都融入了CQI的精神。 将CQI实际溶入到详细的药品消费质量的GMP文件管理活动中去，讨论如何利用CQI，使得GMP文件系统运转不断完善。.CQI在GMP文件管理中运用继续改良的根本程序 建立CQI

9、规范 进入PDCA管理循环继续改良的技术手段 风险分析法 对比或对照法 技术分析法 审计法 .计算机化系统在GMP文件管理中的运用 在当前产业普遍信息化的背景下，如何将计算机系统包括电子计算机硬件及相关软件运用于GMP的管理中，构成计算机化系统来改良或提高企业的GMP管理，实现新情势下制药企业GMP管理的开展，是当前医药行业与药品监管等方面的开展方向。 计算机化系统是指存在适宜的计算机系统的根底之上，将这种系统与详细的工艺或操作相结合，实现最终管理和控制目的的过程。对于药品消费质量控制而言，就是将详细的消费工艺和质量控制操作步骤在相关软件的全面监控下和硬件软件的参与下按照相关的规程进展运转，从

10、而实现管理的自动化、无纸化和集成信息化。 .计算机化系统运用的特点实现过程继续控制与实时控制运用计算机化系统可以对制剂消费的全过程和原料药消费中影响废质量量的关键工序给予继续的控制，大大加强了对于药品消费过程的控制才干，使管理者在任何地方随时监测到消费的情况。降低消费本钱，提高任务效率计算机化系统的运用一方面经过对于消费的实时控制，极大降低了消费过程中能够影响产质量量的要素，使其控制和监控下消费的产质量量可靠，废品率更低；另一方面，由于计算机化系统的建立，可以减少人力资源的投入。实行计算机化系统的重要特点即很多被要求必需做的记录可以由电子记录替代手工记录，节约了大量纸张和人力本钱，并且可以保证

11、记录的真实，准确、及时性和可追溯性强，大大提高质量管理的效率。便于交流计算机化系统自动构成的数据和记录，有占用更少的空间，格式规范，传送方便迅速等特点。随着计算机化系统在药品消费企业的运用越来越广泛，在认证活动中，规定格式的电子资料将会越来越多地被采用，应留意不排除纸质资料被停顿接受的能够。.GMP对计算机化系统的规定 98版GMP还未涉及到计算机化系统运用于药品消费的相关要求，新版第八章文件管理曾经涉及到关于计算机系统运用产生的记录文件档案如何管理的问题。在美国cGMP中D设备一章第21168项自动化设备、机械化设备和电子设备中对计算机化系统有相应规范要求，在I记录与报告一章对依托计算机化系

12、统构成的记录也有相应规范；21 CFR Part 11部分电子记录和电子签名的法规专门对于计算机验证做出了相应的规范要求，对电子记录和电子签名也提出了详细的要求；在Q7A中5章工艺设备中5.4节专述了计算机控制系统，涉及到验证、平安、维护、记录等多个方面。.制药企业常用的计算机化系统ER系统 数据采集及电子记录系统，该系统可以利用现有设备的控制系统，在其根底上只需求添加一个通讯接口，这种系统采用组态方式，对各种不同车间的工艺流程进展组合。操作员经过现场输入当前设备运转的批号、起始时间、完成时间等参数，聚集到系统的数据库，以电子签名方式予以确认，以此方法对消费过程中产生的各类数据按照要求进展延续

13、采集，构成电子记录。.制药企业常用的计算机化系统LIMS系统实验室信息管理系统，LIMS可以与实验室分析仪器衔接，对仪器分析数据进展自动采集，存储于计算机存储器内并进展全面分析；可以实现对分析仪器的远程控制，可以使实验室人员最大范围地运用自动化仪器，随时对样品分析全过程进展动态跟踪监控。在实验室中，LIMS经过用户配置的管理流程对人员、对照品、样品、试剂等进展更加准确的管理，提高管理效率，并可对任务量进展统计，核算本钱等，实现资源的有效管理。在流程设定、样品审核、文件同意等方面，LIMS将GMP的要求转化为程序性规定，对影响产质量量的要素进展全面、有效的控制。.制药企业常用的计算机化系统iHi

14、storianTM系统 iHistorian 是根据美国“21CFR Part11设计的产品之一。iHistorian具有很多电子签名记录功能，包括采用授权检查、审计跟踪和值修正跟踪与报告的综合工具。但iHistorian系统属于工程控制软件，将电脑和设备的仪表相联络，只能实现药品消费管理的半自动化，本身更多的倾向于信息采集、存储和检索，该系统的设计采用容错架构而非直接架构，依托先存储后转发、自动衔接、在线备份、采集器组态信息缓存技术，确保iHistorian数据库中的消费数据是延续的、非中断的。其提供时间标签，一切的采集器自动与效力器坚持时钟同步，因此可以实现数据的实时采集，并进展相关分析，

15、实现实时决策。.计算机化系统需思索的问题平安性问题 计算机本身系统由于各种缘由，如计算机软件和硬件均有一定的生命周期，系统蒙受病毒影响和黑客攻击等，会发生系统解体，导致严重后果。计算机化系统在GMP中运用谁有权益进展电子记录，电子记录的修正如何表达，修正的过程能否满足GMP对于文件修正的要求等。 数据的备份。.计算机化系统需思索的问题验证问题对于计算机化系统的验证，包括硬件、软件及消费现场组合的验证，要经过建立文档化的证据来保证计算机系统可以一直如一地按照预先设定的规范和质量要求运转。 计算机系统验证要求按照GMP的规范，对计算机系统的各个组成部分在其整个生命周期中进展继续评价，其中重要的方面即对电子记录的构成、保管、修正，归档进展验证，并保证该系一致直可以符合用户的需求。 .计算机化系统需思索的问题电子记录和电子签名问题 根据美国FDA 21 CFR Part 11，电子记录是指任何由计算机系统产生、修正、维护、归档、提取和分发的文字、图形