胃癌化疗的进展教案

1、胃癌化疗的进展教案化学治疗是胃癌临床研究重点 AGC化学治疗是研究热点。 围手术辅助化疗（新辅化、术后辅化）研究有待深入。 区域化疗（介入、腔内、癌灶内）在发展。 提高有效率是近期目标，生活质量高、生存期长是最终目标。 高效、安全、方便、价廉的化疗药是研究方向。2使AGC化疗进步的因素 研制开发新药 老药新用 合理联合用药 综合治疗原则 个体化制定方案 循证肿瘤学应用3含新药化疗方案占绝大多数AGCACRC新药94%新药98%统计2003,ASCO,Ref,AGC49,ACRC1154AGC含新药化疗方案逐年增多统计ASCO2000-200393%76%65%100%0200020012002

2、50%yr94%20035AGC全身化疗含新药方案%(10%)ASCO,200317%30%15%1000乐沙定CAPS-150PCT13%15%泰索帝6新药使AGC疗效达到新水平 RR%：含新药方案使AGC提高了20-30%达到。50%。 TTP：达到6-8个月 OS：mOS达到10-17个月（中位11.4）lyr生存提高。 QOL：改善50%。 不良反应：减少，可控，化疗相关死亡 。7常用化疗药治疗胃癌50年1950196019701980199020005-FUCTXMTXMMCCDDPHCPTUFTFTLADMVP-16EPI泰索帝TXTIriTS-1CAPE乐沙定8胃癌靶向治疗进展I

3、ressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂） 体外研究 显示出对人胃癌细胞株显著的抗肿瘤和细胞周期阻滞作用，并且与LOHP和PTX有协同作用。 SN38可增强人胃癌细胞株的EGFR信号转导，提示在胃癌的治疗中CPT-11和Iressa联合用药可能存在协同作用。 9Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂） 临床试验(II期)75例经治失败的胃转移腺癌患者，口服Iressa，250mg/day OR 500mg/day1例达到PR，12例达到SDIressa单药治疗耐受性好，可获得18.3的控制率10Bevacizumab（VEGF单抗） 临床试验(II期) Bevacizumab 15 mg/kg d

4、1Irinotecan 65 mg/m2 d1,8 Cisplatin 30 mg/m2 d1,8Repeated every 21 days20例胃癌及食管癌患者中，12例获得PR，4例获得至少4周SD耐受性好，预期生存期可提高50（7.5个月）11Marimastat (MMPs抑制剂）III期临床试验表明，口服Marimastat，对于不能手术的胃癌病人，其无病进展生存期得到明显改善12AGC全身化疗最新进展泰索帝(Taxotere) RCT()试验(V325)乐沙定(Eloxatin)二联、三联方案13泰索帝联合方案(DCF)治疗AGC14DCT(泰索帝)治疗AGC新进展 Taxane

5、类中最早最多单药治疗AGC(1994-)，RR20-24% ASCO(2003)新药治疗AGC联合方案含泰索帝者30% Taxane 类中泰索帝首先完成RCT(III)：DCF vs CF(V325) RCT结果推荐DCF为AGC一线治疗 泰索帝联合治疗AGC受到欧美亚各国重视15MAGIC 试验: 研究设计围手术期化疗503例胃癌患者单手术治疗ECF x 3 手术 ECF x 3Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493 (abst 998)R16Allum et al. ASCO, 2003MAGIC trial最新生存结果 (

6、ASCO 2005):HR: 0.75, p=0.00917关键信息说明胃癌围手术期化疗的益处新的辅助治疗试验 (PETACC)将对 TXT/ELX 联合方案进行探索184014摘要: 泰索帝,卡铂及5FU 与表柔比星,顺铂及5FU 对于局部进展期胃癌治疗的一项 III 期随机试验的最后结果Elsaid AA, Elkerm 19Study design SWOG 9504泰索帝 (75 mg/m2) 5-FU (1200 mg/m2)Carboplatin (AUC6)(n=30)REpirubicinCisplatin5-FU(n=34)G-CSF support provided to

7、both groupsDF-carbo ECFElsaid et al, ASCO 2005, Abstract 401420Efficacy results response to treatment DF-carboECFp (n=30) (n=34)ORR (%) 67 46Median survival (mo) 12.4 8.70.00052-yr survival (%) 20 140.03Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 401421Tolerability 3.33.33.30.010.070.02.913.841.25.929.42.92.9

8、5.964.710.033.33.301020304050607080NeutropeniaThrombocytopeniaAnemiaFatigueNausea/vomitingMyalgiaNeuropathyDiarrheaAlopeciaPercent of ptsDF-carboECFElsaid et al, ASCO 2005, Abstract 401422Conclusions与ECF相比,DF-Carbo在有效率及生存期上更具优势.DF-Carbo增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性. 这项试验观察到DF-Carbo作为新辅助化疗具有高有效率 (包含泰索帝的联合化疗与其他

9、治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的)通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值. Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 401423伊立替康 (CPT-11) + 5FU/叶酸 (FA) 与 CDDP + 5FU 在进展期胃癌一线治疗的随机 3期试验.Dank M, Zaluski J, Barone C, et al.24CPT-11研究设计IFFA 500 mg/m2; 5-FU 2000 mg/m2 as 22 h ci伊立替康 80 mg/m2每周 6 周 q7wN=172 (FAP n=170)CF(5-FU 1000

10、mg/m2 as 24h ci x 5 d CDDP 100 mg/m2 d 1) q4wN=165 (FAP n=163)R25有效性结果HR: 1.23 (0.971.57)Log rank p=0.088HR: 1.43 (1.141.78)Log rank p=0.002HR: 1.08 (1.081.35)Log rank p=0.5326结论与CF相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出在与CF对比的进展期胃癌研究中，Tax325试验是唯一一项更具生存优势的研究27泰索帝 (D)联合顺铂 (C), 5-FU(F)方案对比顺铂 (C)联合5-FU (F)方案用于未接受过化

11、疗的远处转移或局部复发，不可切除的胃癌患者: 一项随机对照III期临床试验的中期结果 (V 325)JA Ajani, E Van Cutsem, V Moiseyenko, S Tjulandin, M Fodor, A Majlis, C Boni 28研究设计 (1)V 325研究 包括2阶段:第一阶段 : 随机II期临床试验: DCF vs CF (n=155)IDMC 基于以下原因选择试验组:缓解率 安全性DCF 入选总缓解率: DCF 43%; DC 26%可接受的毒性反应第二阶段：针对162例 TTP事件的比较DCF方案和CF方案积极控制作用的随机III 期试验的中期分析29随机

12、泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr, D1顺铂 75 mg/m2 IV 1- 3 hrs, D1 5-FU 750 mg/m2/day （ CIV） 5 daysQ3W 227个患者顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs, D1 5-FU 1000 mg/m2/day ( CIV ) 5 daysQ4W 230个患者 胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是可测量的局部复发病灶 年龄 18 岁 KPS 70 适当的血液及生化值 签署书面的知情同意书分层因素: 肝脏累及 (y/n) 既往的胃切除术 (y/n) 可测量及可评估的疾病 过去3个月内体重减轻 (5% 及 5%) 中心计划每8周

13、对两组病例进行肿瘤的评估 Tax325 III期2005ASCO报告治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受30入组标准V 325研究 III期 转移或局部复发的胃腺癌，包括胃食管连接部年龄 18 岁; KPS 70%未接受过化疗*合适的血液和生化检查值书面知情同意书*原辅助化疗结束到复发时间间隔12月可当作未接受过化疗31研究终点 V 325研究 III 期主要研究终点 疾症进展时间首位的次要研究终点 总生存期其他的次要研究终点 缓解率 安全性 32患者特征 (1)V 325 III期研究 中期分析DCF n=111CF n=112男性69%71%年龄 (岁): 中位年龄 (范围) 52

14、(26-79)54 (25-74) 65 岁24%23%KPS: 90-100KPS: 8055% 55%近3个月体重减轻 5% 63%37%63%35% 33给药V 325 III期研究 中期分析中位周期数64中位 Tx 持续时间 (周) 1916中位给药剂量强度:顺铂 (mg/m2/周) 2324 5-FU (mg/m2/周) 11101194泰索帝 (mg/m2/周)23NA药物减量的周期数12%12%非血液学毒性9%10%DCF n=111CF n=11234治疗终止原因 V 325研究 III期 中期分析(%)(%)继续治疗 3 (3) 2 (2)终止治疗:108 (97)110 (

15、98)疾病进展 30 (27) 53 (47)不良事件: 25 (23) 23 (21) 相关性 22 (20) 23 (21) 非相关性 3 (3) 0 (0)同意退出 30 (27) 18 (16)DCF n=111CF n=11235 14.3% 未能评估DCFn=111CFn=112 CR 2.7% 2.7%PR36.0%20.5%总缓解率 (CR+PR) 38.7%23.2%95% CI29.6 - 48.5 15.8 - 32.1 P-值 Chi Squarep=0.012NC/SD30.6%34.8%PD 17.1%27.7%13.5% 缓解率 V 325研究 III期 中期分析通过外部缓解的评估确认疗效36*p 1 favors TCF)EORTC QLQ-C30 ( 5% 明确恶化的时间)整体健康状况 (n=384)躯体功能 (n=389)社会功能 (n=387)恶心呕吐 (n=390)疼痛 (n=391)胃纳减退 (n=388)EQ-5D体温 (n=223)临床