36(本)甲状腺激素及抗甲状腺药课件(54页PPT)

1、第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药内分泌系统药物7/16/20221第1页，共54页。前瞻思考？1、粗脖子病2、甲亢跟甲低治疗7/16/20222第2页，共54页。本章要求了解 甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。掌握 甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应与用药注意事项。7/16/20223第3页，共54页。一.甲状腺激素(Thyroid hormones，TH)二.甲状腺激素的药理作用三.甲状腺激素的应用四.抗甲状腺药7/16/20224第4页，共54页。甲状腺激素人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的

2、峡部相联，呈“H”形。7/16/20225第5页，共54页。7/16/20226第6页，共54页。第一节甲状腺激素甲状腺分泌的有生物活性的激素有:甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T4）碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，T3）它们是一组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为原料进行合成。7/16/20227第7页，共54页。TH的合成、贮存、分泌及调节（一）合成1.碘的摄取：血液中的碘被甲状腺腺泡细胞膜上的碘泵主 动摄取。摄碘率是甲状腺功能指标之一。2.碘的合成：I-在过氧化物酶作用下氧化成活性碘 （I+）， I+与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸 残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪 氨酸（DIT）。3

3、.耦联： MIT+DITT3 2DITT47/16/20228第8页，共54页。（二）贮存T3、T4留在TG上并贮存于腺泡腔内胶质中。（三）释放在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4 入血，在外周脱碘酶的作用下，T4可转化为T3。7/16/20229第9页，共54页。（四）调节1.下丘脑-垂体调节：TRHTSH T3，T4 2.负反馈调节：T3，T4 TRH，TSH3.自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力，缺碘时摄碘能力7/16/202210第10页，共54页。TSH的作用(1) 促进甲状腺细胞增生(2) 促进T3及T4合成的各步骤(3) 增加T3及T4的释放7/16/202211第

4、11页，共54页。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT 过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质 蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH【甲状腺激素合成、分泌调节】7/16/202212第12页，共54页。【甲状腺激素合成、分泌调节】7/16/202213第13页，共54页。 口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，99%。 T3：生物利用度高，作用快、强，维时较短(t1/2为2d)； T4：生物利用度较低，作用慢、弱，维时长(t1/2为5d)。 可通过胎盘、进入乳汁。【体内过程】7/16/202214第14页，共54页。【甲状腺激素的生理、药理作用】1.维持正

5、常的生长发育适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中枢神经系统发育。7/16/202215第15页，共54页。甲状腺激素缺乏时： 脑发育期间,甲状腺功能不足，使神经细胞轴突、树突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现呆小症； T3、T4还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，则胎肺发育不全。 成人出现粘液性水肿。7/16/202216第16页，共54页。粘液性水肿7/16/202217第17页，共54页。2.促进代谢和产热物质氧化，耗氧量，基础代谢率，产热。 甲亢时有怕热、多汗等症状。甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35%左右。7/16/202218第18页，共54页。3.提高交感-肾上

6、腺系统的兴奋性 提高机体组织对儿茶酚胺（CA）的敏感性。因此甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。7/16/202219第19页，共54页。主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。1.呆小病尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，智力仍然低下。应以预防为主,孕妇需服用足量碘制剂。【甲状腺激素的临床应用】7/16/202220第20页，共54页。2.粘液性水肿剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。小剂量开始，逐渐增加至足量，23w后如基础代谢率恢复正常，可逐渐减为维持量。粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量T3，病人清醒后改用口服。7/

7、16/202221第21页，共54页。缺碘所致者应补碘。无明显原因者，可给予适量甲状腺素以补充内源性。T3、T4的不足，并可抑制制TSH的过多分泌，缓解腺体代偿性增生肿大。3.单纯性甲状腺肿7/16/202222第22页，共54页。4.T3抑制实验正常人垂体 甲状腺轴呈反馈调节关系，故服外源性T3 后，血中T3浓度升高，通过负反馈抑制TSH合成与分泌，使 甲状腺摄碘率较服药前明显降低(可被抑制)，但甲状腺患者 ，由于存在病理性甲状腺刺激物(LATS、HTS、TSI等)，刺激甲状腺引起摄碘增高，甲状腺摄碘基本不受T3抑制。7/16/202223第23页，共54页。【甲状腺激素的不良反应】 过量-

8、甲亢症状表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。 处理-停药，用受体阻断药对抗。7/16/202224第24页，共54页。第二节抗甲状腺药 甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的，此时不仅没有促进蛋白质合成的作用，反而促使蛋白质分解。主要表现为：多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。 怕热多汗 多食消瘦 心慌手抖 眼突甲肿7/16/202225第25页，共54页。甲状腺机能亢进7/16/202226第26页，共54页。甲亢的治疗，除作甲状腺部

9、分切除术外，主要是服用 抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌。7/16/202227第27页，共54页。可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状 的药物统称为抗甲状腺药。 目前常用的有： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体阻断药7/16/202228第28页，共54页。甲巯咪唑(thimazole，他巴唑)：作用慢而持久一、硫脲类甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶类: 甲硫氧嘧啶(MTU)：不良反应较多，少用丙硫氧嘧啶PTU)：作用快而强咪唑类:卡比马唑(carbimazole，甲亢平)：在体内转为他巴唑， 作用更慢7/16/202229第29页，共54页。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧化物酶活性碘TG上的

10、酪氨酸残基MITDIT 过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质 蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象7/16/202230第30页，共54页。【药理作用】1.抑制甲状腺激素的合成 通过抑制过氧化物酶，使活化、碘化、藕联过程受阻。对已经合成的甲状腺激素无效，须待体内合成的激素被 消耗到一定程度后才生效。用药后期，由于甲状腺激素减少，反馈性使TSH分泌增 加，而致腺体增大充血，严重者出现压迫症状。7/16/202231第31页，共54页。 2.抑制外周组织T4转化为T3 通过抑制5-脱碘

11、酶迅速控制血清中生物活性较高的T3水平，故可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药物。 3.免疫抑制作用 能轻度抑制免疫球蛋白的生成，对自身免疫机制而发病的甲亢患者有一定的病因治疗作用。7/16/202232第32页，共54页。作用特点： 不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的作用。 只影响甲状腺激素的合成，不影响其释放。 一般用后23W症状改善，13个月基础代谢率恢复正常。 久用后致腺体增大、充血：因因TSH反馈性。7/16/202233第33页，共54页。【体内过程】硫氧嘧啶口服吸收迅速，服药后2h血药浓度达峰值，生物利用度为80%，体内分布广，主要在肝脏内代谢，t1/2为2h。2. 硫脲类药物能

12、通过胎盘，妊娠妇女慎用；乳汁浓度也高，哺乳期妇女慎用。7/16/202234第34页，共54页。【临床用途】1.甲亢的内科治疗：用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗无效者。用药12年，症状缓解效果明显，开始治疗时剂量较大，当甲状腺大小恢复正常，基础代谢率接近正常时，可改用维持量。7/16/202235第35页，共54页。目的：为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术中的并发症及甲状腺危象，术前先服用硫脲类药物，使病人的甲状腺功能恢复或接近正常。注意：须在手术前2周加服大剂量的碘剂，原因是硫脲类药物的应用，甲状腺激素水平降低，反馈性增加TSH的分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，给手术带来困难。碘

13、剂使甲状腺腺体缩小，质地变硬，便于手术的进行，减少出血。2.甲亢术前准备：7/16/202236第36页，共54页。3.甲状腺危象的治疗： 由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因，使甲状腺激素突然大量释放入血而导致病情恶化，患者出现高烧、焦虑、烦躁不安、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱而危及生命称为甲状腺危象。治疗方案：首先消除诱因，然后给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放并立即应用硫脲类（丙硫氧嘧啶）阻止甲状腺激素合成，一般应用不超过一周。7/16/202237第37页，共54页。【不良反应】发生率低。1.过敏反应2.胃肠道反应 最常见，一般不需停药即可消失。厌食、呕吐、腹痛、腹泻。3.粒细胞缺

14、乏症 是最为严重不良反应，一般发生在治疗后的23个月内。应定期查血象，低于3000个/mm3时立即停药。老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。4.甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。7/16/202238第38页，共54页。二、碘和碘化物不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。1.小剂量的碘：小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，可促进 甲状腺激素的合成。【药理作用】7/16/202239第39页，共54页。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT 过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质 蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量

15、I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大抑制合成缩小甲状腺7/16/202240第40页，共54页。 2.大剂量碘有抗甲状腺作用：抑制甲状腺激素释放放-抑制GSH还原酶，减少GSH对TG的作用，使TG对蛋白水解酶不敏感，从而阻碍T3、T4的释放。还能拮抗TSH促进激素释放的作用。抑制过氧化酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联，减少T3、T4的合成。7/16/202241第41页，共54页。3.大剂量连续应用碘剂，促进甲状腺激素合成：原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制，胞内碘浓度下降，失去抑制激素合成的效应。7/16/202242第42页，共54页。抗甲状腺作用特点1.作用快而强（1

16、2d起效, 1015d达最大效应）, 但若继续用药则甲亢症状又复发。 原因：达最大效应后继续用大剂量碘剂，反使碘的摄取受 抑制，胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。2.腺体缩小变韧、血管减少、充血减轻。 原因：抑制制TSH分泌, 使甲状腺组织退化、缩小7/16/202243第43页，共54页。【临床应用】1.小剂量碘防治单纯甲状腺肿：预防：碘盐治疗：患者早期用碘化钾（每日10mg）或复方碘溶液 （每日0.10.5ml)疗效好，晚期疗效差。7/16/202244第44页，共54页。2.大剂量碘用于： 甲亢的术前准备：术前两周用碘溶液。目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术及减少出血

17、。7/16/202245第45页，共54页。3.甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成。应用复方碘溶液并在二周内停用，需同时服用硫脲类药物。7/16/202246第46页，共54页。【不良反应】1.一般反应：2.过敏反应：3.诱导甲状腺功能紊乱： 近年来几个国家相继报道了在不缺碘地区给正常人应用碘化物诱发甲亢；碘化物也可能引起甲状腺功能减退。 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。7/16/202247第47页，共54页。三、受体阻断药特点：甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活

18、性增强的症状。也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5-脱碘酶，减少组织中的T3生成。用于：控制甲亢症状、帮助病人度过甲亢危象危险期和用于甲状腺手术前准备。 7/16/202248第48页，共54页。受体阻断药【抗甲状腺作用机理】1.阻断受体，改善甲亢症状2.抑制外周T4T3【临床应用】1.控制甲亢症状：用于不宜用抗甲状腺药、手术及131I 治疗的甲亢患者。2.甲状腺危象普萘洛尔7/16/202249第49页，共54页。四、放射性碘（131I）【药理作用】 131I被甲状腺摄取，并可产生射线和射线。射线约占99%，在组织内的射程约2mm，其辐射作用局限于甲状腺内，使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌，而且损伤很少波及其他组织。 故131可起到类似手术切除部分甲状腺的作用，具有简便、安全有效的特点。射线占1%，可在体外测得，用作甲状腺摄碘功能测定。7/16/202250第50页，共54页。【临床应用】甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者。 由于儿童甲状腺组织处于生长期，对辐射较敏感；卵巢也是碘浓集之处，放射性碘可能对遗传产生影响，20岁以下的病人，妊娠或哺乳的妇女及白细胞低下者不宜使用。7/16/202251第51页，共54页。