医学免疫学第六版-细胞因子PPT课件

1、之免疫分子篇细胞因子ChangRan第一节 细胞因子的共同特点一、概念 由细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物质的统称。 Cytokine,CK;CKs理化特性 * 属低分子量（15-30kD）的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在 * 有分泌型和跨膜型分泌是短暂的自限过程，在较低的浓度下即有生物学活性；CK通过CK受体发挥效应，微量高效；旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）发挥效应；多效性、重叠性、拮抗性、协同性；二、细胞因子的共同特点一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性）Properties of cytokine

2、s (a)不同CK作用可具有协同性；不同CK分子可具拮抗性；Properties of cytokines (b)不同CK生物活性可相互影响，表现为促进或拮抗效应（网络性）。（一）按产生CK的细胞类型分类淋巴因子（lymphokine）: IL-2单核因子（monokine）: IL-1其他细胞产生的CK：EPO（二）按CK作用的靶细胞类型分类作用于巨噬细胞的CK：MCF、MIF、MAF作用于骨髓干细胞或祖细胞的CK：CSF作用于淋巴细胞的CK：IL（三）按CK的功能分类白细胞介素（interleukin, IL）干扰素（interferon, IFN）肿瘤坏死因子（tumor necrosi

3、s factor, TNF）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）生长因子（growth factor, GF）趋化性细胞因子（chemokine）第二节 细胞因子的分类1、白细胞介素 介导白细胞或其他细胞间相互作用的细胞因子（IL-1IL-35）（见附表1）IL-2：红色A、B、C、D（螺旋）IL-2R：黄、绿和蓝（、）IL-2 及其受体的空间衍射结构图和填充图IL-21976年发现，称为T细胞生长因子，后统一命名为IL-2；主要由T细胞产生；人IL-2定位于第4号染色体；对T、NK、B、M均有活化作用；临床用于抗肿瘤（如LAK细胞）；治疗感染性疾病（如

4、乙肝、AIDS）；免疫佐剂等TIL(肿瘤浸润细胞)+IL-2 体外 LAK细胞 2、干扰素(interferon,IFN) 干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。 1）特点： a) 广谱抗病毒； b) 抑制病毒而不是杀病毒； c) 免疫调节； d) 抗肿瘤；2) 种类：抗原性IFN-IFN-IFN-主要由DC、淋巴细胞产生主要由成纤维细胞产生主要由活化T细胞产生I型IFN：IFN-、IFN-，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。II型IFN：IFN-，主要由活化T细胞、NK细胞产生。抗病毒蛋白25A合成酶磷酸二酯酶蛋白酶R

5、NaseFmRNA抑制蛋白翻译多肽键起始受阻3) 抗病毒机制：特点：并不直接作用于病毒； 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白 起作用；Actions of type I (, ) interferonsActions of interferon-赛若金是重组人干扰素-1b；是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程产品；来源于中国人的基因，更适合黄种人使用。干扰素生产车间3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 TNF-：主要由单核巨噬细胞产生。LT：主要由淋巴细胞产生，即淋巴毒素。4、集落刺激因子 刺激不同造血干细胞增殖、分化，使

6、之在半固体培养基中形成集落的因子。其成员为：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF和TPO。CSF与造血干细胞分化5、生长因子 可刺激细胞生长的因子。包括:TGF-(transforming growth factor)、EGF(epidermis growth factor)、VEGF(vascular endothelium growth factor)、FGF(fibroblast growth factor) 等。6、趋化性细胞因子 对血细胞具有趋化、激活作用的因子。 根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分为：（1）CC亚家族： 以MCP-

7、1（monocyte chemotactic protein-1）为代表，可趋化单核细胞等；（2）CXC亚家族： 以IL-8为代 表，对中性粒细胞有强大趋化和激活作用；（3）C亚家族： 以淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）为代表，对淋巴细胞有趋化作用；（4）CX3C亚家族： 对单核细胞有趋化作用。第三节 细胞因子的生物学活性一、调节固有免疫应答：DC（IFN-）、巨噬细胞（IL-2等）、中性粒细胞（IL-1/8/TNF-）、NK细胞（IL-15）等；二、调节适应性免疫应答：B细胞（IL-4/5/6/13）、T细胞（IL-2/7/18/12）；三、刺激造血：CSF四、促进凋亡，直接杀伤

8、靶细胞：TNF五、促进伤口的修复：TGF、VEGF 1. 应答识别阶段 2. 增殖阶段 * IFN-、IL-2、IL-4 正调节作用； * TGF- 负调节作用。 3. 效应阶段 * IFN-/、IL-12、IL-15抗病毒效应； * TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK 促进炎症反应 有利于抑制并清除细菌。 4. 免疫调节 IL-2诱导T细胞凋亡；TNF诱导肿瘤细胞凋亡 Differentiation of CD4+ TH cells细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用第四节 细胞因子受体（cytokine receptor, CKR） * CK必须通过与特异受体结合而发挥作用； * C

9、KR与CK高亲和力结合，故微量CK可产生显效；一、细胞因子受体的分类： * CKR可分为免疫球蛋白超家族受体、类细胞因子受体、类细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族、趋化因子受体型细胞因子受体家族的胞外区N端有4个保守的半胱氨酸（CCCC）序列，C端有WSXWS基序；型细胞因子受体家族在N端和近膜处分别含有2个保守的半胱氨酸序列，缺乏WSXWS基序；TNF受体家族胞外区富含半胱氨酸，由4个含有6个Cys的结构域重复组成；趋化性细胞因子家族的受体是G蛋白偶联受体，含有7个疏水性跨膜螺旋结构。 多种类CK受体共用亚单位公有链，如：IL-3、IL-5、GM-CSF受体。Structure of the IL-2 and IL-4 receptors Commen and private chain二、可溶性细胞因子受体 * 某些CKR自膜脱落 可溶性CKR 拮抗CK作用第五节 细胞因子与临床细胞因子与疾病的发生* 疾病的起因（“细胞因子风暴”）* 疾病的辅助诊断（类风湿性关节炎）* 判断疾病的预后（感染性疾病）* 监测机体免疫功能状态、治疗效果和病