常用化疗药物的注意事项课件

1、内11病房 王津京常用化疗药物的注意事项蒽环类：表柔比星 吡柔比星12紫杉类：紫杉醇 多西他赛3铂类：顺铂 卡铂4环磷酰胺5长春瑞滨6吉西他滨7卡培他滨8替吉奥蒽环类：表柔比星 吡柔比星12紫杉类：紫杉醇 多西他赛3铂类：顺铂 卡铂4环磷酰胺5长春瑞滨6吉西他滨7卡培他滨8替吉奥蒽环类药物表柔比星 吡柔比星主要在肝脏代谢，经胆汁排泄，表柔比星半衰期约40小时，吡柔比星半衰期15小时。不通过血脑屏障药代动力学表柔比星吡柔比星禁忌！ 严重心律不齐表柔比星吡柔比星对产品任何成分或蒽环类或蒽二酮类过敏膀胱炎症静脉给药禁忌严重肝损伤持续骨髓抑制心肌病最近发作心梗已用过最大累积剂量蒽环类膀胱给药禁忌尿路感

2、染血尿注意事项心脏毒性肝肾功能早期：心律失常、ECG异常晚期：LVEF、充血性心衰风险因素：心血管疾病、接受过纵膈/心脏周围区域放疗、已用过蒽环类、联用其他具有心脏毒性的药物累积剂量：表柔比星800mg/m2 吡柔比星550mg/m2胆红素1.2-3mg/dl（20.52-51.3umol/L）或AST 2-4倍ULN，原剂量1/2胆红素3mg/dl（51.3umol/L）或AST4倍ULN，原剂量1/4Cr3mg/dl（442umol/L）需减量表柔比星吡柔比星注意事项骨髓抑制给药可引起白细胞、血小板减少及贫血，10-14天最低静脉给药，用生理盐水或注射用水稀释输注前用盐水检查输液管通畅性外

3、溢后会引起组织的严重损伤甚至坏死，反复注射同一血管会造成静脉硬化，建议中心静脉输注不可肌肉注射和鞘内注射膀胱内给药可引起化学性膀胱炎继发性白血病常见于：与破坏DNA结构的抗癌药物联用、既往多次使用细胞毒性药物、蒽环类治疗剂量增加时。潜伏期1-3年。表柔比星吡柔比星注意事项肿瘤溶解综合征免疫抑制可引起高尿酸血症水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇避免接受种活疫苗或减毒活疫苗可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但对这些疫苗的免疫应答会降低表柔比星吡柔比星紫杉类药物紫杉醇 紫杉醇脂质体 多西他赛紫杉醇药代动力学主要为非肾性清除 排泄物71%在粪便中 14%在尿中紫杉醇对紫杉醇或其它以聚氧乙烯篦麻油配制的药物有

4、过敏反应史实体瘤基线中性粒细胞数小于1500个/mm3，AIDS相关性卡式肉瘤基线中性粒细胞小于1000个/mm3紫杉醇禁忌！ 治疗前使用肾上腺皮质类激素（治疗前12小时、6小时口服地塞米松20mg）、苯海拉明50mg和H2受体拮抗剂（西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg）严重过敏反应发生率2-4%与铂类联合使用时先用紫杉醇，与蒽环类联用时后用血清胆红素2倍ULN，紫杉醇毒性增加低血压、高血压、心动过缓、骨髓抑制（d11）含无水乙醇注意事项紫杉醇紫杉醇多西他赛药代动力学主要经粪便排泄 （75%），尿6%多西他赛对本活性物质或任何一种赋形剂过敏禁用于基线中性粒细胞计数1500/mm3的患者禁用于

5、肝功能有严重损害的患者（如胆红素ULN且/或ALT、AST3.5倍ULN伴ALP6倍ULN）禁忌！ 多西他赛警告！中毒性死亡肝毒性具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过以铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加胆红素ULN或者AST和/或ALT1.5倍ULN合并ALP2.5ULN，发生4级的中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、感染、严重的血小板减少、严重胃炎、严重皮肤毒性及中毒性死亡风险增高AST和/或ALT1.5倍ULN，4级中性粒细胞减少发生率，中毒性死亡的发生率不高多西他赛警告！中性粒细胞减少体液潴留中性粒细胞减少15

6、00个/mm3，应避免使用进行了地塞米松预处理的患者，有6.5%可出现严重的体液潴留，表现为：不能耐受的外周水肿、全身性红斑、心脏压塞、需要积极引流的胸腔积液、呼吸困难、明显的腹部膨隆（因为腹水）超敏反应进行了地塞米松预处理的患者，也可发生严重的过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛或罕见的致命性过敏症多西他赛预防用药：地塞米松8mg bid 前一天开始 持续3天过敏反应常发生于第1次及第2次输注时骨髓抑制（d7最低）、体液潴留、肝脏毒性皮肤反应、心脏毒性、神经毒性注意事项多西他赛铂类顺铂卡铂顺铂药代动力学肾、肝、肠道对顺铂摄取甚佳主要经肾脏排泄，少量经胆道排泄顺铂禁用于对顺铂或

7、其他含铂化合物过敏者禁用于肾功能不良的病人（Cr0.2mmol/L）慎用于存在听力损害或骨髓抑制的患者顺铂禁忌！ 肾毒性：Cr、GFR Cr0.14mmol/L或BUN9mmol/L 不赞成使用多个重复疗程 高尿酸血症、低镁低钙血症 耳毒性：耳鸣、听力减低、听力丧失，可逆或不可逆 骨髓抑制：WBC、PLT（d18-32）、HGB胃肠道反应：预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应过敏反应：再次使用时神经毒性：总量超过300mg/m2，周围神经损伤出血风险：避免服用阿司匹林注意事项顺铂卡铂药代动力学主要经肾脏排泄卡铂禁用于严重肾功能不全及严重骨髓抑制患者禁用于对本品过敏和其他含铂类药物曾

8、有过敏史的患者禁用于出血性肿瘤患者卡铂禁忌！ 血液学毒性：WBC、PLT（d14-24）、HGB，骨髓抑制与肾小球滤过率相关既往使用顺铂后出现的耳毒性、神经毒性、肾毒性等，再使用卡铂后会加重预防性给予止吐剂和延长给药时间可以减轻胃肠道反应避免与氨基糖苷类药物合用可引起电解质（K、Na、Mg、Ca）注意事项卡铂表柔比星/吡柔比星：心脏毒性（禁忌、累积剂量、心功能监测）、肝 肾功能（减量）、继发性白血病、给药、肿瘤溶解综合征紫杉醇：过敏反应（预防用药）、用药顺序（TP，AT）、胆红素多西他赛：中毒性死亡、肝毒性、过敏反应、体液潴留（预防用药）顺铂：肾毒性、耳毒性、过敏反应、神经毒性、出血风险卡铂：

9、顺铂毒性 +电解质小结蒽环类：表柔比星 吡柔比星12紫杉类：紫杉醇 多西他赛3铂类：顺铂 卡铂4环磷酰胺5长春瑞滨6吉西他滨7卡培他滨8替吉奥环磷酰胺药代动力学静脉或口服药物的血浆浓度水平是生物等效的，几乎全部都能从胃肠道吸收主要肾脏排泄，成人半衰期7小时，儿童为4小时可通过血脑屏障环磷酰胺对环磷酰胺过敏严重的骨髓功能损害（特别是已使用细胞毒性药物治疗和/或放射治疗的患者）膀胱炎症尿路阻塞急性感染环磷酰胺禁忌！ 注意事项骨髓抑制（WBCPLT，1-2w）、严重的免疫抑制、感染尿道、肾毒性：出血性膀胱炎、肾盂肾炎、输尿管炎、血尿、肾小管坏死、水中毒、低钠血症心脏毒性：心肌炎、心包炎，可能伴有明显

10、的心包积液和心包填塞肺毒性：局限性肺炎、肺纤维化、肺静脉闭塞，后期发作（6m后）致死率高静脉闭塞肝病：肝功能障碍、腹部放疗、体力状态差的患者风险高与磺脲类药物联用，可能加强降血糖作用与别嘌醇或双氢克尿噻合用，加重骨髓抑制环磷酰胺吉西他滨药代动力学代谢快，半衰期42-94分钟，5-11小时完全清除肾、肝、血液和其他组织中代谢，代谢物主要经尿排泄吉西他滨对吉西他滨或任何辅料高度敏感吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨和顺铂禁忌！ 吉西他滨血液学毒性：WBC PLT肝肾毒性：肝肾功能损伤的患者慎用， 已经出现肝转移、既

11、往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者可致潜在肝损伤恶化 50%病人可出现轻度蛋白尿和血尿肺毒性：肺水肿、间质性肺炎、ARDS滴注药物时间延长和增加给药频率可增加毒性（30min）可逆性后部脑部综合征：头痛、嗜睡、意识模糊、失明、急性高血压、癫痫等毛细血管渗漏综合征：全身水肿、体重增加、低蛋白血症、重度低血压、急性肾损伤和肺水肿溶血性尿毒症综合征：微血管病性溶贫的表现注意事项吉西他滨长春瑞滨药代动力学半衰期40小时主要从胆汁排泄长春瑞滨对长春瑞滨、长春花生物碱或本品中任何成分过敏NEU1500/mm3或2周内发生严重感染者PLT10万/mm3与黄热病疫苗合用 禁忌！ 长春瑞滨骨髓抑制：NEU（d7-

12、14最低）不宜与苯妥英、磷苯妥英、伊曲康唑、泊沙康唑合用缺血性心脏病慎用不宜与照射区域包括肝脏的放疗同时应用中重度肝功损伤时药代动力学不变，建议重度减至20mg/m2药物外渗：盐水冲管、热敷、静注糖皮质激素注意事项长春瑞滨卡培他滨卡培他滨药代动力学食物会降低卡培他滨的吸收率和5-FU的血药浓度肝脏代谢，代谢物主要从尿排泄已知对卡培他滨或其任何成分过敏既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药严重肾功能损伤（肌酐清除率30ml/min）联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物 禁

13、忌！ 卡培他滨腹泻、脱水：止泻、补液、补充电解质心脏毒性：心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰手足综合征：中位出现时间79天（11-360天），与顺铂联用时不建议使用维生素B6,可降低顺铂疗效。肝毒性：胆红素3倍ULN或转氨酶2.5倍ULN停药与香豆素类衍生物抗凝剂（华法林）合用，需密切监测INR或PT肾功损害：中度肾功能损害（肌酐清除率30-50ml/min），剂量减为75%注意事项卡培他滨替吉奥替吉奥 复合制剂：替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾替加氟肝脏代谢成氟尿嘧啶抗肿瘤吉美嘧啶二氢嘧啶脱氢酶抑制剂奥替拉西钾不影响5-Fu抗肿瘤活性同时减轻胃肠道 反应对替吉奥胶囊的组成成分有严重过敏史

14、重度骨髓抑制、重度肾功能异常、重度肝功能异常正接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合治疗）正接受氟胞嘧啶治疗正接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定） 禁忌！ 替吉奥有骨髓抑制、肝肾功能异常、感染性疾病、糖尿量异常、间质性肺炎或间质性肺炎病史、心脏病或心脏病病史、消化道溃疡或出血、老年患者慎用替吉奥停药后，如需要服用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药，需至少7天洗脱期索利夫定及其结构类似物停药后，口服替吉奥前必须有至少56天的洗脱期避免感染或出血倾向的出现或加重注意事项替吉奥有可引起或加重间质性肺炎乙型肝炎病毒携带者、或抗HBs抗原阴性HBc抗体阳性，或HBs抗原阴性HBs抗体阳性患者使用后，可能诱发乙型肝炎病毒复活引起的肝炎可导致重度肝功能异常，如暴发性肝炎注意事项替吉奥环磷酰胺：骨髓抑制、尿道/肾毒性、心脏毒性、肺毒