儿科药物剂型和安全用药问题

1、关于儿科药物剂型与安全用药问题第一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 内容提要 1.当前儿科用药物剂型的现状 2.儿童用药的特点 3.目前儿科用药中存在的安全问题 4.解决的对策 5.小结第二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 目前我国患病儿童占总患病人口的20%左右,但市场90%的药物都没有儿童专用剂型 第三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药 物剂型的现状 * 仅有不到10%的药物中, 大部分是外资或合资企业生产的,且多数为OTC第四张，PPT

2、共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药 物剂型的现状 * 虽然很多医院都开设了儿科门诊但用于儿童的药物却很少第五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1 .当前儿科用药 物剂型的现状 己上市的药品中近80%没有注册儿童应用 目前50%的普通儿童用药,90%以上儿童加护病房用药都未经注册为儿童用 第六张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 - 其次是应用方面缺乏充分资料,尽管许多药物 事实上己广泛用于儿童,但大多数处方药在儿 童用药方面并无充分的资料,很多缺乏儿童使

3、用说明书 - 1995年FDA批准28个专利药上市,只有4个有 儿童使用说明,80%的药品没有进行儿童临床实验,缺乏临床研究资料第七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 - 但这28个药中可能会有20个用于儿童,儿童药品的临床资料是指导合理用药的关键,缺乏资料就等于儿童使用时没有一个用多用少的量度,因此使用时非常危险,ADR的发生率也就极高第八张，PPT共三十九页，创作于2022年6月 1.当前儿科用药物剂型的现状 -儿童用药成人化现象严重,使用时常以成人量 折算,这种做法既费劲又影响疗效,有时会产 生毒副作用,违背了安全用药的原则

4、 儿科药物剂型与安全用药问题第九张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1.当前儿科用药物剂型的现状 其实剂量是决定药物毒性的重要指标 现代药理学家的论述: William Withering说： “小剂量的毒物是最好的药物,而有效的药物用过了量也就成为毒物” Paracelsus说: “所有的东西都是毒物,没有一样是无害的,只是剂量决定某些东西无毒”第十张，PPT共三十九页，创作于2022年6月 1.当前儿科用药物剂型的现状 - 使用说明书,说而不明,目前绝大多数药 品对于儿童使用标识不明,警示不清,人们 对于”小儿酌减”字样己是见怪不怪 儿科药物剂型与安全用药

5、问题第十一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月 1.当前儿科用药物剂型的现状 - 美国的药品都有儿童剂型,且细分年龄段 - FDA对儿科人群药物与生物制剂的药代 动力学研究有专门的要求和指南 儿科药物剂型与安全用药问题第十二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月 1. 当前儿科用药物剂型的现状 - FDA指南中对儿科人群提出以下分段: * 新生儿 :出生至1月 * 婴幼儿: 1月2岁 * 儿童:2-12岁 * 青少年:1216岁 * 大于16岁等同成人 儿科药物剂型与安全用药问题第十三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1. 当前儿科用药物剂型的现状

6、 - 其药代动力学研究特别强调了不同年龄段的 特点 * 吸收:生长发育阶段其胃酸,胃排空速度,吸收 面积,相对静脉途径给药不同,同样其皮肤,肌肉,脂肪,水含量等也不同 * 分布:机体构成比例会影响药物的分布,如水,脂肪血浆蛋白含量 * 代谢:代谢的差异主要为肝药酶的量与活性 * 排泄:第十四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 1. 当前儿科用药物剂型的现状 - 英国己制定了儿科用药研究战略 * 背景 * 短期战略 * 从已完成的研究中获取数据 * 法规激励机制 * 研究发展计划 * 中期战略 * 终止使用的药品 * 药品进口 * 临时处方 * 非专利药-儿童剂

7、型及适应症 * 专利药-儿童剂型及适应症 * 优先权 * 规范指南 * 儿科用药研发 * 提供给医师,护师,药师及患者的信息第十五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 - 新生儿的特点 * 脏器功能发育不全,酶系发育尚未成熟, 药物代谢及排泄速度慢 * 随出生体重,胎龄及生后日龄的改变,药 物代谢及排泄速度变化大 * 病儿之间个体差异大 * 病理状况下,各功能均减弱第十六张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 2. 儿童用药的特点 - 药物动力学特点 * 吸收与给药途径 病理状态时如腹泻可减少药物吸收,胃液pH

8、影响药物的吸收率,而胃排空时间延长可增 加药物与胃粘膜接触时间使吸收增多,能吃 奶的或经鼻饲给药能耐受的儿童,经胃肠给 药较安全 第十七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 2. 儿童用药的特点 - 药物动力学特点 * 胃肠外给药 * 皮下/肌注:一新生儿皮下脂肪少,不适于皮下给药,较大儿童或新生儿可肌注 * 静脉给药:直接进入血液并迅速分布到作用部位,是危重病人可靠的给药途径,但许多药物具有高渗性,短期大量输入可造成高渗血症,应注意第十八张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 2. 儿童用药的特点 - 药物动力学特点 * 分布:

9、*儿童特别是初生儿体液及细胞外液容量 ,总体 液占体重的80%,细胞内液35%, 外液45%,使水浴性药物的分布容积增大,结果是降低血药峰浓度而减弱了最大效应.使代谢与排泄减慢,延长作用时间第十九张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 2. 儿童用药的特点 - 药物动力学特点 * 分布: * 脂肪含量低:脂浴性药物浓度增高,脑组织富含 脂质,血脑屏障发育未完全,新生儿易出现药物 中毒及神经系统的反应 * 血浆蛋白结合率低:浓度低,与药物亲和力低, 血pH较低,影响药物与蛋白结合,存在竞争 * 血脑屏障发育不完善第二十张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药

10、物剂型与安全用药问题 2. 儿童用药的特点 - 药物动力学特点 * 代谢:新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低,代谢 清除慢 * 排泄:肾组织结构未发育完全,肾小球数量少, 以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药 物清除慢第二十一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 2. 儿童用药的特点 - 新生儿及儿童用药的特有反应 * 超敏反应: 中枢神经系统尚末健全,对中枢神经系统药 物特别敏感,如吗啡可引起呼吸抑制,常规量洋地黄即 可出现中毒.对酸碱,水和电解质平衡的调节能力差,因 此酸碱性较强的药物应特别注意 * 新生儿浴血,黄疸和核黄疸 -易引起新生儿浴血或黄疸的药物 *

11、水浴性维生素K 磺胺类,呋南唑酮,噻嗪类利尿药 * 影响肝细胞处理胆红素的能力 * 增加胆红素自肠道再吸收 * 诱发胆红素脑病第二十二张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 2. 儿童用药的特点 - 新生儿及儿童用药的特有反应 * 高铁血红蛋白血症 - 红细胞内6GP和谷光甘肽还原酶不足 - 还原酶和酶促活性不足 * 神经系统毒性反应 - 血脑屏障发育末成熟,药物易于进入所致,如吗啡类易引起呼吸抑制,抗组胺类,苯丙胺,氨茶碱,阿托品可致昏迷或惊厥第二十三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 2. 儿童用药的特点 - 新生儿及儿童用药

12、的特有反应 * 灰婴综合征第二十四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3.目前儿科用药中存在的安全问题 * 药品的问题 - 缺乏儿童药物剂型 - 缺乏儿童用药物研究的数据与资料 - 缺乏儿童用药物研发 第二十五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 -保健营养品的滥用 -由于医生对药物体内过程缺乏了解所致 * 如哺乳期不能使用的药物:治疗巴金森氏病 的药物,大部分抗肿瘤药物,抗偏头痛药物,锂盐,海络因等毒品,吸烟等通过乳汁进入婴儿体内造成的后果 第二十六张，PPT共三十九页，创

13、作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 -抗菌药物的滥用是目前儿科用药中最 大的安全问题 * 预防性用药普遍存在 * 由乳汁中转运 * 食物及奶制品中带入 第二十七张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 -抗菌药物滥用是目前儿科用药中最大的安全 问题 * 发热即炎症,就使用“消炎药”,有的家长急匆匆带着孩子到医 院就诊,并告诉医生在家已服用抗生素了,有些家长就诊时强 调,孩子发热一定要用抗生素病才好 * 不就诊,随意服用 * 几种抗生素同时服用或频繁换

14、药 * 随意停服或间断服用,认为不发热即为病愈,或不按药物说明 服药,随意减少用药次数 * 预防用药,认为孩子病了,用上抗生素就安全了,就可以不出现 合并症或并发症了第二十八张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 -ADR 因注射苯甲醇(Benzyl alcohol)成蛙腳過量苯甲醇是 罪魁禍首 第二十九张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 -ADR的危害 如学龄前儿童因药物致聋哑的百分比,50年 代2%,60年代7%,70年

15、代为18%,80年代达 36%,90年代统计因药害致聋哑的儿童逾百万第三十张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 -配伍使用不当 最近SFDA通报的头孢曲松引起婴幼儿 死亡事件第三十一张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 - 不合理联合用药所致 2001.11.11岁男孩到我院就诊,原因系腹泄在当地医院治疗后出现中枢神经系统症状,癫痫发作 经询问,病人在当地治疗时医师使用了氟哌酸0.2tid,利特灵0.1tid第三十二张，PP

16、T共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 - 不合理联合用药所致 分析：该用药方案存在不合理用药 18岁以下儿童禁用氟哌酸,因可导致软骨损伤 氟喹诺酮类药物可引起神经精神症状、震颤麻痹、多发性神经炎、癫痫、惊厥等第三十三张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 - 不合理联合用药所致 * 氟哌酸成人常用量为0.3-0.6/d，该小孩用量 偏大,痢特灵的副作用之一也可引起多发性神经系 统症状,超量时可持续数月至一年以上,成人常用 量为0.1t

17、id，因此该病人剂量偏大 * 氟哌酸+痢特灵存在明显的配伍禁忌,二者剂量 均偏大,因此造成病人严重神经系统不良反应第三十四张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 3. 目前儿科用药中存在的安全问题 * 用药中的问题 - 家庭用药不当造成危害 * 盲目用药作为预防或营养品 * 家庭用药不当造成小儿误服中毒 * 家长对用药知识的缺乏导致小儿用药过量 * 盲目用药掩盖了病情,延误治疗 * 多药合用,相互作用第三十五张，PPT共三十九页，创作于2022年6月儿科药物剂型与安全用药问题 4.解决的对策 * 呼吁国家制订有关儿童用药品的研究政策 * 鼓励药厂研发儿科用药物制剂与剂型的开发 * 加强临