病理学课件：12-内分泌系统

1、内分泌系统疾病Diseases of the endocrine system内分泌系统组成内分泌腺甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体内分泌组织胰腺内的胰岛,睾丸内的间质细胞,卵巢内的卵泡和黄体等弥漫内分泌细胞: amine precursor uptake and decarboxylation, APUD甲状腺C细胞,呼吸道、胃肠道的内分泌细胞功能和特点功能：分泌激素，调节机体的生长发育和代谢活动无导管，直接透入血液、淋巴或组织液有特定的靶器官(target organs) 、靶细胞和相应的受体种类含氮激素类固醇作用方式远距离分泌telecrine：经血液循环作用于靶细胞旁分泌para

2、crine自分泌autocrine胞内分泌endocellular secretion调节与反馈神经系统下丘脑-垂体-靶器官Functions & characteristicsTypes of hormoneNitrogenous hormone Steroid hormone Types of actionTelecrineParacrineAutocrineEndocellular secretion疾病特点病变内分泌器官原发病变病变器官功能异常激素分泌过多或不足相应靶器官的继发性病变增生、肥大或萎缩相应的激素分泌异常引起的临床症状多数内分泌系统疾病以靶器官的异常为首发症状主要疾病I.

3、垂体疾病下丘脑-垂体后叶疾病前叶功能亢进与低下肿瘤II. 甲状腺疾病弥漫性非毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿甲状腺功能低下甲状腺炎肿瘤III. 肾上腺疾病皮质功能亢进皮质功能低下肿瘤IV. 胰岛疾病糖尿病胰岛细胞瘤垂体疾病 Diseases of pituitary gland神经垂体（垂体后叶）腺垂体（垂体前叶）垂体前叶的疾病垂体功能低下垂体功能亢进垂体腺瘤垂体前叶的结构和功能细胞类型嗜酸性细胞： 生长激素 (GH)催乳素 (PRL)嗜碱性细胞： 促肾上腺皮质素 (ACTH)促甲状腺素 (TSH)促性腺素 (FSH and LH) 嫌色性细胞： 激素前体或分泌活性差检测方法：IM病因：循环障碍

4、、炎症、其他部位肿瘤或无功能肿瘤的压迫和破坏形态：垂体坏死或萎缩临床表现：数种或一种激素分泌低下垂体性侏儒症青春期前，生长激素障碍Simmond 综合征全部激素分泌障碍慢性经过Sheehan 综合征分娩后垂体缺血性坏死，23周出现症状垂体前叶功能低下19岁，身高115cm,考取西南科技大学垂体前叶功能亢进 病因：多为前叶良性肿瘤或药物所致表现：常以一种激素分泌亢进为主 垂体性巨人症 Pituitary gigantism肢端肥大症 Acromegaly催乳素过高血症 Hyperprolactinemia垂体Cushing综合征垂体腺瘤 Pituitary adenoma组织发生：垂体前叶腺细胞

5、生物学特点：良性临床表现：功能亢进压迫症状（同侧偏盲、视野缺损、颅压增高等）MRI蝶鞍内数mm10cmPituitary adenoma at autopsy病理分类及特征组织学分类嫌色性细胞腺瘤嗜酸性细胞腺瘤嗜碱性细胞腺瘤组织学细胞排列成团片、条索或乳头状毛细血管或血窦较丰富Eosinophilic adenomabasophilic adenomaNote the monomorphic cellular proliferation. The cells are growing in a diffuse pattern and lack the characteristic nesting

6、 architecture of the normal anterior pituitary gland. At higher magnification, the comparatively uniform, amphophilic staining pattern of the neoplastic cells is apparent. 功能性分类：免疫组化生长激素细胞腺瘤催乳激素细胞腺瘤促肾上腺激素细胞腺瘤促甲状腺激素细胞腺瘤促性腺激素细胞腺瘤多种激素细胞腺瘤无功能性细胞腺瘤病理分类及特征甲状腺疾病 Thyroid diseases解剖结构左叶、右叶、峡部成人重20-40克功能：分泌甲状

7、腺素（T3，T4)促机体新陈代谢提高精神兴奋性促生长发育正常结构和功能异位甲状腺组织的分布组织学：滤泡 thyroidal follicles滤泡上皮: 甲状腺球蛋白thyroglobulin 滤泡旁细胞 parafollicular cells ( C cells) :降钙素calcitonin毛细血管甲状腺滤泡旁C细胞分泌降钙素甲 状 腺 疾 病甲状腺功能低下呆小症（Cretinism）黏液水肿甲状腺增生性疾病非毒性甲状腺肿毒性甲状腺肿-弥漫性（Graves disease）甲状腺炎急性甲状腺炎亚急性（肉芽肿性）甲状腺炎慢性-淋巴细胞性，桥本 Hashimoto，纤维性 Riedel甲状腺

8、肿瘤腺瘤癌 甲状腺功能低下 Hypothyroidism甲状腺素分泌缺乏或不足而出现的综合征病因手术、药物、缺碘、先天合成障碍下丘脑、垂体功能衰竭继发类型克汀病（cretinism）：又称呆小症新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下多见于地方性甲状腺肿病区粘液水肿（myxoedema）少年及成年人甲状腺功能低下组织间隙中大量氨基多糖沉积引起粘液水肿Hypothyroidism非毒性甲状腺肿 Nontoxic goiter由于甲状腺素分泌不足，促使TSH分泌增多引起的甲状腺肿大，又称“单纯性甲状腺肿”分类地方性：远离海岸的内陆散发性：FM+甲状腺球蛋白合成甲状腺球蛋白酪氨酸无机碘碘化偶联形成甲状腺素T3

9、T4T3T4酪氨酸+甲状腺球蛋白前体三碘甲状腺原氨酸，甲状腺素一碘酪氨酸 二碘酪氨酸酪氨酸+甲状腺球蛋白前体贮存碘化甲状腺球蛋白TSH碘化甲状腺球蛋白水解 T3 , T4病 因 发 病缺碘摄入不足地方性Endemic：饮水及土壤中缺碘 散发性Sporadic需求量增加青春期、妊娠期、 授乳期甲状腺素分泌合成障碍食物：钙、硼、硅等药物：磺胺类、硫脲类高碘：过氧化物酶基团过多占用，影响酪氨酸碘化遗传与免疫遗传性缺乏激素合成相关酶自身免疫病 因 发 病缺碘 甲状腺素合成 垂体TSH 滤泡上皮增生肥大甲状腺球蛋白不能充分碘化，聚集在滤泡内甲状腺肿大晚期：滤泡破坏，结缔组织增生，炎症细胞浸润结节性甲状腺

10、肿非毒性甲状腺肿病理改变发展过程 滤泡上皮 胶质含量 滤泡 增生期 增生肥大 少 小 胶质贮积期 增生或 多 显著扩大 受压变扁平 结节期 增生及复旧 储存 显著扩大或破坏 结缔组织增生，炎症细胞浸润 弥漫性甲状腺肿 结节性甲状腺肿甲状腺结节性增生，继发囊性变和出血甲状腺结节性增生，继发囊性变和出血结节性增生低倍，增生的结节缺乏包膜结节性增生结节性增生伴有良性乳头状结构，突向囊性扩张滤泡的中心毒性甲状腺肿 Toxic goiter具有甲状腺毒症的甲状腺肿，又称“甲亢”、Graves病甲状腺毒症（Thyrotoxicosis）:甲状腺素合成、分泌或释放过多，引起甲状腺功能亢进及全身症状的综合征临

11、床特点年龄30-40岁，FM临床表现甲状腺肿大甲状腺功能亢进引起的代谢增高、心悸、多汗、多食、消瘦等症状 约有1/3伴有眼球突出-突眼性甲状腺肿 Exophthalmic goiterGraves病病因发病：自身免疫性疾病自身抗体anti-TSH receptor antibodyTSI(thyroid-stimulating Ig)TGI(thyroidgrowth-stimulating Ig)TBII(thyrotropin-binding inhibitor Ig)anti-microsomal antibodyanti-thyroglobulin antibody 合并其他自身免疫性

12、疾病Graves病病理改变肉眼：甲状腺弥漫性肿大beefy redsymmetrically moderately enlarged 病理改变镜下滤泡上皮显著增生滤泡腔内胶质稀薄，周边有大小不等空泡淋巴细胞浸润(T淋巴细胞为主)并有淋巴滤泡形成Graves病甲 状 腺 炎 Thyroiditis急性甲状腺炎 Acute thyroiditis亚急性甲状腺炎 Subacute thyroiditis慢性甲状腺炎 Chronic thyroiditisChronic lymphocytic thyroiditis慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本Hashimoto甲状腺炎）慢性纤维性甲状腺炎（Riede

13、l甲状腺炎）亚 急 性 甲 状 腺 炎 Subacute thyroiditis又称肉芽肿性甲状腺炎或巨细胞性甲状腺炎Granulomatous thyroiditis病因：病毒感染临床表现疼痛性结节可自愈，病程6w-6y病理改变甲状腺不均匀肿大，质硬，粘连滤泡破坏，单核淋巴细胞浸润，以后形成肉芽肿慢性淋巴细胞性甲状腺炎Chronic lymphocytic thyroiditis又称 Hashimoto thyroiditis(桥本甲状腺炎)病因：自身免疫性大体：甲状腺呈对称性中度增大，质地硬，包膜完整镜下甲状腺滤泡明显萎缩大量淋巴及巨噬细胞增生，淋巴滤泡形成结缔组织增生桥本甲状腺炎，显示淋

14、巴滤泡伴有明显的生发中心和嗜酸细胞性滤泡上皮桥本甲状腺炎，显示淋巴滤泡伴有明显的生发中心和嗜酸细胞性滤泡上皮桥本甲状腺炎伴有广泛的纤维化，滤泡上皮萎缩和鳞状化生桥本甲状腺炎伴有广泛的纤维化，滤泡上皮萎缩和鳞状化生 结甲 甲亢 亚甲炎 桥本 女:男 7:1 1220:1年龄 3040 3050 4560病因 缺碘 自身免疫 病毒 自身免疫 抗TSH受体 HLA-Bw35 TGAb和TPOAb肿大 中重度 轻度 痛性,硬 轻 弥漫, 结节 弥漫 不对称肿大 对称镜下 增生复旧 上皮增生 滤泡破坏 滤泡萎缩 上皮破坏 多种炎细胞 化生Hrthle 淋巴滤泡 肉芽肿 淋巴滤泡甲功 正常/低 高 正常/

15、低 正常/低恶变 出现 癌或B细胞淋巴瘤甲状腺肿瘤良性腺瘤恶性显示滤泡细胞分化的肿瘤 (95%)乳头状癌 Papillary carcinoma 滤泡癌 Follicular carcinoma 未分化癌 Undifferentiated carcinoma 显示C细胞分化的肿瘤髓样癌 Medullary carcinoma 混合分化甲状腺腺瘤（thyroid adenoma） 甲状腺良性肿瘤，多单发，完整包膜，压迫周围组织 滤泡性腺瘤，局灶出血滤泡性腺瘤周围有完整的纤维性包膜滤泡性腺瘤周围有完整的纤维性包膜滤泡性腺瘤周围有完整的纤维性包膜乳 头 状 癌 Papillary carcinoma

16、 临床特点占40%-60%青少年女性多见淋巴结转移常见(50%)恶性度低大体类圆形结节，多无包膜切面灰白、棕色，软硬不等乳 头 状 癌 Papillary carcinoma 组织学癌细胞呈乳头状排列，乳头分支较多癌细胞立方形核呈毛玻璃样，核内假包涵体，核沟间质中常见砂粒体乳头状癌核的特征：透明毛玻璃样及核内假包涵体砂粒体：位于乳头状肿瘤的间质内（左），位于颈淋巴结的包膜内，无肿瘤细胞（右）乳头状癌明显侵犯甲状腺内淋巴管，砂粒体显著滤泡癌 Follicular carcinoma临床特点占10%-15%，多见于50岁以上女性。恶性度较高，早期血行转移大体包膜不完整，界较清灰白质软组织学肿瘤细胞

17、构成滤泡肿瘤细胞侵犯包膜或血管腺瘤滤泡癌滤泡癌包膜和血管浸润髓样癌Medullary carcinoma占5%，源于滤泡旁C细胞临床特点高发年龄40-60y90%分泌降钙素腹泻、低钙血症大体恶性程度不一，无包膜但境界清晰切面灰白黄褐色，质软组织学肿瘤细胞为圆形、多角形或梭形的小细胞排列成簇状、索状或小滤泡状间质血管丰富，常有淀粉样物质和钙盐沉着EM：可见神经分泌颗粒IM：降钙素 Calcitonin(+)髓样癌Medullary carcinomaCongo red未分化癌 Undifferentiated carcinoma临床特点：少见 多50岁生长快，恶性度高大体不规则，无包膜灰白色，常

18、有出血坏死组织学癌细胞呈弥漫分布细胞大小形态不一小细胞癌巨细胞癌梭形细胞癌混合型未分化癌梭形细胞型巨细胞型 乳头状癌 滤泡癌 未分化癌 髓样癌 发病率 7585% 515% 5% 95%/10年 50%/10年 1年 060%/5年各型甲状腺癌的鉴别肾上腺疾病 Diseases of the adrenal gland正常组织结构皮质来自中胚层分泌类固醇激素球、束、网髓质来自神经外胚层嗜铬细胞(phenochromocyte)、混杂散在的皮质细胞及神经节细胞肾上腺皮质功能亢进 Hyperadrenalism 皮质醇增多症 (Cushing syndrome)醛固酮增多症 (Hyperaldos

19、teronism)异位性：肿瘤引起ACTH增高导致肾上腺性：双侧重度弥漫肥大 或束状带结节状增生垂体性：双侧中度弥漫肥大，网、束状带增生医源性：长期使用糖皮质激素，双肾上腺萎缩皮质醇增多症 (Cushing syndrome)皮质结节状增生Nodular cortic hyperplasia肾上腺皮质病变The adrenal cortex shows several nodules of roughly equal size, incompletely separated by connective tissue septa. The medulla is not involved.醛固酮增

20、多症 Hyperaldosteronism病因原发性功能性肾上腺肿瘤或皮质增生引起高钠、低钾、高血压继发性各种疾病导致肾素血管紧张素分泌增多病变球状带细胞增生肾上腺肿瘤皮质肿瘤良性皮质腺瘤多无功能，较小，有包膜恶性皮质腺癌多有功能，较大，侵袭生长髓质肿瘤嗜铬细胞瘤10%双侧10%儿童10%肾外10%恶性神经母细胞瘤神经节细胞瘤肾上腺皮质腺癌：出血坏死，破坏肾脏肾上腺皮质腺瘤：界清，均一，无出血坏死，金黄色肾上腺皮质腺瘤：大量含有脂质的类似于正常束状带的透明细胞肾上腺皮质腺癌：异型性，弥漫生长嗜铬细胞瘤大体呈花斑样，标本固定于Zenker液中，嗜铬反应阳性，呈暗棕色。嗜铬细胞瘤：细胞球结构瘤细胞

21、大多角形，胞浆丰富，双色性糖尿病 Diabetes mellitus胰腺的内分泌部 cell: 20 %, 高血糖素 glucagon cell: 68%, 胰岛素 insulin cell: 10%, 生长抑素 somatostatinPP cell: 2%, 血管活性肠肽 VIP 定义：体内胰岛素相对或绝对不足，或靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身结构缺陷引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的慢性疾病类型原发性I 型胰岛素依赖型II型非胰岛素依赖型继发性胰岛损伤（炎症,肿瘤,创伤）药物,铁色素沉着症 其它内分泌疾病糖尿病HLA-linked genes and other genetic lociImmune response againstnormal beta cellsAND/ORImmune response againstnormal beta cellsBeta-cell destructionViral infection:Molecular mimicryAND/ORDamage to beta cellsTYPE 1 DIABETESAUTOIMMUNE ATTACKGENETIC PREDISPOSITIONENVIRONMENTAL INSULT 遗传易感性: 6