药理学CADR构效关系及分类

1、药理学CADR构效关系及分类 基本结构：苯乙胺构效关系1 苯环3、4位有OH基，称儿茶酚胺， 外周作用强而中枢神经系统作用弱； NA、Adr、DA、ISO2 侧链H被甲基取代，作用时间；麻3 氨基上H被甲基叔丁基取代， 作用渐强，作用减弱(Adr ISO)分类 受体激动药： 去甲肾上腺素、间羟胺、 去氧肾上腺素、甲氧明 ， 受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺第二节受体激动药(-adrenocepter agonists) 去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA） 1 一 来源及化学1 见光热易分解2 碱液中被氧化，酸液中稳定二 体内过程2 分

2、布 广泛，不易透过血脑屏障（BBB） 可被NA能神经末梢摄取1 贮存 非神经细胞摄取2 灭活3 代谢 NA间甲去甲肾上腺素 VMA(3-甲氧4-羟扁桃酸)4 排泄 经肾，以VMA为主 三 药理作用1 血管：全部小动脉：收 缩 皮肤粘膜 肾脏血管 脑、肝、肠系膜 骨骼肌小 静脉 : 收 缩冠 脉： 舒 张（代谢产物腺苷增加）2 心 脏： 心收缩力 心率 （整体时， 反射性心率） 心传导 *大剂量时，也可能引发心律失常3 血压 作用BP NA NA对血压的影响四 临床应用1 休克 神经性休克早期血压骤降时， 保证心、脑等重要器官的血供2 药物中毒性低血压 如：氯丙嗪中毒引起低压3 上消化道出血 稀

3、释后口服五 不良反应与禁忌症1 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰竭 高血压、A硬化症、器质性心脏病、 少尿无尿、严重微循环障碍禁用 间羟胺特点：1 1、 2，较弱的1， 2 并能置换促使囊泡中NA释放；2 收缩血管、升压作用，较NA弱而持久；3 可肌内注射，代替NA用于各种休克 早期 去氧肾上腺素和甲氧明特点：1 (+)1R，作用似NA而较弱；（高浓度甲氧明阻断R)2 作用维持时间较久；3 用于抗休克、防治低血压；4 因迷走N反射兴奋可用于阵发性室上速；5 去氧肾上腺素快速短效扩瞳，用于眼底检查第三节 受体激动药( ， adrenoceptor agonists ) 肾上腺素 ( Adrena

4、line , Adr ） 1,2一 来源 肾上腺髓质； 药用之为家畜肾上腺提取或合成二 体内过程 p.o. 无效 s.c. 常采用 i.m. 吸收快，易剧烈 三 药理作用1 心脏： 心肌收缩力 心率 传导 * 强效心脏兴奋剂（“ 心脏吗啡 ”）2 血 管: 收缩：皮肤粘膜血管 内脏血管(尤其肾脏血管) 舒张：冠 脉3 血压: BP 未用阻断剂 用阻断剂后 取消 作用 Adr Adr Adr对血压的影响（Adr的翻转作用）支气管 舒张5 代谢 血糖血脂血钾四 用途1 心跳骤停 室内注射， 必要时配用电除颤器或利多卡因2 抗过敏 过敏性休克首选 支气管哮喘 荨麻疹、血管神经性水肿等3 局部应用 (

5、1) 延缓局麻药吸收； (2) 制止鼻粘膜、牙龈出血五 不良反应与禁忌症1 头痛、烦躁、震颤；2 心悸、心律失常3 血压、面白等 禁用于：高血压、脑A硬化、甲亢、 器质性心脏病、糖尿病 多巴胺（Dopamine , DA） 受体： DA(肾)一 体内过程口服无效；i.v.gtt.给药；迅速被MAO和COMT代谢，持效短；不易通过血脑屏障（无CNS反应）。 二 药理作用多巴胺的剂量与作用：小剂量DA R中等以上剂量 DA R， R，大剂量 DA R， R， R1 心 脏 心收缩力 心传导 心率 小剂量 大剂量皮肤粘膜 收缩 收缩骨骼肌 收缩 收缩内脏： 肾脏 舒张 *收缩 肠系膜 舒张 收缩外周

6、阻力 2 血管 小剂量 大剂量 S P(收缩压) DP(舒张压) 或 脉 压3 血压1、用于各种休克， 先扩容； 尤适于伴有少尿、无尿的休克；2、治疗肾功能衰竭 宜小剂量 控制滴速；合用利尿药；3 充血性心衰 常与扩血管药合用三 用途四 不良反应 过速、过量 心速、肾功能 麻黄碱 特点： 缓慢、温和、持久 有中枢兴奋作用和快速耐受性一 体内过程2 可通过血脑屏障（BBB）3 原型肾排缓慢，作用较持久 药理作用 (+) 1 、2、1、 2 受体， 促NA释放1 心： 收缩力，心率变化不大 血管： 升压 缓慢、温和、持久2 支气管平滑肌 松驰3 中枢神经系统 兴奋三 用途1 防治支气管哮喘， 并缓

7、解荨麻疹和血管神经性水肿；2 鼻塞；3 防治低血压 美芬丁胺 、受体激动药，与麻黄碱类似 主要用于： 腰麻时预防血压下降； 心源性休克或其他低血压； 治疗鼻炎（0.5%溶液滴鼻）四 不良反应1 CNS兴奋症状；2 快速耐受性 因为 受体渐饱和 递质渐耗损第四节-受体激动药 异丙肾上腺素 （Isoprenaline , ISO ）1,2一 体内过程1 气雾剂吸入给药2 不易通过血脑屏障（BBB）3 主要在肝等组织，被COMT代谢 二 药理作用 心收缩力 （正性肌力作用） 心率 心传导 窦房结：显著兴奋作用（治疗：房室传导阻滞；心脏骤停）1 心脏 舒 张： 骨骼肌血管 明显 内脏血管（肾、肠系膜） 弱 冠脉 较明显2 血管 小剂量 大剂量 SP DP *过度 脉压 3 血压BP 2-R激动作用 ISO ISO对血压的影响 支气管平滑肌（ 2-R