内毒素基础和临床

1、关于内毒素基础与临床第一张，PPT共四十页，创作于2022年6月内毒素名词来源20世纪，Richard研究霍乱弧菌是发现一不溶性成分是G-杆菌细胞壁成分，为磷脂双层结构，因性质有别于外毒素，被名为内毒素第二张，PPT共四十页，创作于2022年6月内毒素特性 O-特异多糖： 细菌特异抗原R-核心多糖： 细菌共同抗原脂质A： 内毒素活性成分 第三张，PPT共四十页，创作于2022年6月内毒素的结构由脂质A、核心多糖、特异性多糖三部分组成第四张，PPT共四十页，创作于2022年6月生物作用 致热性-发热对补体系统作用对凝血系统的影响对中性粒细胞的影响对血小板的作用对淋巴细胞的作用对巨核细胞和单核细胞

2、的影响第五张，PPT共四十页，创作于2022年6月内毒素信号传导机制 LPS与LBP结合 CD14激活 Toll-like受体 蛋白酶磷酸化 NF-kB激活 细胞因子释放第六张，PPT共四十页，创作于2022年6月单核-巨噬细胞对内毒素的清除 内化: 是一种特殊的胞饮形式 需网格蛋白和不需网格蛋白-内陷 内化后-脱酰基-解毒 LBP和CD14增加内化作用第七张，PPT共四十页，创作于2022年6月血浆成分的内毒素中和作用 HDL：使LPS单体形成LPS聚合体 解离与CD14结合的LPS 加速内毒素内化磷脂转移蛋白分泌性白细胞蛋白酶抑制物阳离子多肽LPS中和抗体第八张，PPT共四十页，创作于20

3、22年6月Natural bactericidal/permeability-increasing protein, nBPI nBPI由456氨基酸残基组成位于20号染色体上，与LBP在同一DNA区域内对G细菌作用： 早期可逆阶段-抑菌 晚期不可逆-杀菌对游离LPS作用：聚集单体-增加内化第九张，PPT共四十页，创作于2022年6月正常肠内有大量的细菌及内毒素胃及十二指肠: 几乎无细菌回肠: 106-1010/L结肠: 1013-1015/L回结肠内: 大量内毒素第十张，PPT共四十页，创作于2022年6月有关肠及细菌毒素几个名词 肠细菌移生(bacteial immigration): 肠

4、内某些细菌在一种地方迁移至另外一处。肠黏膜屏障(intestinal barrier): 阻止肠细菌及毒素进入体内的能力。肠细菌转位(bacterial translocation): 肠内细菌经肠壁至局部淋巴结或血液。肠通透性(intestinal permeability): 肠道对不同水溶性物质的通透程度。肠细菌过度生长(bacterial overgrowth): 空肠内细菌108/ml或超过正常2SD。第十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月肠细菌转位测定 一般用肠系膜淋巴结、肝、 脾及血液培养出细菌来表示其他方法如同位素标记细菌显微镜下观察淋巴结中细菌用免疫方法测定淋巴结、肝

5、、脾内细菌抗原第十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月肠通透性测定 通过测定胃肠道摄入小分子标记物进入体内的量来计算常用的是：小分子/大分子小分子：甘露醇，鼠李糖，PEG400大分子：乳果糖，PEG3350，EDTA第十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月胃肠防御机制 屏障 健康肠细胞 肠细胞再生 紧密连接 胃酸分泌 溶菌酶 胆盐 肠蠕动免疫 粘膜下 中性粒细胞 淋巴细胞 肥大细胞 肠系膜淋巴结 分泌型IgA 内稳态维持因素 肠刺激 内脏血流量 肠道菌群平衡 第十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月细菌及内毒素转位常见原因 休克 结肠,直肠肿瘤 心源性 中空器官移植 失血性

6、急性饥饿 感染性 发育障碍烧伤 全肠外营养或缺乏肠蠕动感染或内毒素血症 细菌过渡生长免疫改变 中暑 粒细胞减少 原因不明肝脓肿 败血症 缩血管物质腹膜炎 克隆病小肠梗阻 急性胰腺炎营养不良 梗阻性黄疸严重肝病 长期应用抗生素及 免疫抑制药物第十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月MODS 高危因素多发伤 体内有大量坏死物质多处骨折 休克延迟复苏大面积烧伤 急性胰腺炎全身性感染 多次输血长时间低血压 严重肝病大手术第十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月MODS原因 创伤：有脓毒血症表现，但无感染证据感染及内毒素血症： 有感染病灶 无感染病灶，但血培养阳性 无细菌学证据，内毒素阳性

7、（肠原性内毒素血症）第十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月细菌感染是 ARDS最常见原因 细菌感染或脓毒血症-40%胃内容物误吸继发感染-30%肠源性内毒素或细菌感染-30%内毒素静脉注射可制造ARDS动物模型第十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月参与急性肺损伤的介质 氧自由基蛋白溶解酶花生四烯酸代谢产物补体系统凝血和纤维蛋白溶解系统血小板激活因子TNF-,IL第十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月内毒素对肾血液动力学的影响因 狗给内毒素5min 血压下降20-50% 45-90min 休克表现为：肾血管阻力增加 肾血流量下降 肾小球滤过率下降 1.心排血量减少 2.肾

8、血管收缩 3.炎症介质和细胞因子 4.血管舒缓-缓激肽系统第二十张，PPT共四十页，创作于2022年6月急性胰腺炎与内毒素血症 重症胰腺炎 胰液渗出 消化组织 细胞因子释放 肠通透性增加 细菌及内毒素转位 加重临床表现 造成胰腺炎并发症 至MODS发生第二十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月弥漫性血管内凝血（DIC） 细胞破坏凝血活酶样物质外源性凝血途径 病毒或抗原抗体复合物损伤内皮内源性凝血途径 内毒素封闭单核巨噬细胞系统促凝物质及活化凝血因子清除 抗凝血酶(AT)：肝病、内毒素抑制合成 组织缺氧、酸中毒损伤内皮 因子激活血小板凝集等 第二十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月

9、1. 肝损伤 肝细胞损伤 直接毒性作用 间接损伤:主要通过单核巨噬细胞系统 TNF-生物放大 IL：IL-1、IL-6、IL-8等 白三烯(Leukotrienes)：LTA4、C4、D4、E4 血小板活化因子（PAF） 前列腺素第二十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月 内毒素 补体激活 器官损伤 中性粒细胞/巨噬细胞激活 微循环缺血/阻塞 内皮细胞损伤 血小板激活：血管内凝血2. 肝微循环障碍 第二十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月3. 肝纤维化： 分泌细胞因子： TGF-， TNF-a4. 肝内胆瘀： 抑制非胆盐依赖性胆汁流量 5. 门脉高压： PGI2, LTs, PA

10、F6.腹水形成： 毛细血管通透性，影响肾排钠水 第二十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月 肝内外并发症 第二十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月内毒素致肝肾综合症机理 儿茶酚胺分泌增加 肾素-血管紧张素系统活动增加 前列腺素减少 血栓素增加 内毒素对肾血管直接收缩作用 白三烯增加使肾血管收缩 第二十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月肠道粘膜通透性增加负载细菌的淋巴液 菌血症细菌性腹水胃肠道出血侵入性操作腹水调理素活性良好被巨噬细胞吞噬腹水调理素活性差自发性细菌性腹膜炎血清补体活性缺乏网状内皮系统功能差 自发性细菌性腹膜炎的发病机制腹水蛋白浓度 500000 胎牛血清白蛋白 0.5-50第三十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月内毒素测定要求非常严格内毒素无处不在所有材料，溶液必须无内毒素操作人员必须严格培训，避免人为污染自制测定方法难免污染GMP质量控制是可靠的保证第三十八张，PPT