对比多西他赛用于经治晚期或转移性非小细胞肺癌鳞癌III期临床研究课件

1、Nivolumab(抗程序性死亡受体-1)对比多西他赛用于经治晚期或转移性非小细胞肺癌鳞癌III期临床研究：CheckMate 017A Phase III Study(CheckMate 017) of Nivolumab (Anti-Programmed Death-1) vs Docetaxel in Previously Treated Advanced or Metastatic Squamous (SQ) Cell Non-Small-Cell Lung Cancer(NSCLC)背景介绍NSCLC鳞癌患者预后较差，与非鳞NSCLC患者相比，鳞癌患者在一线治疗进展后的可选方案也很有

2、限1,2；二线多西他赛治疗临床疗效一般，毒性反应较大2-8； - 中位OS 5-8个月, ORR 3-9%Nivolumab是一种可抑制免疫检测点PD-1通路的完全人源化IgG4抗体，在经治晚期或转移性NSCLC各组织学类型中都显示了良好的疗效和安全性9,10； II期单臂临床研究(CheckMate 063;NCT01721759)显示了在复发 NSCLC 鳞癌患者中Nivolumab的临床疗效（中位OS 8.2个月，1年OS率41， ORR 15） 本项随机全球III期临床研究，评估了Nivolumab对比多西他赛治疗一线含铂双药化疗失败晚期NSCLC鳞癌患者的疗效与安全性。Nivolum

3、ab作用机制肿瘤浸润淋巴细胞PD-1的表达，与降低细胞因子产物和T细胞效应功能有关11。Nivolumab与T细胞表面PD-1受体结合后，阻断PD-L1/PD-L2介导的负性信号调节通路，恢复T细胞抗肿瘤功能1214。CheckMate 017研究设计IIIB/期鳞癌NSCLC一线含铂双药化疗进展ECOG PS 01可获得治疗前肿瘤样本分析PD-L1表达N=272Nivolumab 3mg/kg IV Q2W直至进展或不可耐受毒性反应N=135多西他赛75mg/m2 IV Q3W直至进展或不可耐受毒性反应N=137主要终点：OS次要终点：ORR(研究者评估)PFS(研究者评估)PD-L1表达与

4、疗效 的相关性安全性生活质量(LCSS*)按计划进行OS中期分析截止数据锁库(2014.12.15日)，199例死亡事件报告(最终分析时需发生86死亡事件 )根据预设OS中期分析，证实优效性界值为P10 例。Bars代表95%区间。Bars与0不交叉则意味着与基线对比改变显著。图: 8009-5治疗和安全性Nivolumab(N=131)多西他赛(N=129)所有级别35级a所有级别35级治疗相关不良反应，5878657治疗相关不良反应，导致治疗中断，3b210c7治疗相关的死亡，02d中位治疗周期：Nivolumab组8个周期(148)，多西他赛组3个周期(129)a Nivolumab组无

5、5级AE发生。b 1患者出现ALT/AST升高，脂肪酶升高，肌无力综合征或皮疹；2患者出现肺炎。C 末梢神经病变(3%)和疲劳(2%)。d 间质性肺部疾病，肺出血和脓毒症各1例。治疗相关的不良反应(10%)Nivolumab(N=131)多西他赛(N=129)所有级别34级所有级别34级所有不良反应，5878655 疲劳161338 食欲减退111191 虚弱100144 恶心90232 腹泻80202 呕吐30111 肌痛20100 贫血20223 末梢神经病10122 中性粒细胞减少103330 粒细胞减少性发热001110 脱发00221特别关注的不良反应1Nivolumab (N=13

6、1)多西他赛 (N=129)所有级别34级所有级别34级内分泌， 甲状腺机能减退44000000胃肠道 腹泻 大肠炎88110120200220肝脏 ALT升高 AST升高222000211111肺部 肺炎 肺浸润 间质性肺病5510110010010000肾脏 血肌酐升高 肾小管间质性肾炎331101220000皮肤9092高敏/输注反应， 高敏反应 输注反应1010002211101 特别关注的不良反应：潜在的需频繁监测或干预治疗的免疫相关不良反应结论Nivolumab是第一个证实在经治晚期NSCLC鳞癌中总生存获益明显优于多西他赛的PD-1抑制剂。 降低41死亡风险(HR 0.59;P=0.00025) 1年OS率：42 vs 24% - 中位OS: 9.2月vs 6.0月 所有次要终点中一致性观察到Nivolumab较多西他赛的优效性。 ORR：20 vs 9% (P=0.0083) 1年PFS率：21 vs 6.4%; 中位PFS：3.5月 vs 2.8月(HR 0.62; P=0.0004) Nivolumab疗效获益