甲状腺激素与抗甲状腺药物001

1、甲状腺激素：四碘甲状腺原氨酸:甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）第一节 甲状腺激素第二节 抗甲状腺药物第三节 促甲状腺激素 促甲状腺释放激素常见的甲状腺疾病：1、呆小病(cretinism)2、粘液性水肿垂体或甲状腺功能减退症3、单纯性甲状腺肿(simple goiter) （缺碘T3.T4TSH）4、甲状腺机能亢进症（Graves病）呆小病甲状腺肿Goiter 粘液性水肿粘液性水肿甲状腺机能亢进第一节 甲状腺激素T3 三碘甲状腺原氨酸 每日释放量1530ugT4 四碘甲状腺原氨酸 即甲状腺素（thyroxine） 每日释放量7090ug构效关系1、两个苯环相互垂直，环有带羧基的侧链，环

2、有羟基，维持活性的基本结构：2、环第3、5位的碘参与和受体结合，环5位碘妨碍和受体结合3、环5位脱碘变为活性更强T34、环第5位脱碘变为无活性的反向T3Structure-activity relationship123456123456123456123456123456123456T4环5位脱碘T3环5位脱碘rT3甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节合成: 1、碘的摄取(iodine trapping) active transport 2、碘的活化 peroxidase(过氧化物酶) (oxidation of iodine) 3、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl g

3、roups) 4、耦联 peroxidase (过氧化物酶) (formation of T4 and T3 from MIT and DIT )【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白1、碘摄取 通过碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化： I+MITDIT4、耦联：MITDITT32DITT4过氧化酶贮存：T3T4结合在(thyroglobulin,TG) 上，贮存在腺泡腔内的胶质中。释放：

4、T3-TGT4-TG蛋白水解酶释放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4经脱碘酶变为T3生物活性T3T4 (约5倍)分泌调节：下丘脑TRH 垂体前叶TSH甲状腺 T3T4负反馈调节T3T4TSH体内过程吸收：可口服，生物利用度T3T4 (90%95%,50%70%)分布：蛋白结合率（PPBR高99%）T4T3 T3游离量为T4 10倍 T3作用快而强维持时间短 T4、T3易通过胎盘和乳汁。代谢：肝、肾中脱碘，结合。肾排出 可通过胎盘和进入乳汁生理、药理作用1、维持正常生长发育 小儿T3、T4呆小病。 新生儿呼吸窘迫综合征 成人甲状腺功能粘液性水肿。2、促进代谢和增加产热。3、神经系统及

5、心血管效应 T3、T4能使机体对儿茶酚胺类的反应性，受体数目增加。 神经过敏、烦躁、震颤、心率、 心排出量、Bp 甲状腺功能亢进面容作用机制通过甲状腺激素受体（TR）介导1、基因作用 与核受体结合，启动基因转录 加速蛋白质和酶的合成。 T3受体（ T3的亲和力为T4 的10倍） 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病 T3受体2、非基因作用： 与细胞膜受体结合 增加GS、aa摄入 与线粒体受体结合 影响能量代谢临床应用1、呆小病 2、粘液性水肿 腺垂体功能低下者先用GCS，再用甲状腺制剂粘液性水肿昏迷者立即注射T33、单纯性甲状腺肿 无明显原因者4、T3抑制试验 鉴别诊断 摄碘率与对照值比较 下降50%

6、以上为单纯性甲状腺肿 下降小于50%为甲亢。第二节 抗甲状腺药物 (antithyroid drug)硫脲类碘及碘化物放射性碘受体阻断药一、硫脲类咪唑类:甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比马唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) 药理作用一、抑制甲状腺激素合成 机制：抑制过氧化酶 抑制活化、碘化及耦联特点：1. 对已合成无效 2.起效慢 3.长期应用反馈性TSH 4.丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T3 二、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid s

7、timulating immunolobulin,TSI)体内过程通过胎盘，乳汁分泌。 孕妇、哺乳期禁用。临床应用1、甲亢的内科治疗轻症、不宜手术、不宜131I治疗者2、甲亢术前准备 硫脲类碘剂3、甲状腺危象 大量碘剂、硫脲类辅助 （选用丙硫氧嘧啶）不良反应1、过敏反应 最常见2、消化系统反应 黄疸性肝炎罕见3、粒细胞缺乏症 最严重 注意4、甲状腺肿5、甲状腺功能减退禁忌症：结节性甲状腺肿合并甲亢甲状腺癌妊娠、哺乳二、碘及碘化物复方碘溶液（卢戈氏液），碘化钾/钠药理作用1.小剂量碘合成甲状腺激素的原料2.大剂量碘抗甲状腺作用抗甲状腺机制1）抑制T3、T4释放（抑制谷胱甘肽还原酶GSH使TG对蛋

8、白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大剂量碘抑制过氧化物酶 T3T4 Wolff-Chaikoff效应，特点：快而强，但有时限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，摄碘自动降低。临床应用1、小剂量的碘：预防单纯性甲状腺肿。2、大剂量的碘：1）甲亢的手术前准备 拮抗TSH促进腺体增生作用 腺体缩小，血管减少，质地变韧，利于手术。 2）甲状腺危象的治疗不良反应1、一般反应2、过敏反应3、诱发甲状腺功能紊乱 药理作用三 放射性碘 131I 131I 射线 99% 2mm 辐射损伤射线体外测得，用于甲状腺功能测定临床应用1、甲亢治疗1）不宜手术或手术后复发2）硫脲类无效或过敏者甲亢：摄碘率、摄碘高峰前移。2、甲状腺功能测定禁忌症20岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良甲状腺危象、重症浸润性突眼症四 受体阻断药甲亢、甲状腺危象和术前准备机制：1、阻断R 控制交感兴奋症状2、适当减少甲状腺激素的分泌3、抑制T4转变为T3 第三节 促甲状腺激素与 促甲状腺释放激素1、TSH试验 鉴别甲状腺功能减退病变部位。2、TSH用于甲状腺