晚期胃癌化疗进展北京

1、晚期胃癌化疗进展北京新发病数 死亡数Stomach - 934,000Liver - 626,000Stomach - 700,000Liver - 598,000Colon & rectum 529,000Breast 411,000Parkin DM, CA Cancer J Clin. 2005 全球胃癌负荷(2002):发病率位居第4位,死亡率第2位 男女性都包括在内 胃癌流行病学趋势 近70年来全球范围内呈下降趋势 远端胃癌发生率下降，但食管-胃结合部癌发生率仍在上升 弥漫型和低分化癌比例增加 男性女性Ahmedin, et al. CA, Cancer J Clin, 2008,5

2、8:71-96美国1930-2004胃癌死亡率变化 美国总体发病率和死亡率显著下降 中国上海胃癌流行病学趋势Yang, et al. WJG,20052005年中国胃癌发病率居第三位 Yang et al, WJG, 2005*ASR: Age-standardized incidence rate (per 100,000) using world standard population胃癌胃癌新发病例: 40万死亡: 30万东西方胃癌生物学行为显著差异亚裔n=4446白种人n=15870 p远端胃癌比例92%68%0.001平均淋巴结检出数目(个)14.910.90.001中位生存(月)3

3、6230.001 远端胃癌(月)38240.001 近端胃癌(月)22210.02 I-III期亚裔显著好于白种人 0.001 IV期无显著差异0.14A. Artinyan, et al. ASCO, 2008, abstr 45401988-2004年, 美国, 局限性手术后胃癌回顾性病例对照研究:亚裔 vs 白种人 胃癌术后5年生存率Cancer 2000, 88:921-32AJCC stageU.S.JapanChina IA78%95%93.70% IB58%86%80.20% II34%71%65.70% IIIA20%59%44.80% IIIB8%35%23.10% IV7%

4、17%10.80% Overall28%61.440% 转移性/晚期胃癌的化疗5-FU/PDDTaxaneOxaliplatinXeloda S-1IrinotecanBSC19701980199020002009 ECF, ELF, EAP个体化治疗 分子靶向治疗？晚期胃癌化学治疗演变FAMTX/FAM传统联合化疗方案的疗效Response RateMedian SurvivalFAM(5FU+ADM+MMC) 25-40% 6.9 monthsFAMTX(5FU+ADM+MTX) 20-30% 7.7 monthsEAP(VP-16+EPI+DDP) 40-60% 6.1 monthsEL

5、F(VP16+CF +5FU) 21% 7.0 monthsCF(DDP+CF) 29% 7.0 monthsECF(EPI+DDP+5FU) 45% 8.9 months ECF在欧洲被推荐为一线化疗方案 CF在美国被推荐为一线方案 III期试验中联合方案的疗效CF方案 DDP 80-100mg/m2, iv, d1 5-FU 1000mg/m2, civ, d1-5 4周重复ECF方案 EPI 50mg/m2, iv, d1 DDP 60mg/m2, iv,d1 5-FU 200mg/m2, civd1-21 21 天为一周期CF和ECF方案的不足之处：大剂量DDP的肾毒性, 消化道反应5

6、FU持续静脉输注: 中心静脉置管, 血栓, 感染, 方便性问题CF方案较低的客观有效率;中位生存 顺铂+5FU (TAX325) 初治晚期胃癌患者随机DCF: 多西他赛75 mg/m2 IV 1 hr ,d1顺铂: 75 mg/m2 IV 1-3 hrs, d15-FU 750 mg/m2/day 持续静注5 天q3wCF: 顺铂100 mg/m2 IV over 1-3 hrs d15-FU 1000 mg/m2/day 持续静注5 天q4wN=227N=230DCF CF缓解率 37%25% (p=0.011)TTP5.63.7 (p=0.0004)OS9.28.6 (p=0.02)结果结

7、果:DCF严重的毒性反应3/4 级毒性反应DCFCF胃炎21%27%腹泻20%8%恶心/呕吐16%19%中性粒细胞减少82%57%中性粒细胞减少发热30%14%毒性反应死亡3.6%5.4%结论: 缓解率, TTP(1.9 月月) 毒性代价Van Cutsem et al. J C.O ,2006,24:4991其它的联合方式nORRPFSOSCPT-11+L-OHP4358%5.39.5Docetaxel+L-OHP4240.56.1NAXELOX6854.45.710.5Taxol+xeloda4548.95.611.3E. Woell, et al. J.CO,2006,24(18S):a

8、bstr4070J. Kim, et al. JCO,2007,25(18S):abstr15026Liu C, et al. Anticancer Drugs, 2008,19:825 晚期胃癌III期随机临床试验结果 Study方案nRR (%)pMSTp-valueV3252006DCFCF10310538.723.2.01210.2m 8.5m .0064Kang Y2006XPFP16015641290.0310.5m 9.3 m0.27S. Al-Batran2006FLOFP9810234270.0125.7(TTP)3.80.081Wasaburo2008S-1+PDDS-11

9、451505431.00213.0m11.0 m.04Cunningham 2008 ECFECXEOFEOX249241235239 40.746.442.447.9NS9.9 m9.9 m9.3m11.2 m NS 胃癌新药一线化疗多西他赛+ CF CF: 但毒性大伊立替康+ 5-FU持续静注= CF: 毒性更低 奥沙利铂+ 卡培他滨 vs DDP+5FU :非劣效EOX ECF中位生存未超过1年! S-1 + 顺铂 vs S1转移性胃癌n=305S1单药: 40mg/m2, bid,连4周休2周S1: 40mg/m2, bid, d1-21DDP: 60mg/m2, iv, d8DDP+

10、S1 n=152S1n=153pORR54%31%PFS(月)640.0001OS(月)13110.04度粒细胞减少39.9% 10.7%贫血25.7%4.0%度恶心11.5%1.3% 结果:Koizumi W, ASCO,2008S1+DDP+紫杉类:II期临床试验2008年, ASCO会议上日本报告一线治疗转移性胃癌: S1 :80mg/m2 或 70mg/m2 DDP: 60mg/m2 多西紫杉醇: 60mg/m2 或紫杉醇 160mg/m2 21天为一周期结果:作者 nCRORROS(月)PFS(月)粒细胞减少Y.Sato313%87.1%19.17.451.6%H.Iwase4210

11、%65%15.28.047.5%Y Sato, et al. ASCO, 2008, abstr 4537H I wase, et al. ASCO, 2008, abstr 4539S1联合其它药物nORRPFS(月）OS（月）S1S1+CPT-11 116216426.9%41.5%10.1 P=0.2312.9DDP+Docetaxel 2S1+Docetaxel2394143.6%24.3% 6.2 4.7S1+paclitaxel 35349% 7.714.6S1+paclitaxel 44464.4%(CR4.4%) NANA1H. Imamura，2008，GI ASCO , A

12、bstr52 H. Jeung, et al. J Clin Oncol , 2008, 26; abstr 4534)3 J. J. Lee, et al. J Clin Oncol, 2007,25(18s):46344 Y. Ueda, et al. J Clin Oncol,2006,24(18s):14033胃癌二线化疗无标准的二线方案CPT-11+DDP治疗S1失败的转移性胃癌，共入组35例 CPT-11 60mg/m2, iv DDP 30mg/m2, iv, 14天重复 结果：ORR；28.4%个月S. R. Park, J Clin Oncol 2008, 26: , abs

13、tr 4558未来方向: 靶向药物血管生成抑制剂: - VEGF单克隆抗体: 贝伐单抗 - 血管内皮素抑制剂: 恩度 EGFR拮抗剂 - TKIs: 吉非替尼, 埃罗替尼 - 单克隆抗体: 西妥昔单抗, 帕尼单抗, matuzimab多靶点药物 - 索拉非尼 - 舒尼替尼 EGFR拮抗剂单药治疗晚期胃/胃-食管交界癌研究对象 病例数缓解率% 吉非替尼Doi等胃癌751%Janmaat等胃食管交界癌260%埃罗替尼Tew等胃食管交界癌170%Dragovich等胃/胃食管交界癌780% (25 胃)9% (43 胃食管交界)C225Gold等 食管腺癌/胃癌630% 西妥昔单抗联合化疗治疗胃癌:

14、 II期临床研究F.Lordick, ASCO 2007,abstr45262009, ASCO GI meeting, Aabstr 892009, ASCO GI meeting, LBA 39Han, ASCO, 2008作者 方案nORRTTP（月）OS（月）F. Lordick, FUFOX+C22552 65.2%7.69.5C.kimXELOX+C2254452.3%6.611.7X ZhangDDP+XELOX+C2255448.1%NANAHanFOLFOX6+C2254050%5.5月9.9月 贝伐单抗治疗晚期胃癌（一）贝伐单抗+ 伊立替康/顺铂治疗晚期胃癌胃食管交界癌23

15、例, 胃癌24 例治疗方案:贝伐单抗15 mg/kg day 1 + 伊立替康65/mg/m2 + 顺铂 30 mg/m2 day 1, 8 ，每3周一次结果: - 34例可评估 ，缓解率65% ,TTP 8.3 月, 中位生存12.3 月不良反应: - 2 例胃穿孔（贝伐组), 1 例接近穿孔 -15%胃肠道出血 - 25% 出现血栓栓塞事件 Shah JCO 24: 5201, 2006（二）贝伐单抗+多西紫杉醇+奥沙利铂 治疗转移性胃癌 n=8 4l例有效，ORR :50% 2例胃肠道穿孔，原发灶均未切除，但1例穿孔发生在非肿瘤部位，1例穿 孔部位不明。J.CO.2008,26S: abs靶向药物联合化疗的III期随机对照临床试验：进行