药物创新国际化发展趋势和模式创新课件

1、1药物创新国际化合作 发展趋势和模式创新 The International Collaboration Trend and Business Models on Drug Innovation 机理-MECHANISM of Disease to Tractable TargetAssay Development and Screening Assay to HitsLead Optimization (Hits to Leads)化合物-MOLECULE thru ADMET, CMC to INDPh 1: Safety, Dose, PK, Early ActivityPh 2 POC

2、: Indication, Efficacy, ComboPh 3: Pivotal to Proven EfficacyEfficacy to NDA to ApprovalMEDICINE Approval To LaunchStandard, UtilityMarketExpansion平均10年时间，10亿美元投资早期研究发现阶段Target Identification and ValidationClinical Candidate Molecule Selection后期开发及市场阶段Massive Investment inTechnologies(90s)药物创新是一项复杂的

3、技术经济活动周期长，投资高，风险大，监管严最具挑战性，但也最具有价值和最大回报高投资 $高风险早期开发阶段2全球药物创新现状分析Copyright 2015 CPTTC 3国际上各大、中型公司都缺乏晚期临床项目中国药物创新需要更加开阔的国际视野和开放的理念 中国医药企业如何充分利用当前的契机，借力与国际创新资源的深度对接，创新药物研发国际科技合作的模式，则必须要有更加开阔的国际视野和开放式的创新理念，这不但是提升中国医药企业创新能力的捷径，也是引领我国医药产业转型升级的关键所在。 政府在行动 药品审评审批制度改革、重大新药创制科技专项、中国制造2025 企业在行动 恒瑞PD-1许可美国Incy

4、te，信达生物单抗药物许可礼来 科研机构在行动 中科院细胞所与英国MRCT合作、百济神州283许可默克 科技服务机构在行动 CPTTC与CITTC共建国际平台、南京百家汇引进多项海外技术Copyright 2015 CPTTC 4创新平台合作创投基金先进制剂技术创新治疗手段明显治疗优势合作开发中国开发权益共同开发同步开发产品/项目引进成熟项目国内注册技术引进Copyright 2015 CPTTC 5药物创新国际化合作趋势 趋势一、成立合资企业引进成熟技术和产品 趋势二、合作开发成为当前主流 趋势三、创新平台，以及创投基金融合成为未来合作的新宠经典案例1：海正药业国际化合作模式2012年9月成

5、立海正辉瑞制药有限公司总投资2.95亿美元，其中，海正药业、海正杭州公司、辉瑞卢森堡公司各占合资公司注册资本的5%、46%、49%，到2010年实现20亿美元营收海正注入75个品种，辉瑞注入“6+2”个品种专注于研发生产高质量的品牌仿制药，产品组合将覆盖抗肿瘤、心血管、抗感染、神经系统、免疫抑制剂等治疗领域2014年上半年，合资公司的收入增速已领先于市场平均水平，2015年销售目标为50亿元Copyright 2015 CPTTC 6 1、产品、人才、研发平台国际化 ； 2、境外国际标准质量保障； 3、境内海量市场收益分享； 4、产业链国际化融合。【启示】：经典案例2：恒瑞制药PD-1国际化合

6、作模式 2015年9月3日，恒瑞医药发布关于许可美国 Incyte 公司在国外开发和销售 PD-1 抗体的公告，宣称“公司将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的PD-1单克隆抗体项目以7.95亿美元价格有偿许可给美国Incyte公司，Incyte公司将获得除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售的权利”。Copyright 2015 CPTTC 71、首付款： 协议签订且收到恒瑞收据后30天内，美国Incyte公司将向本公司支付首付款2500万美元。2、里程碑付款： （1）临床优效里程碑付款：SHR1210在国外临床试验结果取得优效，美国Incyte公司向恒瑞支付1.5

7、亿美元； （2）上市里程碑付款：SHR1210在欧盟、美国、日本成功上市后，美国Incyte公司向恒瑞支付累计不超过9000万美元的里程碑款；3、销售提成： SHR1210在国外上市后，销售额达到不同的目标后，美国Incyte公司向恒瑞支付累计不超过5.3亿美元的里程碑款。修炼内功，夯实基础巧借外力，提升全球化能力与进程熟悉法规、具有本土项目操作经验产品未到，专利先行适应症选择开发策略【启示】经典案例3：亚宝药业国际化合作模式 2014年7月，亚宝药业与战略合作伙伴美国礼来公司将共同开发礼来公司领先的葡萄糖激酶激活剂（GKA）LY2608204。据协议条款，亚宝药业将在中国开发GKA并使其商业

8、化，而礼来公司保留所有其他权利。礼来公司的GKA项目进行了大量临床前研究，目前已在美国完成I期临床。Copyright 2015 CPTTC 8挖掘境外优秀的潜力项目低首付/或零首付介入后续研发分享境外高端研发经验获得中国市场权益【启示】经典案例4：信达生物国际化合作模式 信达生物成立于2011年，是俞德超博士在离开康弘药业后组建团队创立的企业之一，主要以研发单克隆抗体药物为主，目前正在研发10种单克隆抗体新药。企业成立以来，以其创新的研发思路和国际化的运营模式在国内众多生物制药公司中脱颖而出，获得了礼来旗下的风投基金以及大型共同基金富达(Fidelity)等国内外著名风投机构的青睐，现已成功

9、完成1.35亿美元的融资。Copyright 2015 CPTTC 92015年3月20日，礼来和信达共同宣布，将在10年内合作推出至少3种潜在肿瘤治疗药物。根据双方协议约定，信达将负责牵头包括非小细胞肺癌、血液系统恶性肿瘤等潜在药物的开发和生产，而礼来则负责药物的商业化，信达则同时拥有联合推广权。 根据协议规定，信达将收到总额为5600万美元的首付款。如果处于临床前阶段的肿瘤免疫治疗单克隆抗体分子在开发、注册和销售方面达到了特定的里程碑式节点，礼来还将为该产品支付信达超过4亿美元的里程碑付款，其中部分以上产品一经上市信达将享有销售提成。 2015年10月12日，信达生物与礼来达成三个肿瘤免疫

10、治疗双特异性抗体药物的全球开发合作协议，最高里程碑付款总金额超过10亿美元，成为国内迄今为止金额最大的生物医药国际合作项目。根据合作协议，信达生物将合作主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将合作主导国外市场的开发、生产和销售。中方获得外方股权投资基金支持中方具备全球领先水平的生物制药研制能力（创新性、产品质量）中外双方分享未来产品上市销售收益【启示】经典案例5：中科院生化细胞所国际化合作模式境内机构原创发现优势境外高端成药研究优势共享创新项目知识产权分享全球市场权益机会以国际许可为共同目标【特点】经典案例6:百济神州国际化合作模式 2013年5月31日，百济神州（北京）生物科技有限公司就自主创

11、新品种BeiGene-283与德国默克雪兰诺公司签署全球合作开发和销售协议。百济神州保留该创新药完整的全球知识产权，继续在中国开展临床开发和产业化；默克雪兰诺公司负责国外的临床开发和产业化，并与百济神州分享该品种的全球市场权益。该化合物已经进入临床I期开发阶段，如果临床开发成功，百济神州将获得高达2.33亿美元收益。Copyright 2015 CPTTC 11【特点】从源头开始研发熟悉法规、具有本土项目操作经验同时拥有跨国企业研究和项目管理经验国际标准的团队和临床/临床前开发项目孵化到一定阶段之后许可给跨国制药集团无/少量首付和里程碑支付巨额首付和里程碑按照全球标准开发，实现研发数据全球共享

12、按照中国标准开发，无法获得国际认可合作伙伴启动国际开发获得合作伙伴支付的里程碑国内进一步开发进一步承担大量临床开发费用获得中国市场获得合作伙伴基于全球销售额的销售提成支付合作伙伴大量销售提成中国+全球市场中国市场合作对象：跨国制药公司/国外顶尖生物技术公司或学术单位合作开发模式许可引进模式产品引进早期临床开发三期临床开发产品上市市场权益 合作开发成为当今药物创新国际化合作的热点之原因分析Copyright 2015 CPTTC 12经典案例7：双鹭药业国际化合作模式 2011年8月，双鹭药业与加拿大PnuVax Incorporated(以下简称 “PnuVax公司”)合作在加拿大安大略省合资

13、设立新公司，主要从事疫苗及抗体的研发、生产和销售，其中双鹭持有85%股份，PnuVax持有15%股份。双鹭持有85%股份的代价为2000.02万加元,折合人民币1.3亿元。而PnuVax公司方面,则是以其全部疫苗和抗体技术入股。 双方约定对赌条款，如果新公司运行顺利,净利润逐年增加，PnuVax公司将逐渐回购股权直至与双鹭药业持平,即各自持有50%股权。详细内容为:当新公司净利润逐步超过3650万加元、1.825亿加元和3.65亿加元时，PnuVax公司将分别以14.7加元、57.69加元和92.31加元购买B股增持分别达20%、35%和50%。Copyright 2015 CPTTC 29低

14、价抄底境外创新平台发挥境内企业资金优势分享境外高端研发经验补充境内创新链条短板获得全球市场权益机会【启示】经典案例8：誉衡药业国际化合作模式誉衡参股CET，最为四大股东之一，并参与董事会决策项目的立项，并获得CET在研产品在中国的优先选择权。坎伯兰制药公司Cumberland Pharmaceuticals田纳西州政政府Tennessee Technology Development范德堡大学 Vanderbilt University誉衡药业 Gloria Pharmaceuticals与高校研究中心合作专注突破科技发现推进创新产品开发保证政府NIH 资金支持CET：评为“美国发展最快的医疗

15、健康公司40强”Copyright 2015 CPTTC 27【启示】案例寻求主流市场的购并美国加州新颖独特的生物制药平台非天然氨基酸定点插入技术潜在的最佳和一流的多元化的生物制药组合对未来生物仿制药竞争持有很高的准入台阶与多个国际大型药物公司有广泛的合作(施贵宝，礼来，默克，安斯特莱)雄厚的知识产权资产，包括中国专利 符合中国对开发新型生物制药的战略需求投资国际化展示亮点关注区域欧洲、美国以及其它发达国家良好的生产能力，通过FDA或欧盟的GMP认良好的产品注册申报能力具备一定的销售网络或销售渠道拥有良好的管理团队并购海外研发机构和药厂缔造具有复星品牌的海外研发或生产、销售基地 目标 2015

16、年5月21日，复星医药与厚朴投资、光大控股及药明康德等投资了专注于发现和研发创新前沿的蛋白质药物的临床研发公司 Ambrx Inc，目前复星医药通过复星实业持有Ambrx Biopharma 36%股权。 并购条件不断成长的偶联生物制药产品线24经典案例9：复星医药国际化合作模式创新平台和创投基金合作以及两者融合成为未来国际化合作新宠的原因分析Copyright 2015 CPTTC 16合作对象：国外顶尖生物技术公司或学术单位以境外平台为主以境外平台为主中方投入为主基金投入为主，可来自境内外外方负责研发，中方负责统筹中方多为财务投资人角色，管理深度视股权比例而不同全球市场，话语权较大全球市场

17、，有优先合作权中方风险较大基金风险分担效应创新平台合作模式创投基金合作模式技术层面资金层面管理层面市场层面风险层面大力发展科技服务业对于深入实施创新驱动发展战略、推动经济提质增效升级具有重要意义Copyright 2015 CPTTC 172014年8月19日国务院总理李克强主持召开国务院常务会议上专门部署加快发展科技服务业。 加快科技服务业发展，是推动科技创新和科技成果转化、促进科技经济深度融合的客观要求，是调整优化产业结构、培育新经济增长点的重要举措。 2014年10月国务院出台了关于加快科技服务业发展的若干意见（国发201449号）。中国医药国际技术转移中心平台建设CPTTC182013

18、年4月，科技部与北京市政府联合发布了关于建设国家技术转移集聚区的意见2013年9月，北京市政府与科技部签署了在中关村西区鼎好大厦共建“中国国际技术转移中心”的协议。2012年6月，中国医药科技成果转化中心是首批入驻鼎好大厦“中国国际技术转移中心”专业化科技服务机构之一。2013年10月，中国医药科技成果转化中心承担的“中关村科技园核心区（海淀园）生物医药国际技术转移集成转化平台”建设获得北京市科委和海淀区政府立项批准。2014年2月，中国医药科技成果转化中心申报的“生物医药国际技术转移平台”成功获得北京市国际科技合作基地称号。2015年9月25日，中国医药科技成果转化中心与中国国际技术转移中心

19、签约共建“中国医药国际技术转移中心”。中国医药国际技术转移中心体制和机制创新19 2015年9月25日，中国医药科技成果转化中心与中国国际技术转移中心共建“中国医药国际技术转移中心”签约仪式在北京裕龙国际酒店隆重举行。 按照“政府引导、市场化运作”机制，依托中国国际技术转移中心与中国医药科技成果转化中心，充分发挥“渠道”与“服务”双支撑作用，以加速我国企业承接国际高端医药技术转移项目为突破口，充分挖掘与培育专业化科技孵化模式的关键衔接效能，构建全新的 “中国医药国际技术转移中心”高端平台，是有效提升我国医药国际科技竞争力的重要举措。中国医药国际技术转移中心China Pharmaceutical International Technology Tra