第三十三章 抗微生物基本药物

1、第三十三章 抗微生物基本药物病原体使引起人类疾病的重要因素。病原体病原微生物病原寄生虫肿瘤细胞化学治疗：通过化学物质来杀灭和抑制病原体、 治疗疾病的方法。化学治疗药物抗微生物药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药一、抗菌药物的基本概念抗微生物药 ：能抑制或杀灭有关病原微生物， 多用于预防和治疗感染性疾病的药物。抗微生物药抗菌药抗病毒药抗真菌药消毒防腐药机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 一、抗菌药物的基本概念抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素、化学合成抗微生物药如磺胺类等。抗生素：指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微

2、生物的范围根据作用范围分为窄谱抗微生物药和广谱抗微生物药。抗菌活性：药物抑制或杀灭细菌的能力。 抗菌药物的基本概念 抑菌药：仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。杀菌药：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。最小抑菌浓度（MIC）：药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。最小杀菌浓度（MBC）：药物能杀灭培养基细菌的最低浓度。 化疗指数： 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 的比值表示。化疗指数越大，表明药物越安全。抗菌后效应（PAE）：即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。 耐药性又称抗药

3、性：病原微生物与与药物长期解除，使药物的敏感性降低或消失的现象。如果病原体对某种药物产生耐药性，同时对其他药物叶同样耐药，则称为交叉耐药性。二、抗菌药物的作用机制1.干扰细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁合成菌体失去渗透屏障膨胀裂解；青霉素类、头孢菌素类、磷霉素2.影响细胞膜的通透性 与细菌细胞膜相互作用，增强其通透性，让细菌内容物漏出菌体或电解质平衡失调而死亡。3.抑制细菌蛋白质合成使细菌存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。 氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素3.抑制细菌DNA合成 阻碍细菌DNA的复制和转录，导致细菌细胞分裂繁殖受阻、合成蛋白过程受阻。 如喹诺酮类4.干扰叶酸合成途径 抑制叶酸合

4、成，叶酸使合成核酸的前体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑制细菌生长繁殖。 如磺胺类抗菌药物的作用机制 三、细菌产生耐药的机制耐药性（抗药性）：指病原体对药物反应性降低的一种状态。关于耐药的机制，它的生化基础包括：抗菌药物被代谢为无活性物质，如-内酰胺酶、乙酰化酶等；抗菌药物靶位改变，如MRSA；细菌对抗菌药物通透性改变；主动外排；细菌代谢途径改变，等等。 四、抗微生物药的分类（一）青霉素类1、天然青霉素窄谱 青霉素2、半合成青霉素 耐酸青霉素青霉素V，可注射。 广谱青霉素耐酸、可口服，不耐酶，对 耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。 氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌青霉素不耐酸，哌拉西林耐

5、酶耐酸青霉素类 苯唑西林 、氯唑西林 青霉素类 口服被消化酶破坏，一般肌内注射或静脉注射，不易透过血脑屏障酶。 抗菌作用机制 通过干扰细菌粘肽的生物合成，阻止粘肽链的交叉连结，从而干扰细胞壁的合成。使细菌的细胞壁完全性的破坏，无法存活而死亡 。 青霉素类主要不良反应为过敏反应：有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。按规定，使用青霉素类前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青霉素过敏史的患者，在3日内未用过者均应进行青霉素皮试。青霉素类不同品种间存在着交叉过敏。 青霉素类对繁殖期细菌起杀菌作用，只在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。为时间依赖型抗生素。在短时间内有较高的血

6、药浓度时对治疗有利。静脉滴注给药：宜将一次剂量的药物溶于约100ml氯化钠注射液中，于0.51h内滴完，一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。青霉素类在pH=67溶液中较为稳定。 青霉素类氨苄西林和阿莫西林【作用特点】其抗菌谱与抗菌活性相似，阿莫西林抗菌谱广对不产酶的葡萄球菌链球菌的抗菌作用次于青霉素，对肠球菌的作用良好，且对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志贺菌属等革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。在胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中可达有效水平。 青霉素类阿莫西林对肠球菌与沙门菌属的作用较强，而氨苄西林对流感杆菌稍强；阿莫西林的杀菌作用更

7、强更快；阿莫西林皮疹发生率明显低于氨苄西林；同剂量口服后，阿莫西林的血药浓度较高；生物利用度高。因此口服给药，以阿莫西林为优。 青霉素类阿莫西林克拉维酸钾【作用特点】 阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，克拉维酸钾具有与青霉素类似的-内酰胺结构，能通过阻断-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的-内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用更好。（二）头孢菌素类头孢菌素类是由头孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性基团也是内酰胺环，与青霉素类有相似的理化特性、生物活性、作用机制和临床应用。根据

8、其抗菌谱、抗菌强度、对内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。 头孢菌素类 头孢菌素类作用特点头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素 头孢唑啉第二代头孢菌素 头孢呋辛第三代头孢菌素 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他啶第四代头孢菌素 头孢吡肟 头孢菌素类不良反应1、 过敏反应：对青霉素过敏者约有10%30%对头孢 菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素 过敏；2、 胃肠道反应和菌群失调；3、 肾毒性；大剂量4、 第一代的头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这 与近曲小管细胞损害有关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗菌素合用，肾毒性增强；5、 肝毒性；大剂量6、 凝血功

9、能障碍；抑制肠道菌群产生维生素K； 7、与乙醇合用产生“双硫醌”反应 头孢菌素类-头孢唑林使用本品前须进行皮试; 肾毒性；不宜用于中枢神经系统感染。对慢性 尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的 疗效较差。不宜用于治疗淋病和梅毒。 头孢菌素类-头孢呋辛作用特点是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗 菌作用良好；对细菌产的内酰胺酶极其稳定; 几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障； 既有注射又有口服制剂。 头孢菌素类-头孢呋辛【注意事项】 不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀 色，本品粉末、悬液和溶液在不同的 存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。口服制剂不可压碎给药，应餐后整片吞服，故幼儿不宜用。 头孢菌素类-头孢克

10、洛云南省补充药品品种（2009年第二版）适应症：用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。本品适宜空腹后口服。有口服片剂或胶囊剂。注意事项：1、使用本品之前，要确定病人是否对本品或其他头孢类、青霉素类或其他药物过敏，若对青霉素类过敏要加以注意。2、伪膜性结肠炎 头孢菌素类-头孢曲松作用特点透过血脑屏障的药物浓度居头孢菌素首位；其消除半减期长达8h，故每日只需给药1次；40%的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统 与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功能不全 者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严 格；不良反应主要表现为对肠道正常菌群有 一定影响。 头孢菌素类-头孢曲松与氨基苷类对

11、许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证实。对于铜绿假单胞菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考虑联合用药。因两种药物具有物理不相容性，故在使用时应分开用药。本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。（平衡液里也含有钙） 头孢菌素类-头孢噻肟云南省补充药品品种（2009年第一版）作用特点：对链球菌的作用较强，铜绿假单胞菌、阴沟杆菌对本品较不敏感。t约为1小时，胆汁中、尿中浓度较高，不易透过正常脑膜，但脑膜有炎症时可增加透入量。注意事项：1、对青霉素过敏和过敏体质者、严重肾功能不全者慎用；2、长期用药可至二重感染。3、婴幼儿不能肌内

12、注射 *头孢菌素类-头孢硫脒云南省补充药品品种（2009年第二版）对肠球菌有抗菌作用。 *头孢菌素类-头孢他啶云南省补充药品品种（2009年第二版）作用特点：1、对铜绿假单胞菌的作用强；2、对肠球菌耐药；3、t为小时，体内分布广，可进入胸水、腹水、痰液、淋巴液中，在骨组织、胆汁中也有一定的浓度。4、本品在体内不代谢，由肾脏排泄，在尿中达很高的浓度。注意事项：本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。 * 头孢菌素类-头孢匹胺云南省补充药品品种（2009年第二版）抗菌作用：1）对G+有很强的抗菌活性，对包括G-在内的细菌亦有广谱的抗菌活性，同时对绿脓杆菌有很强的抗菌活性2）对青霉素类、其他头孢菌素或氨基糖

13、苷类耐药的细菌，尤其对绿脓杆菌敏感药代动力学：1）T为小时2）大部分由胆汁排泄，丙磺舒不影响本药的消除 *头孢菌素类-头孢匹胺3）重度肝肾功能障碍时，需适宜调整剂量和给药间隔4）本品在肝胆组织的分布浓度很高，在女性生殖系统腹腔内渗液、口腔组织、扁桃体组织、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好药物相互作用：1）禁止饮酒或含酒精饮料，同时服用可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗等症状2)同服抗凝药可能会产生协同作用，导致出血药物过量：过量用药或频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗 头孢菌素类-头孢克肟云南省补充药品品种（2009年第二版）为第三代头孢菌素的口服制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂成

14、人t为小时，儿童t为小时.注意事项：1、本品可干扰尿糖反应2、孕妇、新生儿、早产儿均宜慎用。（三）氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星主要特点水溶性、稳定性较好。但肠道一般不 吸收，必须通过注射途径给药。抗菌谱主要是针对葡萄球菌、肠杆菌 还有铜绿假单胞菌及分支杆菌。有一定的肾脏、耳的毒性 氨基糖苷类抗菌作用机制氨基糖苷类能影响蛋白质合成的全过程： 起始阶段，抑制70S始动复合物的形成； 肽链延伸阶段，选择性地与30S亚基上靶蛋白结合，使mRNA上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成； 阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体的解离，抑制蛋白质合成。 氨基

15、糖苷类氨基糖苷类治疗窗治疗窗就是它的治疗浓度到它引起毒性的浓度之间的范围。有效浓度和毒性浓度之间的差别不太大时，窗口比较窄，这个时候易引起毒性。 氨基糖苷类抗菌药物特征（1）浓度依赖型抗生素 （2）抗生素后效应 （3）静止期杀菌剂（4）细菌适应性耐药 肾毒性氨基糖苷类长间歇给药 ONCE-DAILY指针 氨基糖苷类 氨基糖苷类特殊人群用药：属孕妇用药的D类，即对人类有危害。可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长药物易在体内蓄积产生毒性反应。老年患者的肾功能有一定程度的

16、生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。 氨基糖苷类药物相互作用：1.与强利尿剂（依他尼酸、呋塞米）或万古霉素等合 用，可能增加耳毒性与肾毒性。2.与其他耳毒性药物（红霉素）联用，耳中毒的可能 加强。3.与头孢菌素类、右旋糖酐等联用，可致肾毒性加强。4.与肌肉松弛药联用，可增加神经肌肉阻滞作用5.氨基糖苷类与-内酰胺类混合时可导致相互失活与 上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。亦不宜与其 他药物同瓶滴注。 氨基糖苷类-庆大霉素本品肌内注射后吸收迅速而完全，在1小时达到Cmax。t1/2约23小时，肾功能减退者可显著延长。其蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体液中，在肾

17、皮质细胞中积聚，可通过胎盘屏障，不易透过血-脑脊液屏障。在体内不代谢，以原形经肾小球滤过随尿排出，给药后24小时内排出给药量的50%93%。用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎时，可同时用本品鞘内注射作为辅助治疗。 氨基糖苷类-阿米卡星 对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。 由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。 氨基糖苷类-妥布霉素 抗菌谱: 与庆大霉素相似。对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3-5倍，对其

18、他G-菌本品作用则低于庆大霉素。剂型:注射剂、滴眼剂、眼膏剂 注意事项：1个疗程不超过7-10日（四）大环内酯类抗菌作用及机制 抗菌谱较窄： 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果； 对产生内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。 大环内酯类作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。对哺乳动物核糖体无影响。按结构分为：14元大环内酯类 红霉素15元大环内酯类 阿奇霉素16元大环内酯类 交沙霉素大环内酯类-红霉素体内过程可被胃酸迅速破坏，主要在小肠 上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。

19、分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。不良反应胃肠道反应，静注可发生静脉炎。（乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。）大环内酯类-红霉素为肝药酶抑制剂。可通过胎盘屏障而进入胎儿循环，故孕妇应慎用。本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。 大环内酯类-阿奇霉素片特点： 抗菌谱 红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红 霉素； 对某些细菌有快速杀灭作用； 口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于 同期血浆浓度约10100倍； 给药量的50%以上以原形经胆道排出； 本品单剂给药后的 (t1/2)为3548小

20、时，半衰 期是大环内酯类中最长者，每天用药1次即可； 不良反应轻。 饭前1小时或饭后2小时服用 大环内酯类-阿奇霉素片【药物相互作用】 1不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，本品应在服用上述药物前1小时或后2小时给予。2与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。3与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。4与利福喷汀合用会增加后者的毒性。 大环内酯类-罗红霉素片抗菌谱与红霉素相似。t为小时，肾功能不良者， t延长，但一般不需调整剂量，严重酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药间隔时间。注意事项：本品与红霉素间存在交叉耐药性。 大环内酯类-

21、琥乙红霉素为红霉素的琥珀酸乙脂。 药理及应用：本品在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。适应症同红霉素。注意事项：食物对本品的吸收影响不大，故可食后或食前服用。剂型：颗粒剂、口服常释剂型（五）其他抗生素-克林霉素抗菌作用机制作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成，一般系抑菌剂，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。 其他抗生素-克林霉素【注意事项】肝、肾功能损害者，孕妇及哺乳期妇女，小 于4岁儿童慎用。静脉滴注时，每需用50100ml生理盐 水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度 的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超20mg。和红霉素类拮抗作用，不可联

22、合使用。 其他抗生素-克林霉素【不良反应】中增加：国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿，另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。(国食药监注2009381号 2009年7月30日) *其他抗生素-林可霉素药理及应用：对大多数G+和某些厌氧G-有抗菌作用，对G+抗菌作用类似红霉素。对红霉素耐药的葡萄球菌对本品常显示交叉耐药性。注意事项：不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉给药时，每本品需用100ml以上输液稀释，

23、滴注时间不少于1小时。 其他抗生素-磷霉素 抗菌作用机制抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。主要的特点：与其他抗生素间不存在交叉耐药性。与-内酰胺类合用对金黄色葡萄球菌(包括MRSA)、铜绿假单胞菌具有协同作用。与氨基糖苷类合用时具协同作用。 其他抗生素-磷霉素在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。可通过血-脑脊液屏障。可透过胎盘，迅速进入胎儿循环（孕妇慎用）。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄，静脉给药后24小时内约90%自尿排出。也可随粪

24、便和乳汁排泄（哺乳期妇女应避免使用）。 其他抗生素-磷霉素5岁以下儿童禁用。临床上主要用于敏感菌所致的各种轻、中度感染。当与-内酰胺类、氨基苷类、万古霉素等联合时，可用于相应耐药菌感染，如多重耐药革兰阴性杆菌、MRSA所致的败血症、脑膜炎、肺部感染等。鉴于磷霉素的特点，也常用于病原菌不明的需氧菌感染等。（六）磺胺类复方磺胺甲噁唑片作用机制为：SMZ作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，TMP作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。 磺胺

25、类抗菌谱对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫弓形虫等亦具良好抗微生物活性。治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 磺胺类【药代动力学】 本品中的SMZ和TMP口服吸收完全，均可吸收给药量的90%以上，Cmax在服药后14小时达到。主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。SMZ 和TMP的血消除半衰期(t1/2)分别为10小时和810小时，肾功能减退者，需调整剂量。吸收后二者均可广泛分布至全身组织和

26、体液中并可穿透血-脑脊液屏障，达治疗浓度。可穿过血胎盘屏障，并可分泌至乳汁中。（七）喹诺酮类代表药：诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星抗菌作用机制通过抑制DNA螺旋酶（DNA gyrase）作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。 氟喹诺酮类药对人体细胞拓扑异构酶影响较小。抑制拓扑异构酶，干扰DNA复制。 喹诺酮类抗菌作用机制 喹诺酮类-细菌耐药机制 细菌DNA螺旋酶的改变，主要由于gyrA基因突变所致，与细菌高浓度耐药有关； 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，对药物通透性下降，与低浓度耐药有关。 细菌体内药物泵出作用被激活。 喹诺酮类-药理学共同特性抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大

27、的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性； 喹诺酮类-药理学共同特性口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低（14%30%），多数经尿排泄，尿中浓度高；适用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染。 喹诺酮类-不良反应及应用注意 1.胃肠道反应 2.CNS毒性 不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 3.皮肤反应及光敏性皮炎 4.对幼年

28、动物可引起软骨组织损害，对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。 喹诺酮类-不良反应及应用注意5.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。环丙沙星，左氧氟沙星无明显影响。6.与抗酸药同时应用，可形成络合物而减少吸收，应避免合用。7.肾功能低下者应用主要经肾排的药物如左氧氟沙星应减量。 喹诺酮类-不良反应及应用注意8与口服降血糖药同时使用时可能引起低血 糖，用药过程中应注意监测血糖浓度，一 旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予 适当处理。 （八）硝基呋喃类呋喃妥因抗菌作用机制：为干扰细菌体内氧化还原酶系统，从而阻断其代谢过程。适应症： 用

29、于对其敏感的大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属以及克雷伯菌属、肠杆菌属等细菌所致的急性单纯性下尿路感染，也可用于尿路感染的预防。硝基呋喃类-呋喃妥因片【药代动力学】 本品与食物同服可增加其生物利用度。血清中药物浓度甚低，尿中的浓度较高。本品可透过胎盘和血-脑脊液屏障。血清蛋白结合率为60%。 t1/2为1小时。 肾小球滤过为主要排泄途径，少量自肾小管分泌和重吸收。30%40%迅速以原形经尿排出，大结晶型的排泄较慢。本品亦可经胆汁排泄，并经透析清除。 硝基呋喃类-呋喃唑酮片 呋喃唑酮可用于细菌性痢疾和旅游者腹泻。药物过量：一日剂量超过或总量超过3g时，可引起精神障碍及多发性神经炎。药物相互作用：1

30、、与三环类抗抑郁药合用可引起急性中毒性精神病；2、本品可增强左旋多巴的作用；*硝基咪唑类-替硝唑 药理及应用：对大多数厌氧菌及滴虫、阿米巴原虫、梨形鞭毛虫等有作用。t为12-14小时主要由尿排泄，少量随粪排出；能进入各种体液，并可通过血脑屏障；注意事项：禁用于有血液病史者及器质性神经系统疾病者本品有抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精的效应，可出现双硫仑反应。因此，应用本品期间应禁酒。口服片剂应与餐间或餐后服；静脉滴注每400mg应不少于20分钟。（九）抗结核病药抗结核病根据其作用特点可分为两类（1）对结核杆菌有杀灭作用的药物：链霉素、阿米沙星、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、环丙沙星、左氧氟沙星等。异烟肼

31、是抗结核病的老药，耐药率高。氟喹诺酮类药物可渗入巨噬细胞，能较好的发挥细胞内杀菌作用。 抗结核病药（2）对结核杆菌有抑制作用的药物：乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等。均为抑菌剂，与其它抗结核药何用有协同作用且可延缓耐药菌珠的产生。 抗结核病药一线抗结核病药：异烟肼（口服常缓释剂、注射剂）、利福平（口服常缓释剂）、吡嗪酰胺（口服常缓释剂）、乙胺丁醇（口服常缓释剂）、链霉素（注射剂）；二线抗结核病药：对氨基水杨酸钠（口服常缓释剂、注射剂）；对以上药物耐药者可酌情选用阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星； 抗结核病药本类药物的应用原则：1最早用药，药物愈易渗入，对药物的敏感性高，用药效果好。2联合用药34种药物

32、联合应用，可增强疗效、减轻毒性和耐药性的产生。至少联合23种杀菌或未曾用过的敏感抗结核药。3规律用药，严格遵照化疗方案所规定的品种、剂量、给药次数及间隔时间，以保持稳定有效的血药浓度。 抗结核病药4疗程足够，用药疗程应维持68个月，并定期复查，防止复发和耐药。5注意用法，抗结核病药物在短时间内达到最高有效浓度比长时间维持低浓度疗效好，因此，可采用每天总量或多日总量一次给药的方法。6给药期间定期检查肝、肾功能，及时调整药物或剂量。 抗结核病药-异烟肼【药代动力学】 口服后迅速自胃肠道吸收，并分布于全身组织和体液中，包括脑脊液、胸水、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织。并可穿过胎盘屏障。蛋白结合率

33、仅0%10%。快乙酰化者，t1/2为小时，慢乙酰化者为3小时，肝、肾功能损害者可能延长。 代谢主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物，其中有的具有肝毒性。慢乙酰化者常有肝脏N-乙酰转移酶缺乏。 主要经肾排泄(约70%)，在24小时内排出。快乙酰化者中93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63%。 抗结核病药-异烟肼【注意事项】 1交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。3有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者、孕妇慎用。4如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查。5异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。 抗结核病药-利福平【药代

34、动力学】 口服吸收良好，在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液；在唾液中亦可达有效治疗浓度；可穿过胎盘。蛋白结合率为80%91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%，t1/2为35小时。在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。 主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%65%的给药量经粪便排出，其余经尿排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚。 抗结核病药-吡嗪酰胺【作用特点】 吡嗪酰胺对于酸性环境中生长缓慢的结核杆菌作用强，并可渗入吞噬细胞和结核杆菌体内，延缓结

35、核杆菌产生耐药性易产生耐药性，常与其他抗结核药合用以缩短疗程。 抗结核病药-吡嗪酰胺【药代动力学】 口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药浓度可达血浓度的87%105%。蛋白结合率约10%20%，t1/2为910小时，肝、肾功能减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物。24小时内以代谢物排出70%(其中吡嗪酸约33%) 。 抗结核病药-吡嗪酰胺【药物相互作用】 本品与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。环孢素与吡嗪酰胺同用时

36、前者的血浓度可能减低，因此需监测血药浓度，据以调整剂量与异烟肼、利福平合用有协同作用，利福平还可减少本药所致的关节痛。 抗结核病药-乙胺丁醇【药代动力学】 口服后经胃肠道吸收75%80%。广泛分布于全身组织和体液中(除脑脊液外)。红细胞内药浓度与血浆浓度相等或为其2倍，并可持续24小时；肾、肺、唾液和尿内的药浓度较高；但胸水和腹水中的浓度则较低。蛋白结合率约为20%30%。半衰期(t1/2)为34小时，肾功能减退者可延长至8小时。主要经肝脏代谢。经肾小球滤过和肾小管分泌排出；给药后约80%在24小时内排出。在粪便中以原形排出约20%。乳汁中的药浓度约相当于母血药浓度。（十）抗麻风病药氨苯砜作用

37、机制：为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑菌作用，大剂量时显示杀菌作用。作用于细菌的二氢叶酸合成酶，干扰叶酸的合成。 本品亦可作为二氢叶酸还原酶抑制剂。此外，本品尚具免疫抑制作用，可能与抑制疱疹样皮炎的作用有关。如长期单用，麻风杆菌易对本品产生耐药。 抗麻风病药口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率为50%90%。广泛分布于全身组织和体液中，以肝、肾的浓度为 高，病损皮肤的浓度比正常皮肤高10倍。在肝内经N-乙酰转移酶代谢。患者可分为氨苯砜慢 乙酰化型和快乙酰化型。存在肝胆循环，t1/2为1050小时(平均为28小 时)。停药后本品在血液中仍可持续存在达数周之久。约70%85%的给药量以原型和代谢产物

38、自尿中排出。（十一）抗真菌药真菌感染有浅部真菌感染和深部真菌感染。抗真菌药是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。制霉素：浅部真菌病氟康唑：念珠菌病、隐球菌病，主要用于各种深部真菌感染，也可用于免疫缺陷者的粘膜念珠菌感染。 抗真菌药-氟康唑为三唑类广谱抗真菌药干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成细胞膜缺损通透性 真菌死亡。通过高度选择性地抑制细胞色素P450甾醇C-14-脱甲基作用，使真菌内14-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。其中对人的细胞色素P450亲和力低，毒性小。 抗真菌药-氟康唑氟康唑是一个浓度依赖性的药物，其疗效判 断应以AUC/MIC=等于日剂量/MIC为标准， 如念珠菌的食

39、管炎要求AUC/MIC25，菌血 症要求AUC/MIC50有效。报告临床MIC和 真菌种即可推测剂量。 例:白色念珠菌血症：MIC=4 mg/L 则日剂量为450=200 mg/L MIC=16 mg/L 则日剂量为1650=800 mg/L 抗真菌药-氟康唑抗真菌谱广，口服吸收迅速而完全，血药浓度高，蛋白结合率低，组织分布好，可透过血脑屏障。不良反应主要为消化道反应。既有口服，又有静脉制剂。本品主要由肾排出。孕妇用药前应慎重考虑本品的利弊。哺乳期妇女慎用。（十二）抗病毒药抗非逆转录病毒药：治疗一般的病毒感染。 阿昔洛韦、利巴韦林抗逆转录病毒药：治疗艾滋病（AIDS）核苷类逆转录酶抑制药 （N

40、RTI） 齐多夫定 、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷非核苷类逆转录酶抑制药（NNRTI） 奈韦拉平、依非韦伦蛋白酶类抑制药 （PI） 茚地那韦 抗病毒药-阿昔洛韦为控制阿昔洛韦制剂的使用风险，保护患者用药安全，国家食品药品监督管理局决定对阿昔洛韦静脉制剂和口服制剂的说明书进行修订。在相关制剂说明书中增加急性肾功能衰竭的黑框警告。（国食药监注2009111号 二九年四月二日） 抗病毒药-阿昔洛韦【药代动力学】口服吸收差，约15%30%由胃肠道吸收。进食对血药浓度影响不明显。广泛分布至各组织与体液中。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。可通过胎盘。蛋白结合率低。在肝内代谢。t1/2约为小时，无尿者t1/2长达小时，主要经肾排泄。给药期间应给予患