第20章镇静催眠药

1、本章重点：1、地西泮的作用及其机制、临床应用及用药注意事项2、苯二氮卓类和巴比妥类的异、同点23Sedative : 缓解烦躁不安安静 剂量 入睡困难 / 容易 觉醒次数/ 减少 睡眠时间短/ 长 Hypnotics : 改善 睡眠障碍 夜惊、夜游症 促进与维持近似生理睡眠小剂量剂量4生理性睡眠NREMS：4期与 夜惊、夜游症有关REMS： 梦境、反跳现象 药物性睡眠 1.改善睡眠障碍：缩短睡眠诱导时间、延长睡眠时间、觉醒阈、减少觉醒次数、缩短NREMS 4期 夜惊、夜游症。REMS 反跳现象5催眠药应用原则： 1.消除诱因：环境、生活习惯、遗传、药物、疾病等 2.药物：健康人暂时性或老年人间

2、断性失眠，用最低有效量、短期应用、交替应用（心理疗法） ，辅以药物6 第一节 苯二氮 类（benzodiazepines , BZs）图15-1 1，4苯并二氮 类14437217表15-1苯二氮类的结构、半衰期和剂量比较表 8 地西泮（diazepam，安定） 氟西泮（flurazepam,氟安定） 氯氮 （chlordiazepoxide） 奥沙西泮（oxazepam） 三唑仑（triazolam） 9 地西泮30-60h奥沙西泮 5-10h氟西泮50-100h三唑仑2-4h氯氮唑 5-10h去甲地西泮地莫西泮去甲氯氮唑羟乙基氟西泮去烷基氟西泮50h-羟代谢物结合物肾排泄图15-3 BZs

3、生物转化过程长效； 中效； 短效; 活性代谢产物；10 地 西 泮 （diazepam，安定）11【作用与应用】 1. 抗焦虑（焦虑模型）、暂时记忆缺失、镇静 焦虑状态、焦虑症; 麻醉前给药、 心脏电击复律和内窥镜检查前给药 2. 催眠: 入睡潜伏期、 夜间觉醒次数、 睡眠时间， 醒后自觉精力恢复 延长NREM的2期、 缩短 4相。 失眠症、小儿夜惊、夜游症12大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型） 大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板 条件反射： 闪光 踩杆 食物（奖赏） 破坏条件反射： 闪光 踩杆 电击足部（惩罚） 闪光 （焦虑） 小剂量地西泮：闪光 踩杆抗焦虑13 焦虑反应、焦 虑 症 焦虑是一种N官

4、能症，NS无明显形态改变;是一种心理现象。当预感到某种困难、危险将来临时所产生的紧张不安、担忧、害怕的情绪体验，亦有植物NS功能紊乱。 适度的焦虑属正常的反应（焦虑反应）。焦虑反应过度或没有明显原因经常出现的焦虑，认为是焦虑症。 女，因晋职称，提心吊胆、烦躁不安、胃部饱满、腹胀难受；心慌胸闷、呼吸急促、叹息、出汗、睡眠差、记忆减退 措施：自我调节、心态平衡、 心理免疫力、深呼吸、听音乐、欣赏大自然美景； 镇静药物：地西泮.14 3. 抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等多种原因所致惊厥。地西泮、三唑仑。 4. 抗癫痫：癫痫持续状态-地西泮、癫痫小发作-硝西泮、多种癫痫类型-氯硝西泮等 5

5、. 肌肉松弛：中枢性。 脑血管意外、脊髓损伤等所致肌强直；局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌痉挛。 地西泮15作用机制 1. 中枢有与BZs结合的位点，分布在皮质、边缘 系统、中脑以及脑干、脊髓处；其位点的分布 与GABAA R基本一致 。 2. 1） BZs + BZ-R 复合物 GABA能N传递功能和突触抑制效应 2）有其他机制参与GABAA R阻断药 比库库林（bicuculline）BZs-R阻断药 氟马西尼16 图15-3 GABAA-RBZ-R氯离子通道 （配体门控离子通道受体）GABABZs巴比妥类印防己毒素N甾体GABAGABABZsCl 通道17： 图15-2 GABA

6、A受体在细胞膜上的模式图 作用机制 亚基 亚基GABA结合位点BZs结合位点 18 GABA能N传递功能和突触抑制效应 + BZ-R BZ+BZ-R复合物 GABA与GABAA R结合 Cl通道开放频率 Cl通道内流 细胞内超极化突触后抑制 抗焦虑、镇静、记忆缺失催眠、抗惊厥、抗癫痫、中枢肌松BZs19【不良反应及注意事项】1.副反应：头昏、嗜睡、乏力2.长期大剂量：耐受性、依赖性3.孕妇、哺乳妇忌用3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制。 解毒药：BZ-R拮抗药，氟马西尼（flumazenil）与BZs位点结合 竞争性拮抗地西泮作用，用于BZs中毒的诊断和治疗。对巴比妥类的中枢抑制无对抗作用。20 第

7、二节 巴 比 妥 类（Barbiturates） 苯巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥硫喷妥5巴比妥酸21表15-222【作用及应用】 中枢抑制作用（普遍性） 镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、抑制呼吸和循环、昏迷、死亡。 GABA能N功能：延长Cl-通道开放时间；拟GABA作用。23作用和应用1.镇静催眠：苯巴比妥、司可巴比妥等2.抗惊厥和抗癫痫：苯巴比妥3.麻醉 ：诱导麻醉 - 硫喷妥 静脉麻醉 - 硫贲妥 基础麻醉 - 巴比妥类 麻醉前给药-苯巴比妥、异戊苯巴比妥24【不良反应】3.反跳现象：缩短快动眼睡眠时相4.耐受性、依赖性25BZs与巴比妥类比较： 剂量，无麻醉作用治疗指数高、安全范围大、中枢抑制作用选择性高反跳现象轻、依赖性轻无肝药酶诱导作用26第三节 其他镇