药物化学名词解释和简答题

1、学习必备欢迎下载名词解释.抗代谢药：通过干扰DNA合成中所需的叶酸、喋吟、喀咤及喀咤核昔的合成途径，从而 抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。.生物电子等排体：指具有相似的物理和化学性质，又能产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。.前药(Prodrug):指将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性变小，在体内 经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。.药物：指凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或者调节生理功能、符合药品质量标准并经 政府相关部门批准的化合物。.生物烷化剂：指在体内能形成缺电子活泼体或活泼的亲电集团的化合物。进而能与生物大 分子

2、中含有丰富电子基团部位进行亲电结合或共价结合，使生物大分子失去活性或使DNA链断裂。.蛋白同化作用：是指雄激素通过拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解，直接刺激蛋白质的合成，增加红细胞产生，促进中枢神经的功能，促进肌肉生长的作用。.构效关系 (structure- activity relationship , SAR)：在同一基本结构的一系列药物中，药物 结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。.脂水分配系数：药物的脂溶性和水溶性的相对大小，即药物在有机相(正辛醇)中和水中分配达到平衡时浓度之比值。13.抗生素(antibiotics):是微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑

3、制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。.软药(soft drug)：在体内发挥治疗作用后，经预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性 或无活性的代谢物的药物。.N胆碱受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱比较敏感。.药物代谢：指在酶的作用下将药物转变为极性分子，再通过人体正常系统排出体外。.激素(hormone):指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的一种化学信使物 质。先导化合物：新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。化学治疗：用化学药物抑制或杀灭体内病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤，以缓解由它们治病的的治疗。几何异构：由双键或环等刚性或半刚性系

4、统导致分子内旋转受到限制而产生的一种立体异构 现象。官能团化反应：在酶的催化下对药物分子进行氧化、还原、水解和羟化等的反应，在药物分 子中引入或使暴露出极性基团。结合反应：原形药物或代谢药物的极性基团与内源性成分经共价键结合生成极性大、易溶于水、易排出体外的结合物反应。 选择性雌激素受体调节剂：能在乳腺或子宫阻断雌激素作用，又能作为雌激素分子保持骨密度，降低血浆胆固醇水平，即呈现出组织特异性的活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活 性的一类化合物。钙通道阻滞剂：能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心律减慢、血管平滑肌松弛的药物

5、。简答.巴比妥类药物的一般合成方法中，当两个取代基大小不同时，一般先引入大基团，还是 小基团，为什么？学习必备欢迎下载答：当引入的两个煌基不同时，一般先引入 大基团到次甲基上。经分储纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二大基团，不易 形成反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料，一取代产物和二取代副产物的理化性 质差异较大，也便于分离纯化。.为什么巴比妥 C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？答：因为巴比妥酸和一取代巴比妥酸的 pKa值较小，酸性较强，在生理 pH下，几乎全部解 离，均无药效。只有当 C5次甲基上的两个氢原子均被取代，生成

6、5.5位双取代物，则酸性 大大降低，在生理 PH下，未解离的药物分子比例大，从而使药物能通过血 -脑屏障。进入 中枢系统发挥作用。.请用化学的方法将苯妥英钠和巴比妥类药物区分开来？答：将样品分别加入二氯化汞试液，生成白色沉淀，再加入氨试液，如果沉淀溶解则是巴比妥类药物，沉淀不溶则是苯妥英钠。.巴比妥类药物具有哪些共同的化学性质？答：一、呈 弱酸性，巴比妥类药物因能形成 内酰亚氨醇一内酰胺 互变异构，故呈弱酸性。二、水解性，巴比妥类药物因含 环酰月尿结构，其钠盐水溶液 不够稳定，甚至在吸湿情 况下也能水解。三、与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而

7、生成不溶性的二银盐白色沉淀。四、与铜口比咤试 液的反应，这类药物分子中含有 -CONHCONHCO 一的结构，能与 重金 属形 成不溶性的络合物，可供鉴别。.简述 苯二氮卓类药物的构效关系？答：1.七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有 下降，但毒性很低。2.以长链煌基取代，如环氧甲基，可延长作用；1, 2位并入三陛环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。3.4, 5双链被饱和或骈入四氢陛环，增加镇静和抗抑郁作用。.引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4, 5位上进行，可明显增强活性当A环被其他芳杂环，如曝吩、口比咤等取代，仍有较好的生

8、理活性。.5位为苯基取代，专属性很强， 若以其他基团替代， 活性降低；在苯基2位引入吸电子 基团，如氟，可明显增强活性。.天然青霉素 G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。答：天然青霉素 G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较窄，仅对革兰阳性菌的效果好； 细菌易对其产生耐药性； 有严重的过敏性反应。 在青霉素的侧链上引 入吸电子基团，阻止侧链竣基电子向3内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一 系 列耐酸青霉素，如非奈西林，阿度西林等。在青霉素的侧链上引入较大体积基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与竣基间的单键旋转，从而降低了青霉素分

9、子与酶活性中心作用的适应性， 因此药物 对酶的稳定性增加，如果口坐西林，甲氧西林等。学习必备欢迎下载青霉素的侧链上引 入亲水性基团(如氨基，竣基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰 阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效，如阿莫西林，竣芳西林等。.氮芥烷基和载体基团的作用以及如何进行结构改造？答：氮芥烷基是抗肿瘤活性的功能基，而载体基团的作用是影响药物在体内吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。因而主要是对载体部分进行改 造。可以通过在引 入吸电子基 作为载体，降低氮原子的亲核性，降低毒性，同时做成具有选择性的前药，提高药物作用选择性。如环磷酰胺的分子中氮芥基连在

10、吸电子的磷酰基上,降低了氮原子的亲核性，在体外几乎无抗肿瘤活性。同时，进入体内后，在正常组织中代 谢产物无毒性，而在肿瘤组织中代谢产生 丙烯醛、磷酰氮芥、去甲氮芥 三种强烷化剂。.为什么环磷酰胺的毒性比其他氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？答：肿瘤细胞内的 磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。磷酸基吸电子作用降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。在肝内活化(不是肿瘤组织)被细胞 色素P450酶氧化成4- OH环磷酰胺，最终生成丙烯醛，磷酸氮芥，去甲氮芥，都是较强 的烷化剂。.合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？答：相同点：都具有乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分，它们相

11、隔2个碳原子为好不同点：1.酯基的酰基部分，激动剂为较小的乙酰基， 而拮抗剂则为较大的碳环、芳环。2氨基部分，激动剂为季俊离子，而激动剂可为季俊离子或者叔胺。3.乙基桥部分，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代。.说明顺钳的注射剂中加入氯化钠的作用？答：顺钳的为金属配合物抗肿瘤药物，顺式有效，反式无效，通常以静脉注射给药。其水溶 液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，而低聚物在0.9%氯化钠溶液中部稳定，可迅速完全转化为顺钳，因此在顺钳的 注射剂中加入氯化钠，临床上不会导致中毒的风险。.奥格门汀由哪两种药物组成？试说明两者合用起增效的机制。答

12、：奥格门汀是由 克拉维酸和阿莫西林 所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成广谱抗生素， 通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的3-内酰胺酶水解而失活。 克拉维酸是有效的3-内酰胺酶抑制剂， 可与多数3-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受 3 -内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。30磺胺类药物的构效关系答：(1)对氨基苯磺酰胺 结构式必要的结构。(2)芳氨基的氮原子上一般没有取代基，若有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如 RCONH- , R-N=N-、-NO2等基团，否则无效。(3)磺胺酰基的氮原子上为 单取代，大多为吸电子基团取代基，可

13、使抗菌活性有所加强。(4)苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。(5)磺胺类药物的酸性解离常数(pKa)与抑菌作用的强度有密切的关系，当 pKa值在 6.57.0时，抑菌作用最强。学习必备欢迎下载钙通道阻滞剂的构效关系二氢口比咤环是必需结构，口比咤或六氢口比咤环则无活性，1位N不被取代为佳。. 2,6-位取代基应为低级烷煌。.若C4有手性，立体结构有选择作用。4位取代苯基上邻、间位有吸电子基团时活性较佳。4.3,5-位取代基酯基是必要结构，-COCH 3, -CN活性降低，硝基则激活钙通道。唯诺酮类药物的构效关系1、二氢比咤酮酸 的A环是抗菌作用必需的基本药

14、效结构，其中，3位的竣基和4位酮谈基是DAN螺旋酶和拓扑异构酶IV结合，是药效必不可少的基团，其他基团取代，活性减弱。2、B环可做较大的改变，可以是苯环、口比咤环、嘴环等。3、1位N上若脂肪煌基取代。以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好；若为脂环煌取代。环丙基抗菌作用最好。若为苯基或其它芳香基团取代，2, 4-二氟苯基较佳。4、2位引入取代基后活性减弱或消失。5、5位取代基中，以 氨基的抗菌性为最好，其它取代基时，活性减弱6、6位取代基，引入 F可比H的类似物大30倍。6位氟增加了药物与靶酶 DNA聚合酶 作用和增加进入细菌细胞壁的通透性而使得抗菌活性增加。7、7位引入取代基可明

15、显增强活性，特别是五元或六元杂环，以哌嗪基为最佳。哌嗪加强与细菌DNA回螺旋酶的结合能力。但也增加对GABA受体的亲和力，因而产生中枢的副作用8、8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以 氟取代最佳，取代或 与1位单原子以氧烷基成为含氧杂环，可使活性增加但 光毒性也增加，若为甲基、甲氧基取代和乙基取代，光毒性减少。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异噬诺酮类的毒性1、3,4位的竣基和酮默基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物2、光毒性（8位）3、药物相互反应（与 P450）4、中枢渗透性（7位），增加毒性、胃肠道反应和心脏毒性嚏类抗真菌药的构效关系1、

16、分子中的氮陛环（咪陛或三氮陛）是必须的，氮原子与血红素铁原子形成配位键，竞争抑制 酶的活性2、氮口坐的取代基必须与 1位上的氮原子相连3、苯环4位取代基有一定体积和电负性，2位有电负性取代基对抗真菌有利4、R1,R2为二氧戊环，活性高青霉素类似物侧链含 三苯甲基，对青霉素酶稳定1、三苯甲基有较大空间位阻，阻止化合物与酶活性中心结合2、空间阻碍限制酰胺侧链 R与竣基间的单键旋转，降低分子与酶活性中心作用的适应性3、R基比较靠近 伊内酰胺环，也可能有保护作用学习必备欢迎下载利尿药作用位点和作用机制分类作用位点作用机制碳酸酊酶抑制剂（乙酰嚏胺）近曲小管抑制肾脏碳酸酊酶，减少碳 酸氢钠的重吸收Na +

17、 -Cl 协转运抑制剂（氢氯曝嗪）远曲小管前段 和髓伴升支 粗段皮质部抑制Na +-Cl -协转运，使原 尿Cl-、Na +重吸收减少Na + -K + -2C1 -协转运 抑制剂（味塞米， 依他尼酸）髓伴升支粗段抑制 Na + -K +-2C1 -协转运， 干扰肾的稀释功能和浓 缩功能。阻断肾小管上皮Na +通道药物（氨苯蝶哽）远曲小管和集 合管阻断Na +的重吸收和K+的排出，排钠保钾盐皮质激素受体阻断远曲小管和集 合管竞争性抑制醛固酮和盐皮质 激素的结合，保钾利尿肾上腺皮质激素的构效关系引入曰F ,同时显著增加糖皮质激素和盐 皮质激素活性&-构型是糖皮质激素 活性所必需1-2位引入双键使

18、 A环为船式构型， 能增加糖皮质激素 活性而不增加盐皮 质激素活性引入瞥F ,可阻滞 C6 位被氧化失活，增加 糖盐皮质激素活性2015/1/7增强水溶性：羟基、氨基、竣基、磺酸基 等增强脂溶性：烷基、卤素和芳环等脂水分配系数：用来表示药物的脂溶性和水溶性的相对大小，是指化合物在互不混溶的非 水相和水相中分配平衡后，在非水相中的浓度与水相中浓度的比值。与药效的关系：药效的脂溶性有利于药物透过细胞膜，而水溶性则有利于药物在体液中转 运，保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位。.为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好?学习必备欢迎下载答质子泵抑制剂通过抑制 H+与K+

19、的交换，阻断各种刺激引起的胃酸分泌。且因质子泵 抑制剂是以共价键的方式与 H+/K+ -ATP酶结合，故抑制胃酸分泌的作用很强。而且质子 泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵抑制剂如奥美拉陛，在口服后，经十二指肠吸收，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，因而作用持久。即使血药浓度水平不能被检出，仍能发挥作用。故质子泵抑制剂的作用专一、选择性高、副作用小。.经典的H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？第二代 H1受体拮抗剂是如何克服这一缺 点的？试举例说明？答：经典H1受体拮抗剂最突出的毒副作用是 中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡 。第 二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中

20、枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展的新型非镇静性抗组胺药。如阿伐斯汀就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血-脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而咪陛斯汀则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。.说明吗啡与可待因结构上的不同点，并用化学方法区别两者？答：结构不同点： 吗啡分子上存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为 醒键。吗啡盐酸盐的水溶液与中性三氯化铁反应显蓝色，而醒在同样条件下却不反应，但醒在浓硫酸存在下，加热，醍键可断裂重新生成酚羟基， 生成的酚羟基与三氯化铁反应显蓝紫色。.合成镇痛药按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类 似吗啡的作用？答

21、：合成类镇痛药按结构可分为：哌咤类、氨基酮类、苯吗喃类 。它们虽无吗啡五环结构，但都具有吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子中有一平坦的芳环结构。（2）有一碱性中心，能在生理PH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。（3）含有哌咤类或类似哌咤的空间结构，而羟基部分在立体结构中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛 药能具有类似吗啡的作用。.简述吩曝嗪类药物的构效关系？答：（1）吩曝嗪环2位引入吸电子基团，使作用增强。2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪 2位有氯原子取代，使分子有不对称性，10位侧 链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特征。（3）吩酚曝嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子 时，抗精神病作用强。（4）侧链末端的碱性基团，可为脂肪叔氨基，也可为哌咤基或哌嗪基。以哌嗪侧链作用 最强。17. Lovartatin为何被称为前药？说明其代谢物的结构特点。答：洛伐他汀为 羟甲戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的3 -羟基酸衍生物才有活性，故称之为前药。临床上