Présentation PowerPoint - Physiologie et Thérapeutique ：PowerPoint演示文稿-生理学和治疗

1、Corticoides et corticotherapie chez les animaux domestiques:proprits pharmacodynamiques & usages thrapeutiquesP.L. ToutainPhysiologie & thrapeutiqueECOLENATIONALEVETERINAIRET O U L O U S EUpdate fvrier 2021Cortic 00A.2Proprits pharmacologiques des CorticostrodesSur les systmes physiologiquesProprits

2、 anti-inflammatoiresProprits immunosuppressives Cortic 00A.3Action des corticodes sur les mtabolismesCortic 00A.4Action des corticodes sue le mtabolisme glucidiqueMonogastriquesRuminantsCortic 00A.5Rduction de lutilisation du glucose (action anti-insuline)Augmentation de la noglucogenseLa rduction d

3、e lutilisation des acides amins (action anti-insuline) entrane une augmentation des concentrations en alanine qui est un stimulant de la scrtion de glucagon, une hormone qui stimule la noglucogense via une augmentation des enzymes de la noglucogense MonogastriquesGLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidiq

4、ue et protidiqueCortic 00A.6Action anti-insuline Mais peu ou pas deffet sur la noglucogense qui relve essentiellement de la transformation des AGV, une voie mtabolique non contrle par les corticodesRuminantsGLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidiqueCortic 00A.7Besoins (24h) Mtabolisme du g

5、lucoseCerveau : 50 - 60 gFtus : 360 gLactation : 70 g / l de lait soit 2000 g pour 30 l de laitApportsAlimentation herbe = 0 grain = mtabolisme dans le rumen max : 600 g / jNoglucogense 85 % des besoins Ac. propionique 50%, Ac. actique 30%GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidiqueCortic 00

6、A.88060402010Glycmie ( mg /100 ml )Production lacte ( kg / jour)DXMTEMOIN-101234 JOURSHyperglycmie et dpression de la production lactepour la dexamthasoneApplications thrapeutiques- Actonmie de la vache laitire- Toxmie de gestation- ChlodesGLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidiqueCortic 0

7、0A.10Effets secondaires- Glucide : effets diabtognes arrt des contractions du rticulo-rumen.- Protine : amyotrophie ostoporose paisseur de la peau cicatrisation croissance (viandes, laine)GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidiqueCortic 00A.11Action des corticostrodes sur les autres systme

8、s physiologiquesSystme nerveuxCirculationTube digestifSangCortic 00A.12PsychostimulationpilepsieAssociation AB / CorticodesDopageStimulation de lapptitActonmieCORTICOIDES Action sur le systme nerveuxCortic 00A.13Action permissive sur les catcholaminesUtilisation dans le chocVasoconstriction cutane (

9、test de blanchiment de la peau)CORTICOIDES Action sur le systme cardiovasculaireCortic 00A.14 Estomac Scrtion augmente du suc gastrique Modification du mucus Ulcres Pancras Scrtion augmente du suc pancratiqueCORTICOIDES Systme gastro-intestinalCortic 00A.15Corticothrapie et ulcre du clonEn cas de ne

10、urochirurgie, une corticothrapie saccompagne souvent deffets secondaires gastro-intestinaux (50 cas sur 257)pancratite / hmorrage GI / ulcrationPerforation clonique signale chez les chiens paresie ou paralysie secondaire une pathologie intervertbrale et ayant reu de trs fortes doses de Dexamthasone

11、(ex: 20 mg)Tombs et al. JAVMA, 1986, 188:14596Cortic 00A.16Ulcre perfor du clon24681012140SteroidMajor surgeryNeuroinjuryCopro-stasisurineretentionNSAIDNo of caseFacteurs de prvalenceTombs et al. JAVMA, 1986, 188:14597Cortic 00A.17- Vitesse de sdimentation diminue- Hmaties augmentes- Eosipnie- Neutr

12、ophilie- LymphocytopniePlaquettes augmentesAttention aux biais dinterprtationCorticodes - Action sur le sangCortic 00A.181- Glaucome2- Opacification du cristallin3- Potentialisation des viroses risque dulcre perforCorticodesEffets sur loeilCortic 00A.19Effets des glucocorticodes sur le mtabolisme hy

13、drominralCortic 00A.20 Rabsorption du Na+ : (action type aldostrone) limination du K+ : risques dhypokalimieElimination du sodium et du potassiumCortic 00A.21Action des corticodes sur le mtabolisme de leau et des lectrolytesEffets minralocorticodes Prednisolone et mthylprednisolone +Isofluprdone +Pa

14、s deffet minralocorticode Tout les corticodes fluors sauf lisofluprdoneCortic 00A.22 Action minralocorticode (Prednisolone, MP) - Oedme - Gain de poids - Hypokalimie Action diurtique (corticodes fluors) - Filtration glomrulaire - Inhibe action de l ADHEffets secondaires sur le mtabolisme hydrominral

15、Cortic 00A.23Absorption du Ca+ diminue Minralisation de los diminue Calciurie augmente Risques d hyperparathyrodie secondaireEffets secondaires sur le mtabolisme phosphocalciqueCortic 00A.24Effets secondaires de la corticothrapiechez les animaux domestiquesCortic 00A.25Effets des corticodes sur la f

16、onction surrnalienne et son exploration avec le test lACTHCortic 00A.26Exploration de la fonction surrnalienneMesure de la cortisolmieTest l ACTHACTH (Adreno-Cortico-Tropic-Hormone)CorticotrophineUne chane polypeptidique simple 39 Acides amins (M.W. 3500)Produit par les cellules basophiles de l adno

17、hypophyseAcides amins de 1 24 Ncessaires pour une pleine activitAcides amins de 25 33diffrences interspcifiques spcificit immunologiqueCortic 00A.28Action de l ACTHStimulation de la synthse du cortisol (pas de rserve de cortisol dans la surrnale)Action trophique sur les zones fascicule et rticulaire

18、 (expression enzymatique)ACTHSNCCRFACTHCORTISOLCortic 00A.29Objectifs :valuer ltat fonctionnel du cortex qui dpend des scrtions passes d ACTH (Rle trophique de lACTH)Mise en uvreTtracosactide (Synacthne) (ACTH 1-24) - Voie IV - Rythme circadien de la rponseTest a l ACTHCortic 00A.30Rponse un test lA

19、CTH ( 2 UI / kg, voie IV )5020105200.5123HCortisol concentration (ng / ml )Cortic 00A.31CONTROLECOURT TERMELONG TERMESNCSNCSNC-ACTHACTHACTHCORCSCRFCRFCRFCORttActions frnatrices des corticodes de synthse (cs)ACTHACTHACTHPrednisolone (600g/kg)Short actionEffets suppresseur compars de la prednisolone e

20、t de la dexamthasone par voie IV00204060800.160.512346244872 96 Toutain et al., Am.J.Vet.Res 1985, 9: 1750Cortisol concentration (ng / ml)00 4060801000.250.51248122448 20Cortisol concentration (ng / ml)HoursHoursDexamethasone(50g/kg)Longer duration of action32Succinate (IM)Short actionAdrenal suppre

21、ssion of prednisolone (600g/kg)succinate vs. Acetate (IM) Toutain et al., Am.J.Vet.Res 1985, 9: 175000 4060801000.250.51248122448 20Cortisol concentration (ng / ml)HoursAcetate (IM)long actiondays33Cortic 00A.344 mg/kg by IM routeEffets frnateur de la mthylprednisolone actate (Dpomdrol) 0204060Corti

22、sol concentration (ng / ml)Control-24weeksCortic 00A.35ProductionDistributionFonctionsAction sur les cellules de la ligne blancheCORTICOIDES Action sur le systme immunitaireCortic 00A.361- LymphocytopnieChez toutes les espcesDure et importance fonctions de la formulationMcanismesLymphoc

23、ytolyse (rat, souris, lapin)Redistribution (autres espces) CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire 1- Lymphocytopnie - Lymphocytes non recirculants - Lymphocytes recirculants : Lymphocyte T. Consquences : pas dinterfrence avec les vaccinations (rage, rouget, grippe quine)B1 : rponse I (courte d

24、ure)B2 : rponse II (longue dure) CORTICOIDES Action sur le systme immunitaireCortic 00A.382 - Monocytes et macrophages- Monocytopnie- Inhibition de lactivit des macrophagesConsquences Interfrence avec limmunit mdiation cellulaire CORTICOIDES Action sur le systme immunitaireCortic 00A.39Complications

25、 pro-infectieusesInstallations ou dissminations des infectionsVirosesEffets de la DXM sur le parasitisme (strongylose)12 840oeufs / g x 103TraitsTmoins01020304050 JOURSCortic 00A.41Mcanismes daction des corticodesCortic 00A.42Mcanismes daction des corticodesLipocortineCorticodesPLA2Plasma membraneAc

26、ide ArachidoniquePG, TXA2Leucotrines+-Ferguson In: Adams, 1995Mcanismes daction des corticodes l chelon cellulaireRcepteurs membranairesRcepteurs cytosoliqueslment nuclaire de rponse aux strodesSynthse protiqueDiffusioninactiveactivetranscriptionnoyaumRNae.g.LipocortinePLA2PGsLTsPAFAACortic 00A.44Ac

27、tion sur les cytokines (1)les cytokines jouent un rle important dans linflammation les strodes inhibent la transcription de plusieurs cytokines (IL1, TNFa, GM-CSF, IL3, IL4, IL5, IL6 et IL8)Les strodes peuvent bloquer laction des cytokinesCorticodes :Mcanismes dactionCortic 00A.45Les mdiateurs de li

28、nflammation (2):les cyclooxygnases (COX)COX 1 : non rguls par les glucocorticodes sont impliqus dans la production basale de PgCOX 2 : exprim dans linflammation sous laction des endotoxines, IL18, et inhib par les strodesCorticodes :Mcanismes dactionCortic 00A.46- Non spcifique- Directe- Interfrence

29、 avec les eicosanodes- Action sur les trois phases vasculaire cellulaire rparationCORTICOIDES Action anti-inflammatoireCortic 00A.47Usage thrapeutiques des corticodesCortic 00A.48Indications thrapeutiques des corticodesThrapeutique de substitutionTroubles mtaboliques (ruminants)Thrapeutiques Anti-in

30、flammatoire et anti-allergiqueIntra-articulaireThrapeutique du choc (endotoxine)Thrapeutique Immunosuppressive Dans les maladies infectieuses en association avec les antibiotiquesParturition (ruminants)Intoxication (Vitamine D, eau,)DiversCortic 00A.49Substitutions- Symptmes cliniques domins par le

31、manque daldostrone- Crise aigu : DsoxycorticostroneDOC pivalate , Cortisone- Traitement chronique : Fludrocortisone (ou 9 - fluorocortisol) 0.015 mg/kg/jour chez le chienCORTICOIDES Indications thrapeutiquesFLUDROCORTISONEUn strode ayant la fois des proprits glucocorticodes etminralocorticodesElle e

32、st utilise pour traiter la maladie dAddisondose: environ 0.015mg/kg /jourDose: environ 0.1 mg par jourCortic 00A.51Actonmie - primaire : - secondaireToxmie de gestation glucose, propylne glycolcorticodes Indications thrapeutiques:troubles mtaboliquesCortic 00A.52DermatiteUrticaireAsthme (RAO)UviteBr

33、onchiolite Indications thrapeutiques:AllergieCortic 00A.53Indications en pneumologie quineObstruction rcurrente des voies pulmonaires (RAO) et autres inflammationsSapparente lasthmeInhalation sous forme de traitement de plusieurs joursEffets observables aprs un dlai de 24-72hCortic 00A.54dme de la m

34、amelle Naquaden, DiurizoneIntoxication leau (potomanie)Intoxication la Vitamine D Indications thrapeutiquesCortic 00A.55Association Antibiotique / CorticodeChute de la fivrereprise du comportement alimentaire Psychostimulation Indications thrapeutiques: Maladies infectieusesCortic 00A.56 Absence de

35、contre-indications Matrise de la dose et du rythme dadministration - A court terme : Non toxique - A long terme (corticothrapie alterne) : Risque dhypocorticisme iatrogneMise en uvre dune corticothrapieCortic 00A.57Les corticodes fluors avec un radical OH- ou CH3 en C16 sont abortifs chez les rumina

36、nts mais pas chez le chevalOn peut mettre profit cette proprits pour dclencher une parturition en fin de gestation (trois dernires semaines)Il faut choisir une formulation action rapide (ex:phosphate de dexamthasone), les formulations retard donnant des veaux mort-nsLes effets secondaires sont nombr

37、euxRtention placentaire, mauvaise monte du lait, pas dabsorption de colostrum, risque accru dinfection etc.Pas dapplications zootechniquesIl faut rserver cette application des corticodes des indications mdicales (angustie pelvienne ,excs de volume, danger pour la mre etc. Indications de la corticoth

38、rapie: Parturition provoque chez les bovinsCortic 00A.581. La dose doit tre dtermine par essai/erreur 2. Une dose unique, mme massive, est sans danger 3. Une corticothrapie dune dure infrieure 15 jours est sans danger4. Si plus de 2 - 3 semaines, envisager une corticothrapie alternePosologie pour un

39、e corticothrapieCortic 00A.59Mise en uvre dune corticothrapie: La dure du traitement plus que la dose est le principal danger dune corticothrapieDure du traitementCourt (jours)Long 3 semainesVoie dadministrationIV, IMIM, orale quotidiennementOrale jours alternsexempleschocSyndromes inflammatoiresSyndromes inflammatoiresimmunosuppressionFormulationh