动脉粥样硬化的形成的机制之欧阳音创编

1、欧阳音创编2021.03.11欧阳音创编2021.03.11欧阳音创编2021.03.11欧阳音创编2021.03.11动脉粥样硬化的形成的机制时间：2021.03. 11创作：欧阳音随着社会的发展和生活水平的提高，感染性疾 病所导致的死亡不断减少，而动脉粥样硬化疾病导 致的死亡迅速增多，目前已成为全球人口死亡的首 位原因。动脉粥样硬化是心肌梗死和脑梗死等心血管事 件发病的共同基础。从生物化学的角度推测，动脉 粥样硬化的发病机制可能是由于动脉粥样硬化脂质 浸润学说，动脉粥样硬化脂质浸润学说的提出是因 为研究者看到斑块中的脂质沉积，认为这是血液中 脂质水平增高而渗透到血管壁内所致。其包含以下 3

2、个过程：脉内皮下脂质颗粒的蓄积与修饰：动脉粥样 硬化的起始步骤目前还存在争议。动物实验 显示，给与富含胆固醇和饱和脂肪酸的饮 食，动脉内皮下很快就会出现以LDL为主的 脂质颗粒的蓄积，这些脂质颗粒与内膜下蛋 白多糖结合并有聚集的倾向，易发生脂质颗 粒蓄积的部位与随后发生动脉粥样硬化的部 位是一致的。许多因素可导致内皮损伤而使 其对脂质颗粒的通透性增加，可明显加LDL 颗粒的沉积速度。而影响LDL颗粒沉积速度 更重要的因素是血浆LDL的浓度，浓度越高 沉积速度越快，就越容易发生动脉粥样硬化, 而动物实验显示如LDLC80mg/mL,则较难 诱导动脉粥样硬化的产生。动脉内皮下LDL 等脂质颗粒蓄积

3、是动脉粥样硬化发生的必备 条件。过多沉积的LDL等脂质颗粒需要依赖巨噬细 胞的吞噬而清除，内皮下LDL首先需要进行 化学修饰以区别于血液中正常运行的LDL, 方便巨噬细胞的识别。脂质颗粒与蛋白多糖 的结合使其更容易被氧化或其它化学修饰， 而LDL的氧化修饰被认为是动脉粥样硬化发 生的重要步骤。早期内皮细胞产生的还原型 辅酶II氧化酶等参与LDL的氧化，随病变 进展迁移至内膜下的巨噬细胞和平滑肌细胞 产生的脂质加氧酶(LOs)、髓过氧化物酶 (MPO)等也参与脂质颗粒的氧化。核细胞的粘附与迁移：正常的内皮细胞有抑 制血液细胞粘附的能力。但LDL颗粒蓄积部 位的内皮细胞却需要吸引血液中巨噬细胞迁

4、移至病灶部位吞噬和清除沉积的LDLo病变 部位的内皮细胞等表达P选择素等促使血液 中的单核细胞贴近血管以跃和滚动的形式行 进，随后被内皮细胞等表达的血管细胞粘附 分子1和细胞间粘附分子1等固定在病变部 位的内皮细胞上。固定在内皮细胞的单核细 胞需要接受新的信号以便准确迁移至病灶部 位。研究显示，内皮细胞在氧化LDL等刺激 因素的作用下可产生单核细胞趋化蛋白1, 而MCP1能够选择性吸引单核细胞穿越内皮 细胞间隙进入内皮下并游至病灶部位。干扰 素诱导蛋白10等则参与T淋巴细胞向病灶 部位的趋化和迁移。沫细胞的形成迁移至内皮下的单核细胞随后 分化为巨噬细胞，修饰的LDL颗粒在该过程 中起了重要作用

5、。细胞表面的LDL受体是细 胞摄取LDLC的经典途径，但并不参与泡沬 细胞的形成。先天缺乏LDL受体的个体仍然 可以产生泡沬细胞。细胞表面LDL受体数量 受细胞摄取胆固醇量的调节，如果细胞摄取 了足以满足其代谢需要的胆固醇，则LDL受 体数量下调以减少甚至停止LDL的进一步摄 取。研究显示，巨噬细胞表面的清道夫受体 介导脂质的过度摄取和泡沫细胞的形成。巨 噬细胞通过清道夫受体识别并吞噬修饰的 LDL颗粒，该吞噬过程并不受所摄取胆固醇 量的调节，可持续至大量脂质蓄积而形成泡 沫细胞。其它受体包括CD36等亦可能参与 氧化LDL颗粒的清除和泡沫细胞的形成。病 变部位的巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介

6、 素3以及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子可诱 导巨噬细胞增殖，以加快LDL颗粒的清 除。巨噬细胞吞噬的胆固醇可通过HDL转运 至内皮外，使巨噬细胞能够继续吞噬脂质颗 粒，并最终完成清除工作。HDL有抑制泡沬 细胞形作用并阻止动脉粥样硬化的进展。如 果LDL沉积过多超过HDL转运能力，则巨噬 细胞吞噬的脂质不断增多最终必然形成泡沫 细胞直至死亡。大量的泡沫细胞沉积在动脉 内皮下临床上可表现为动脉粥样硬化的脂纹 期。此时如果采取降低血LDLC浓度、改善 内皮功能等措施减少LDL等脂质颗粒在内皮 下的沉积，通过HDL对胆固醇的逆转运，动 脉粥样硬化病变可能消失，反之LDL等脂质 颗粒的沉积超过机体清除能

7、力则病变继续进 展，大量泡沫细胞死亡形成脂池并最终发展 成典型的粥样斑块。有关他汀类药物临床试 验中低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平与冠心 病事件的关系研究支持了脂质浸润学说。该 研究采用他汀类药物对高危患者进行一级和 二级预防，使得发生冠心病事件的比率直线 下降。说明血脂水平增高确实是冠心病发病 的重要危险因素，两者呈直线相关关系。到 目前为止，无论人类还是动物，血脂是惟一可 以用来干预,造成动脉粥样硬化动物模型，与 临床实践有直接关系的危险因素。在诸多冠 心病危险因素中，血脂仍然是最重要的危险 因素。脂质浸润学说虽然十分古老，但对于 动脉硬化的发病和治疗都有重要的意义。总之，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾 病。内皮损伤或血清胆固醇水平过高导致大 量以LDL为主的脂质颗粒沉积于动脉内皮 下；这些沉积的脂质颗粒随后被修饰标记并 吸引血液中的单核细胞、淋巴细胞等迁移至 内皮下；迁移至内皮下的单核细胞转化为巨 噬细胞并大量吞噬修饰的脂质颗粒；如果超 过HDL等把胆固醇向内膜外转运的能九则 巨噬细胞形成的泡沫细胞最终死亡；大量死 亡泡沫细胞聚集形成脂池并吸引动脉中层的 平滑肌细胞迁移至内膜，随后平滑肌细胞由 收缩型衍变为合成型并产生大量胶原和弹力 纤维等包裹脂池形成典型粥样硬化病变。动 脉粥样斑块在oxLDL的促进AS过程中的炎症反应，炎症反应对内皮