减负、进化与展示——2018年诺贝尔医学与化学奖解读

1、减负、进化与展示2018年诺贝尔医学与化学奖解读郭晓强2018-12-052018年诺贝尔奖解读2018年诺贝尔奖解读诺贝尔（1833-10-211896-12-10）2018年10月1日，诺贝尔生理学或医学奖共同授予美国的艾利森（右）和日本的本庶佑（左），以表彰他们“通过抑制免疫负调节因子而实现肿瘤治疗的发现”“负负得正”2018年诺贝尔奖解读（一）2018年诺贝尔奖解读（一）免疫系统：保持机体内稳态免疫：最初是“免除瘟疫”之意，现在指一个机体系统，具有识别“自我”和 “非我”能力，并区分对待的系统。T-细胞：来自胸腺（thymus）的免疫细胞。T细胞激活死亡T细胞：生或死，这是一个问题20

2、18年诺贝尔奖解读（一）免疫功能紊乱后果两大类疾病：（1）活性不足：癌症（2）活性过强：自身免疫性疾病癌症治疗策略增强免疫力2018年诺贝尔奖解读（一）如何增强免疫力？策略1：加“正”2018年诺贝尔奖解读（一）策略1：加“正”如何增强免疫力？2018年诺贝尔奖解读（一）策略2：减“负”如何增强免疫力？2018年诺贝尔奖解读（一）策略2：减“负”如何增强免疫力？2018年诺贝尔奖解读（一）如何减负？2018年诺贝尔奖解读（一）2018年诺贝尔化学奖授予三位科学家，美国加州理工学院阿诺德（Frances Hamilton Arnold）由于“酶定向进化” 分享1/2；美国密苏里大学哥伦比亚分校史

3、密斯（George Pearson Smith）和英国剑桥大学分子生物学MRC实验室温特爵士（Sir Gregory Paul Winter）由于“肽和抗体噬菌体展示” 分享另外1/2。2018年诺贝尔奖解读（二）2018年诺贝尔奖解读（二）进化2018年诺贝尔奖解读（二）定向定向：设定（进化）方向，即人工选择杨玉环赵飞燕2018年诺贝尔奖解读（二）定向进化原理2018年诺贝尔奖解读（二）酶定向进化策略三步走：一、突变二、选择三、重复（突变-选择）2018年诺贝尔奖解读（二）酶定向进化过程2018年诺贝尔奖解读（二）酶定向进化特征1. 类似“大海捞针”。2.阿诺德坚信只要这个“针”理论上存在，

4、总有可能“捞”到。3.阿诺德名言，我只关注百万分之一的成功，而不在乎999999次的失败。定向进化真谛：一将功成万骨枯2018年诺贝尔奖解读（二）酶定向进化应用优点：符合“绿色化学”主旨。1.生物能源2.医药制造3.新产品生产2018年诺贝尔奖解读（二）1985年，史密斯开始使用丝状噬菌体为材料丝状噬菌体2018年诺贝尔奖解读（三）外源基因的噬菌体展示2018年诺贝尔奖解读（三）1.基因克隆2.蛋白质相互作用3.结合蛋白（抗体）筛选噬菌体展示的应用2018年诺贝尔奖解读（三）抗体：一类由免疫细胞分泌并特异识别和结合抗原的蛋白质结构：Y字形抗体噬菌体展示2018年诺贝尔奖解读（三）鼠单克隆抗体（1975年）；嵌合型抗体；人源化抗体；人抗体抗体演变2018年诺贝尔奖解读（三）抗体噬菌体展示噬菌体展示人抗体应用阿达木单抗(adalimumab)，商品名修美乐（Humira）：类风湿性关节炎、银屑病与炎症性肠病等治疗2018年诺贝尔奖解读（三