XXXX1130糖适平科室会-安全之选-持久安全、健康降糖ppt课件

1、耐久平安 安康降糖糖适平-适宜老年患者的根底促泌剂老年糖尿病防治战略糖适平平安性综述糖适平平安性机制讨论糖适平：耐久平安，安康降糖适宜老年患者的根底促泌剂老年糖尿病的流行病学什么是老年糖尿病？老年糖尿病是指年龄在60岁以上的糖尿病患者国外为65岁流行病学老年糖尿病的患病率怎样？美国老年人群的糖尿病患病率高达20 我国也已达10以上中国不同年龄和性别的DM患病率(20y)中华医学会糖尿病学分会20072021糖尿病调查1肝肾功能下降，降糖药物在体内不易去除2合并症和并发症多，一些病症能够促进低血糖发生或掩盖低血糖病症3老年患者用药多，部分药物能够加强降糖药效果；老年患者生活自理才干下降，饮食、用

2、药经常不规律老年糖尿病：低血糖易感性高，危害严重低血糖老年人对低血糖反响、敏感性减弱，更容易添加心、脑血管不测事件的发生，尤其是夜间发生低血糖， 治疗不及时，甚至会危及生命反复低血糖，会导致记忆力差、智力减退、精神异常，以致饮食及药物治疗难以实施，明显影响对糖尿病血糖的控制低血糖可诱发房颤、心率失常低血糖后反响性高血糖低血糖对老年患者的危害低血糖 低血糖是糖尿病治疗过程中能够发生的不良反响，常见于老年、肾功能减退以及有严重微血管和大血管并发症的患者，是血糖控制达标过程中应该特别留意的问题。老年糖尿病防治战略糖适平平安性综述糖适平平安性机制讨论糖适平：耐久平安，安康降糖适宜老年患者的根底促泌剂1

3、.张静 等 中华中中医杂志 2005. 第 6 卷 第 9 期 2.Heller & Cryer Diabetes 1991; 40: 223-26. 3.Fanelli et al. Diabetes 1993; 42: 1683-89. 4.Mark Casteele et al. Prolonged and Biophysical Research Communica-tions，2003，312:937-944. 5.Vincent McAulay, Brian M. Frier 爱丁堡皇家医院低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反响和神经缺糖性脑损害1反复低血糖损害自主神经功能

4、2纠正低血糖仅能部分恢复机体调理反响3低血糖可导致胰岛功能衰竭4低血糖导致心脏方面的能够后果5 ：QT间期延伸、房颤、频繁的室性和房性异位心律、静息性心肌缺血、心绞痛、心肌梗死低血糖甚至比高血糖的危害更大最新发表于JAMA的一篇文章指出低血糖显著添加老年糖尿病患者痴呆风险美国Whitmer RA及其同事对19802007年间的 16667 例，65岁的2型糖尿病患者进展的纵向队列研讨结果显示：至少发生过1次低血糖的老年患者中约8.8%1465/16667诊断为痴呆Whitmer RA 博士Whitmer RA, Karter AJ, et al. JAMA. 2021 Apr 15;301(1

5、5):1565-72.“ 一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件能够会抵消终身维持血糖在正常范围所带来的益处 Philp E CryerDCCT和UKPDS研讨阐明：强化血糖控制与严重的低血糖发生添加相关UKPDS(2型糖尿病)发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例% 54321003691215随机化后时间年强化组常规组DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286；UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 DCCT (1型糖尿病)研讨期间HbA1C 程度(%)100806040200567891

6、011121314低血糖发作次数/100 病人年强化组常规组糖适平：耐久平安 安康降糖上市20年，无一例严重不良反响，无一例患者无法耐受，打造“耐久平安的品牌笼统低血糖发生率低于其他磺脲类药物严重低血糖发生率低于其他磺脲类药物北京大学第一医院临床证明：糖适平长期运用低血糖发生率仅为0.6%用药方式N人数人次发生频率单药87230.000021联合二甲双胍1578360.000140联合阿卡波糖1566240.000094联合胰岛素8111460.000346JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol. 3 No. 1, 35-37537 个病例回想性分析显示：平均

7、4.5 年的用药时间, 仅有32 例发生低血糖反响, 且都为轻中度低血糖反响, 无1 例低血糖昏迷；在糖适平单药治疗组87 例患者仅有2 例曾经发生低血糖反响, 发生率明显低于其它组别。假设用发生频率统计, 在糖适平单药治疗组为0.000021, 相当于单个患者平均治疗1 万天才出现0.21次低血糖，以上结果是在平均年龄60岁的老年人群中获得, 显示了糖适平极低的低血糖风险性糖适平：耐久平安 安康降糖糖适平：控制体重 降低风险一项针对5种磺酰脲类药物进展的对照实验中，初始糖适平治疗1年后体重无显著变化，在一切的磺脲类药物中糖适平对体重的影响是最小的格列喹酮与格列吡嗪的对照研讨也显示：相对于格列

8、吡嗪显著添加患者BMI，格列喹酮可有效控制并降低患者BMI单位：KgChinese General Practice，November 2003，Vol. 6 No. 11继发失效是磺脲类药物面临的重要课题SU继发失效是指2型糖尿病患者曾有效地运用某种磺脲类降糖药l个月或更长时间,虽剂量充足,疗程1个月以上,仍无效或效果很差继发性失效的主要缘由为细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解 糖适平是一种短效降糖药，能适度刺激胰岛素分泌，不易使胰岛细胞功能减退和受体数目减少，也就能有效地维持胰岛细胞分泌胰岛素的量，因此，继发失效率低继发失效率：糖适平： 1.1%； 格列齐特：1.4%；格列本脲

9、：3.8% 格列吡嗪：5.6%Limmer J. Klahre H. Experiences with glurenorm from a worldwide clinical investigation. Diab Croat, 1976:5:481.常用磺脲类降糖药5年继发失效率研讨：对3443名2型糖尿病患者随机分组，平均年龄59岁，平均患病时间3.5年，评价5年继发失效率糖适平：继发失效最低 长期稳定有效降糖100%5%50%6070%6575%氯磺丙脲格列吡嗪格列齐特格列本脲格列喹酮糖适平肾功能不全2型糖尿病患者首选糖适平95%经肝脏代谢代谢产物无活性对肝脏不呵斥损伤代谢产物仅有5%经

10、肾脏排泄糖适平：肾脏排泄率低，不损伤肾功能二甲双胍：90%格列酮类：64%瑞格列奈：8%那格列奈：83%格列美脲：60%格列喹酮 平安用于轻度肾功能不全患者 张子文，吴长富等. 糖适平对2型糖尿病患者肾脏维护作用研讨. 现代中中医结合杂志2004.Feb,13(4)一项针对糖尿病肾病患者的研讨提示，62例糖尿病患者长期运用达美康、消渴丸后尿微量白蛋白排泄率UAE明显增高，在改用糖适平治疗3个月后，UAE明显降低，证明糖适平有改善及维护肾功能的作用糖适平可有效改善糖尿病肾病患者肾功能A组：24小时尿白蛋白30300mg，n=220； B组：24小时尿白蛋白300mg，n=101；C组：肾功能不全

11、，血肌酐130mol/L450mol/L，n=8824h尿白蛋白mg/24h糖适平治疗前后，不同肾功能程度患者24h尿白蛋白程度均呈显著性下降趋势，证明糖适平可显著性改善肾功能妨碍患者病症同时，糖适平治疗前后不同肾功能程度患者血肌酐程度并无显著性改动，证明糖适平并不加重肾脏负担、不影响肾脏正常代谢功能王杨天，赵明，王燕燕等. 糖适平治疗537例2型糖尿病的临床分析. 适用糖尿病杂志.2004年第3卷第1期，35-37 糖适平可显著改善肾功能妨碍患者病症WHO引荐糖适平为轻到中度肾功能不全患者首选磺脲类降糖药Asian-Pacific Type 2 Diabetes Policy Group.

12、Type 2 diabetes practical targets and treatmentsWorld Health Organization. Collabrative Centre for Epidemiology of Diabetes Mellitus and Health Promotion for NCD control, Melbourne. Sydney: Health Communications Australia Pty Ltd. 1999:14.糖适平可有效阻止：糖尿病引起的血清碱性磷酸酶ALP、天冬氨酸转氨酶AST、丙酰胺转氨酶ALT的升高Refiye Yanar

13、dag, Ozlem Ozsoy-Sacan, Haci Orak,Yasemin Ozgey.Protective Effects of Glurenorm (Gliquidone) Treatment on the Liver Injury of Experimental Diabetes. Drug and Chemical Toxicology, 28:483497, 2005.动物实验：糖尿病大鼠模型，随机分组：糖适平治疗组和对照组糖适平：对抗过氧化 改善肝功能促进谷胱甘肽GSH程度升高，调理细胞膜中蛋白的氧化复原形状，从而维护细胞膜免受氧化损伤；显著降低肝脏非酶糖基化作用NEG和脂

14、质过氧化作用LPORefiye Yanardag, Ozlem Ozsoy-Sacan, Haci Orak,Yasemin Ozgey.Protective Effects of Glurenorm (Gliquidone) Treatment on the Liver Injury of Experimental Diabetes. Drug and Chemical Toxicology, 28:483497, 2005动物实验：糖尿病大鼠模型，随机分组：糖适平治疗组和对照组糖适平：改善由高血糖症引起的氧化应激口服30mg糖适平后，血药浓度峰值为500700ng/ml体外研讨阐明:格列喹

15、酮治疗浓度为300.23 ng/mL结合胰岛细胞的 IC50158.82 ng/mL结合心肌细胞的 IC506304.77 ng/mL结合平滑肌细胞的 IC5027806.63 ng/mL糖适平高亲和性抑制SUR1糖适平对SUR1有高度选择性，而对SUR-2A亲和力较低，而SUR1主要分布于细胞， SUR-2A主要分布于心肌和血管平滑肌细胞，这决议了糖适平在良好的促胰岛素分泌同时不会对心血管呵斥影响刘述益、李秀钧等；格列喹酮对大鼠心室肌细胞KATP 通道的影响糖适平对细胞SUR1受体具有高度选择性糖适平其它平安性 基于对3443例病人的察看，血液系统的改动稀有，皮肤过敏反响的发生率0.2%。胃

16、肠道反响也很少发生，并能在继续治疗中自行消逝；在3443例病人中，只需一名患者发生格列喹酮po 后几乎全部迅速吸收, 该药主要分布在肝、脾、血液和胃肠道, 它不能经过血脑屏障1胚胎学研讨结果,大鼠即使是iv 3 000mg/ kg高剂量组也没有引起胚胎学的改动。毒理学研讨阐明, 本品毒性极小, ig 给小鼠LD50 15g/ kg14C 示踪研讨阐明其80 %以上代谢产物为脱甲基物,一切的代谢产物几乎无降血糖活性,并由胆汁排出肝脏内催化分解格列喹酮的酶分布很广且活力很强,因此在慢性肝病如肝硬化患者体内,此药代谢分解未见减慢。对胆汁阻塞的病人其血浆格列喹酮程度与正常志愿者一样2,此时肾脏对格列喹

17、酮代谢产物的排泄产生代偿性地增多。在一项24 个月的研讨中,20 名患有不同程度肝硬化的糖尿病人运用格列喹酮治疗,证明该药依然是平安和有效的酒精对本品控制血糖的作用无影响1.Von Z Kopitar. Pharmacokinetics and metabolism of 14C-la-belled AR-DF26 in man. A rzincim-Forsch ,1975 ,25 (9) 14552.刘大廷,池芝盛. 糖肾平和D860治疗非胰岛素依赖型糖尿病人的随机双盲对照察看. 中华内分泌代谢杂志,1990 ,6(1) 17低血糖风险低，尤其适宜老年患者继发失效率低，长期运用平安有效体重

18、影响小，防止加重胰岛素抵抗肾排率最低，不损伤肾功能不影响肝功能，适宜更多患者受体选择性高，对心血管无不良影响糖适平：适宜老年患者的根底促泌剂老年糖尿病防治战略糖适平平安性综述糖适平平安性机制讨论糖适平：耐久平安，安康降糖适宜老年患者的根底促泌剂糖适平：平均血浆药物浓度-时间曲线Hubertus von Nicolai, Rolf Brickl, Hans Eschey. Duration of Action and Pharmacokinetics of the Oral Antidiabetic Drug Gliquidone in Patients with Non-insulin-dep

19、endent(Type 2) Diabetes mellitus. Arzneim Forsch/Drug Res 47(1). Nr. 3(1997).单剂量糖适平治疗2型糖尿病：单盲、交叉设计，抚慰剂对照，早餐前15分钟口服30mg糖适平口服吸收完全快速起效：血药浓度23 小时达峰值半衰期短：平均半衰期1.5 小时降糖继续时间：58 小时短效是糖适平低血糖风险低和体重影响小的根本缘由研讨显示：血浆胰岛素的程度，糖适平治疗组比抚慰剂组高40%，但是两餐之间两组的血浆胰岛素程度大致一样，不引起高胰岛素血症；从与格列吡嗪的对照可以发现，糖适平对胰岛素的促泌主要发生在服药后的1小时内，之后胰岛素程度显著降低，这是糖适平有效降低餐后血糖、防止高胰岛素血症的主要根据研讨结论：糖适平适度刺激胰岛细胞分泌胰岛素，且有效添加周围组织对胰岛素的利用，防止发生高胰岛素血症，高胰岛素血症是用药后体重添加及心血管并发症的主要缘由