第12章-抗生素类药物ppt课件

1、第十二章抗生素类药物的分析Antibiotics. 抗生素类药物的质量分析鉴别：真伪检查：含量效价测定：质量的优劣第一节 概 述. 官能团的显色反响 光谱法：IR, UV 色谱法 生物学法一鉴别实验.1控制有机和无机杂质的目的2影响产品稳定性的目的3.与临床平安性亲密相关的目的 异常毒性、热原、细菌内毒素等4其他：悬浮时间与抽针实验等二检查. 抗生素的活性表示每毫升或每毫克抗生素供试品中含有某种抗生素有效成分的多少。以效价单位U表示 测定方法微生物检定法理化方法三含量或效价测定.微生物检定法以抗生素对微生物的抑制或杀伤才干来衡量其效价分子构造复杂、含多个组分的抗生素： 首选方法.理化方法根据分

2、子构造，利用物理化学性质进展 主要采用HPLC适用于： 高纯度、化学构造已确定的抗生素缺陷： 不一定代表生物效价； 易受杂质干扰.按化学构造分： 内酰胺类氨基糖苷类四环素类大环内酯类、苯烃胺类多肽类、蒽环类、多烯大环类其他 抗生素的分类.一化学构造与性质一化学构造 青霉素族： 侧链 + 6-氨基青霉烷酸 母核 头孢菌素族： 侧链 + 7-氨基头孢菌烷酸 母核 第二节 -内酰胺类抗生素. 酰胺侧链青、头的共性构造 游离羧基 内酰胺环 .青霉素族代表药物：青霉素钾钠 benzylpenicillin potassium(sodium) 即苄青霉素钾钠 羟氨苄青霉素钠 即阿莫西林钠amoxicill

3、in氨苄青霉素钠 即氨苄西林钠ampicillin.头孢菌素族代表药物：头孢氨苄：氨苄头孢菌素 cefalexin头孢羟氨苄：羟氨苄头孢菌素 cefadroxil.溶解性旋光性酸性内酰胺环的不稳定性UV 特性二性质. 酸性羧基 酸性与碱金属(Na+、K+)成盐： 易溶于水 与有机碱(普鲁卡因)成盐： 难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂.不稳定性要素四元环张力大酰胺键易水解稳定性与含水量和纯度的关系枯燥、纯真 稳定 水溶液、不纯真 不稳定 青霉素水溶液：pH 6-6.8时较稳定内酰胺环的不稳定性.共轭体系 UV 青霉素类： 母核无明显UV，侧链多数含苯环取代基 头孢菌素类： 母核：共轭体系O=CNC

4、=C O=CC=C 侧链：多数含苯环取代基UV 特性.二鉴别实验光谱法：IR、UV色谱法呈色反响各种盐的反响.一呈色反响 羟肟酸铁反响 . 类似肽键的反响 茚三酮反响： 双缩脲反响： . 重氮化-巧合反响 普鲁卡因青霉素水溶液酸化 青霉素 + 普鲁卡因 钾、钠离子的火焰反响二各种盐的反响重氮化-巧合反响.一聚合物：凝胶过滤色谱法 二有关物质和异构体 HPLC： 不加校正因子的主成分本身对照法 三特殊杂质检查.适用于原料、各种制剂及生物样品常采用RP-HPLC外标一点法定量 p421四含量测定HPLC.第三节 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides antibiotics. 构造一构造与

5、性质链霉素. 庆大霉素庆大霉素 C 复合物.1. 溶解性：水溶性2. 旋光性：手性C3. 碱性： 多与硫酸成盐 碱性中心：链霉素3个，庆大霉素 5个 4. UV：链霉素：230nm处有紫外吸收庆大霉素：无UV吸收 性质.5稳定性 硫酸链霉素：水溶液在 pH5-7.5 条件下，稳定过酸或过碱易水解失效 硫酸庆大霉素：对光，热，空气均较稳定水溶液在 pH2-12 条件下也稳定.(一) 麦芽酚(maltol)反响 链霉素特征反响二鉴别实验.H2ONaOHH+Fe 3+麦芽酚紫红色.二坂口Sakaguchi反响 链霉素水解产物链霉胍的特征反响 .三光谱法 IR UV： 240-330nm 庆大霉素无紫

6、外吸收峰. 链霉素B甘露糖链霉素1. 来源 ：反响中间体2. 方法 ： TLC中的杂质对照品法 杂质对照品：甘露糖 三有关物质及组分分析一有关物质. 效价、毒副作用不同 Chp: 规定控制各组分的相对百分含量二庆大霉素C组分测定.1. 测定方法： HPLC-衍生UV法 ( USP) 衍生电化学检测BP) 蒸发光散射检测Ch.P)2. 衍生法原理：3. 衍生方式：柱前衍生.4. 分别方式：RP-离子对HPLC SP：ODS MP：水-冰醋酸-甲醇-庚烷磺酸钠定量方法：峰面积归一化 Rf: 某组分的峰面积； Rs: 一切组分峰面积之和 .6. 讨论：流动相： 极性过强，出峰慢 极性过弱，出峰快离子

7、对试剂： 抑制C 组分的异吲哚衍生物在ODS柱上的吸附，添加保管； 衍生化试剂不构成离子对，保管值变化不大. 微生物检定法：各国药典采用，测定效价 HPLC： 衍生化UV或电化学或蒸发光散射检测 离子对色谱法：烷基磺酸盐为反离子 离子交换色谱法： 酸性条件下在阳离子交换柱上分别 反相色谱法四含量测定. 例：HPLC-蒸发光散射法测定硫酸依替米星含量 SP：ODS MP：三氟醋酸溶液-甲醇 分别方式：RP-离子对色谱 检测器：蒸发光散射.蒸发光散射检测器任务原理 检测三步曲流动相要求： 必需是挥发性的，不能含有缓冲盐样品要求：雾化蒸发检测挥发性低于流动相.检测三步曲表示图色谱流出物与通入的气体混

8、合雾化蒸发除去流动相样品组分构成气溶胶强光照射气溶胶，产生散射光，检测.一化学构造与性质一构造 四并苯或萘并萘的衍生物第四节 四环素类抗生素.多西环素：R3-羟基美他环素：R3-羟基.1两性与溶解度 弱酸性 弱碱性 与酸、碱均能成盐：多用盐酸盐 其盐：溶于水、酸或碱性溶液，不溶于有机溶剂 游离四环素类：pH4.5-7.2 内难溶于水酚羟基、2个烯醇型羟基二甲胺基二性质2紫外和荧光性质 UV照射下，四环素类及其降解产物有荧光.3不稳定性枯燥避光： 游离方式和盐类都较稳定水溶液： 对酸、碱、各种氧化剂包括空气中的氧都不稳定 差向异构化 降解性质.1差向异构化 PO43-、枸橼酸根、Ac-等阴离子：

9、 可加速差向异构化 土霉素：不易差向异构化(氢键构成较稳定)AApH2.06.0.2降解性酸性下降解：6位上-OH与5a位上的H发生消去反响 DDDCBBCBC脱水四环素类.碱性降解：OH-四环素异四环素.1浓硫酸反响 可区别各种四环素类 二鉴别实验.2三氯化铁反响 酚羟基的反响3TLC EDTA作用： 抑制痕量金属离子呵斥的拖尾4. HPLC5. UV、IR.有关物质异构体，降解物 4-差向四环素ETC 差向脱水四环素EATC 脱水四环素ATC 盐酸金霉素CTC 盐酸四环素中有关物质的检查：HPLC 加校正因子的主成分本身对照法 不加校正因子的主成分本身对照法 p438 三特殊杂质检查.四含量测定HPLC法例：盐酸四环素的含测RP-HPLC 三乙胺 p440外标一点法 .本