第18章抗过敏药ppt课件

1、第18章 抗变态反响药井冈山大学医学院药理教研室授课教师 周细根 .第一节 组胺受体阻滞药 组胺histamine，his广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也能够作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。.组胺是体内非常重要的自体活性物质(autacoids)。参与生理功能调理、病理过程炎症和变态反响等。【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有H1、H2、和H3三种亚型。1.组胺激活H1受体，经过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性添加和部分血管扩张作用。2-甲基组胺是特异的H1受体激动剂。.2.组胺激活H2受体

2、，由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用，英普咪定是特异的H2受体激动剂。3.中枢及外周神经末梢存在有H3受体，参与组胺合成与释放的负反响调理。在大脑，H1、H2受体主要分布于突触后膜，H3受体主要分布于突触前膜。.【药理作用】 1促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP程度添加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。 2兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。 .3扩张血管 组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张

3、，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性添加，引起部分水肿和全身血液浓缩。“三重反响：小剂量皮内注射组胺，可出现“三重反响：毛细血管扩张出现红斑，毛细血管通透性添加，在红斑上构成丘疹； .最后，经过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围构成红晕。 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反响常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。【临床运用】主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下注射组胺0.25 0.5mg，假设仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。.【不良反响与本卷须知】有颜面潮红、头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。倍他司

4、汀betahistine，抗眩啶 组胺H1受体激动剂，能导致血管扩张，但不添加毛细血管通透性。可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及血栓构成作用。.【临床运用】1内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等病症，近期治愈率较高。2慢性缺血性脑血管病。3多种缘由引起的头痛。【不良反响】偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等，溃疡病患者慎用。对原有哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应防止运用。.抗组胺药antihistamines又称组胺拮抗药histamine anta-gonists，能竞争性地拮抗组胺作用。 根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为H1、H2和H3受

5、体阻断药三类。 H1和H2受体阻断药广泛用于临床，H3受体阻断药目前仅作为工具药运用。. 一、H1受体阻断药 H1受体阻断药大多为乙基胺构造，该构造是其与组胺竞争 结合受体的必需构造。.常用的药物有：1乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine) 等；2吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等；3乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine等； 4烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine 等；5哌嗪类：布克力嗪(buclizine等；6哌啶类：阿司咪唑(astemizole等；7其他类。 .【药理作用与机制】 1抗H1受体作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌

6、的收缩作用。2中枢抑制造用 此类药物多数可经过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制造用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制造用最强，氯苯吡胺作用最弱，阿司咪唑不易透过血脑屏障，故无中枢抑制造用，苯茚胺那么有中枢兴奋作用。.3其他作用 多数具有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。.【临床运用】H1受体阻断药的作用和运用根本类似，但有第一代和第二代之分。哌啶类等第二代H1受体阻断药根本无中枢镇静作用，且某些药物作用较耐久。常用H1受体阻断药的作用和运用特点如表:.【临床运用】1变态反响性疾病 1首选用于荨 麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等，疗效较好；常选用镇静作用

7、弱的第二代药物。2对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。3对血清病、药疹和接触性皮炎 也有一定疗效。.2晕动症及呕吐 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪。3镇静催眠 异丙嗪、苯海拉明可短期用于治疗失眠，尤其是因变态反响性疾病引起的失眠。 其它用途 异丙嗪常作为冬眠合剂的组分，用于人工冬眠。由于异丙嗪对支气管平骨肌有轻度的松驰作用，又有抗组胺和中枢抑制造用，因此也常作为复方镇咳祛痰药的成分。.药 物 继续(h) 镇静催眠 防晕止吐 主要运用乙醇胺类苯海拉明 4-6 + + 皮肤黏膜过敏、晕动病 茶苯海明 4-6 + + 晕动病 吩噻嗪类异丙嗪 6-12 + + 皮肤黏膜过敏、

8、晕动病 乙二胺类曲吡那敏 4-6 + 皮肤黏膜过敏 烷基胺类氯苯那敏 4-6 + 皮肤黏膜过敏 哌嗪类布可立嗪 16-18 + + 防晕止吐 美可洛嗪 12-24 + + 防晕止吐 哌啶类赛庚啶 3 + 过敏 偏头痛抗5-HT 苯茚胺 6-8 -(兴奋) - 皮肤黏膜过敏 阿司咪唑 10d - - 皮肤黏膜过敏 .不良反响 1.中枢病症 嗜睡、头晕、乏力、反响愚钝等中枢抑制病症最为常见，应告诫病人在服药期间不宜驾驶车般、支配机器或从事高空作业，以免发生不测。也不宜饮酒，以免加重副作用。少数病人尤其是儿童可出现失眠、焦躁不安等中枢兴奋病症。. 胃肠反响 可见口干、畏食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等，

9、宜餐后服药以减轻病症；但阿司咪唑宜餐前1小时服用，以防食物影响药效发扬。 3. 其它反响 偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；阿司咪唑及特非那定过量可致严重的心律失常，应予留意。本品具有抗胆碱作用，故青光眼、尿潴留、幽门梗阻者禁用。. 二、 H2受体阻断药 临床常用的H2受体阻断药主要有西咪替丁 (cimetidine，甲氰咪胍)、雷尼替丁(ranitidine、法莫替丁(famotidine)等。它们选择性地阻断H2受体，而不影响H1受体。主要用于治疗消化道溃疡。. 西咪替丁【药理作用与机制】 1抑制胃酸分泌 2心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体 心脏有正肌和正频作用；可部分拮抗组胺

10、 的扩管降压作用。 在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响 心血管系统功能。.3免疫调理作用 组胺诱生的抑制因子(histamine-induced suppresser factor，HSF)是组胺产生免疫抑制造用的主要缘由。 西咪替丁阻断T细胞H2受体，减少HSF的产生，从而逆转组胺的免疫抑制造用。 . 表现为： 促进有丝分裂原引起的人淋巴细胞增殖 ； 加强皮肤迟发型变态反响和移植物抗宿主 反响 (GVHR)。 促进淋巴因子如白细胞介素2(IL-2)、干扰 素和巨噬细胞挪动抑制因子 (MIF)的产生； 促进抗原引起的B细胞增殖，添加抗体的产生，等。.【临床运用】1.用于治疗胃和十二指肠溃疡，

11、能减轻疼痛， 促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘 膜糜烂引起的出血。2.也可治疗胃酸分泌过多症(卓-艾综合征)和食 道炎。3.还可用于各种缘由引起免疫功能低下和肿瘤 的辅助治疗。 .【不良反响与本卷须知】1.可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反响；还有头痛、眩晕、言语不清和幻觉等中枢神经系统反响；2.剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷；少数病人有粒细胞缺乏和再生妨碍性贫血。3.因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性可发生溢乳症。.第2节 钙盐 临床常用的钙盐有葡萄糖酸钙，氯化钙，乳酸钙.【药理作用】1.抗过敏2.促进骨骼的生长和维持骨骼的硬度3.维持神经肌肉的正常兴奋性4

12、.挽救镁中毒钙盐能添加毛细血管的致密度中，降低其通透性，使渗出减少，因面缓解过敏病症。钙是构成骨骼的主要成分，人体钙的99%存在于骨中，是保证骨骼生长和维持骨骼的硬度所必需的。正常人血清钙含量约90-110mgL。当血钙含量降低时，神经肌肉组织的兴奋性那么升高，出现手足搐搦症，幼儿可见喉痉挛或惊厥。由于钙和镁的化学性质类似，可以竞争同一结合部位而产生对抗作用。.【临床运用】1.过敏性疾病 如荨麻疹，血管神经性水肿，血清病，接触性皮炎和湿疹等。2.佝偻病，软骨病，骨质疏松症 口服钙盐常联用维生素D，以促进钙的吸收和利用。3.手足搐搦，幼儿喉痉挛或惊厥 静注钙盐可迅速缓解，病症控制后可改用口服给药。4.镁的急性中毒 可静注氯化钙或葡萄糖酸钙挽救。.【不良反响和本卷须知】1.钙盐刺激性强，不宜肌内或皮下注射。静注须稀释，并防止漏出血管外引起