第40章抗病毒药ppt课件

1、中国医科大学药学院第40章 抗病毒药.第一节 抗病毒药物概述人类传染病约75是由病毒引起的，其中严重危害人类安康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。医学史上曾胜利地用疫苗接种的方法预防可怕的流行性病毒感染性疾病如天花、麻疹、脊髓灰质炎、狂犬病等。目前临床所用的抗病毒化学药物大多毒性较大，且临床疗效有待提高；生物制剂如疫苗、干扰素和干扰素诱导剂等在病毒感染性疾病的治疗与预防方面依然占有极其重要的位置。.一、病毒简介病毒的物质构成：病毒无完好细胞构造，属于非细胞型微生物，仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的中心和外面的蛋白外壳衣壳，capsid组

2、成，有些病毒具有脂蛋白包膜envelope。病毒体微小，体积2030nm，可经过滤菌器。人类目前发现的病毒有4000多种，使人致病的有150种以上。病毒的复制：病毒没有本人的代谢系统，只能寄生于其它细胞内，利用宿主细胞的酶进展代谢、复制。病毒的增殖不是二分裂，而是以其基因组DNA或RNA为模板，经过转录和/或逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，经过组装产生更多的病毒颗粒。.吸附adsorption、穿透penetration侵入易感细胞，脱壳uncoating，合成核酸多聚酶，合成核酸nucleic acid synthesis，合成蛋白质protein synthe

3、sis及翻译后修饰posttranslational processing，各部分组装packaging and assembly成病毒颗粒，从宿主细胞释放出更多的病毒体。 病毒体从吸附穿透侵入宿主细胞内到最后从宿主细胞释放出更多的病毒体主要阅历以下过程：.二、抗病毒药的作用机制和分类 病毒只能寄生在细胞内，利用宿主细胞的酶进展代谢、复制。因此，干扰病毒复制，抑制或杀伤病毒的药物常影响人体细胞的复制机制，或经过其它机制损伤人体细胞而产生毒性。研讨选择性抗病毒药仍是目前人类所面临的一大挑战。实际上讲病毒复制周期中的每个环节都可以成为药物作用的靶点，目前临床疗效较好的抗病毒药的靶点大多为嘌呤或嘧啶

4、代谢、逆转录酶、蛋白酶和神经酰胺酶等。. 按病毒种类分类： 广谱抗病毒药、 抗RNA病毒药、 抗DNA病毒药。 按病毒所致疾病分类： 抗疱疹病毒药、 抗艾滋病病毒药、 抗流感病毒药、 抗肝炎病毒药等。 按药物来源和化学构造与性质分类： 化学合成药物、 生物制剂。抗病毒药的分类有多种：. 按作用机制或靶点分类： 阻止吸附穿透药抗体antibody、 干扰脱壳药金刚烷胺、 抑制核酸合成药嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药、 抑制蛋白质合成药干扰素、 干扰蛋白质合成后修饰药蛋白酶抑制药、 干扰组装药干扰素、金刚烷胺、 抑制病毒释放药神经酰胺酶抑制药等。.与病毒竞争细胞外表受体，阻止病毒的吸附 如肝

5、素或带阴电荷的多糖抑制病毒穿入或脱壳 如金刚烷胺、金刚乙胺抑制病毒反转录 如齐多夫定、拉米夫定、去羟肌苷、奈韦拉平、依法韦仑抑制病毒核酸合成 如利巴韦林、阿昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷抑制病毒蛋白质合成 如干扰素、沙奎那韦、利托那韦、印地那韦、奈非地韦.阻断或抑制病毒繁衍的不同阶段而发扬作用.单纯疱疹带状疱疹.一、抗HIV病毒药一核苷类反转录酶抑制药(NRTIs)药物：为嘧啶或嘌呤衍生物包括： 齐多夫定、司他夫定、 去羟肌苷作用机制： 药物被宿主细胞磷酸化生成三磷酸核苷类似物，作为酶的底物，竞争性抑制病毒反转录酶，并被插入病毒DNA，导致其合成终止第二节 抗 RNA 病毒药.齐多夫定司他夫定嘧啶去羟

6、肌苷嘌呤.1.抑制HIV-1, HIV-22.治疗AIDS首选药3.常与拉米夫定或去羟肌苷合用4.骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等肝功不良易发生毒性齐多夫定(zidovudine,ZDV)1.结合运用于严重HIV首选2.去羟肌苷+齐多夫定+蛋白酶抑制剂/非核苷类反转录酶抑制剂效果好 去羟肌苷:.二非核苷反转录酶抑制药NNRTI 药物：奈韦拉平 依法韦仑 地拉韦啶delavirdine作用机制： 不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接改动反转录酶的构象而抑制反转录酶活性作用特点： 1.不需磷酸化 2.HIV-1有效，HIV-2无效 3.P450代谢，对肝药酶有抑制造用，易引起药物相互作用 4.易耐药

7、.1. 特异性抑制HIV-1反转录酶，对HIV-2反转录酶和动物细胞DNA聚合酶无抑制造用。2. 不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接与反转录酶结合，并破坏其催化部位，抑制反转录酶。3. 可抑制RNA或DNA依赖性DNA多聚酶活性，但不插入到病毒RNA。4. 与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。5. 可预防HIV-1的母婴传播6. 单用此药会很快产生同样的耐药病毒。(至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物同用。奈韦拉平和依法韦仑.地拉韦定delavirdine作用机制： 不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接结合并抑制反转录酶活性临床运用： 与NRTI有不同的结合位点，故与NRTI和PI合用可协同

8、抑制HIV复制.三反转录病毒蛋白酶抑制剂PIs药物：沙奎那韦、 利托那韦、 印地那韦、 那非那韦特点： 1.选择性抑制HIV蛋白酶对人蛋白酶亲和力弱 2.干扰病毒复制的晚期，与NRTIs合用有协同作用 3.病毒易产生耐药性。 4.均被CYP3A4代谢，易引起药物相互作用.临床运用： 1.单一疗法：齐多夫定先用+ PIs后用 优点：降低HIV病毒程度、升高CD4+细胞计数、改善临床病症。缺陷：耐药 2.结合疗法：沙奎那韦+叠氮胸苷类/扎西他宾 优点：疗效好 3.目前建议：PI+ 两种反转录酶抑制剂不良反响： 1.胃肠道反响、糖尿病恶化。 2.印地那韦能添加尿中结石.1.早期治疗的原那么 有病症、

9、无病症2.治疗方案确实定 三种药物结合运用 药物的有效性、耐受性、方便性、药物相互作用。3.治疗方案的调整4.艾滋病的预防四抗艾滋病药物的治疗原那么.二、抗流感病毒药金刚烷胺amantadine和金刚乙胺 1.干扰病毒进入宿主细胞后的脱壳和早期的转录阶段，从而抑制其复制 2.用于甲型流感病毒感染的防治 3.金刚烷胺抗震颤麻木作用 4.金刚乙胺金刚烷胺甲型流感、抗病毒谱.一、抗疱疹病毒药阿昔洛韦acyclovir，ACV,无环鸟苷 1.广谱高效抗病毒药 2.对I、II型单纯疱疹病毒 (HSV)作用最强 3.对乙肝病毒HBV、水痘带状疱疹病毒(VZV)和EB病毒有效 4.选择性抑制病毒DNA多聚酶

10、，使其合成受阻。 5.治疗HSV感染的首选药，部分运用疱疹性角膜炎、单纯疱疹，带状疱疹。第三节 抗DNA病毒药.碘苷idoxuridine，疱疹净 1.脱氧碘化胸苷嘧啶衍生物 2.竞争性抑制DNA合成酶，阻止DNA合成 3.仅部分用HSV如：角膜炎、结膜炎。 阿糖腺苷vidarabine 1.嘌呤核苷衍生物广谱抗真菌药 2.强大抗疱疹病毒、水痘病毒、HBV 3.治疗HSV脑炎、角膜炎.二、抗乙型肝炎病毒药肝炎病毒： 甲型HAV 乙型HBV危害大 丙型HCV抗乙型肝炎病毒药物有： 干扰素 拉米夫定 泛昔洛韦和喷昔洛韦.拉米夫定HBV感染细胞正常细胞内代谢成三磷酸盐活性方式病毒DNA链渗入阻断病毒DNA的合成既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物，不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶a和b的抑制造用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响拉米夫定1.用于慢性HBV感染最有效药物之一。 2.常与齐多夫定合用治疗HIV感染.第四节 广谱抗病毒