第28章肾上腺皮质激素类药ppt课件

1、 第28章 肾上腺皮质激素类药.学习目的1、掌握糖皮质激素类药的作用、用途、不良反响。 2、熟习糖皮质激素类药的药品称号、作用机制、忌讳症、用药方法。3了解糖皮质激素的体内过程、抗炎机制；盐皮质激素的作用、用途；促皮质素及皮质激素抑制药。.重点、难点1、重点内容是糖皮质激素的作用、用途、不良反响。2、难点是糖皮质的抗炎机制。.一 概述肾上腺皮质激素分为糖皮质激素，盐皮质激素和性激素三类，主要为糖皮质激素和盐皮质激素。.球状带 15束状带78网状带7盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素：氢化可的松、可的松性 激 素肾上腺皮质分泌的激素内外.1. C3酮基、 C45双键、C20羰基共同特点2.

2、糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强构造特点.下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调理CRHACTH短反馈长反馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素.短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效：倍他米松、地塞米松抗炎最强二 .糖皮质激素类药品称号.构效关系 ABCOOH20 c o21 CH2OHR3451711化学构造与构效关系18.1.80%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合 10%白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GC

3、s增多2.肝脏代谢：可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙生物半衰期长三 糖皮质激素的体内过程.四、糖皮质激素类的作用1、抗炎作用：对炎症的不同阶段呈现不同作用；抗炎机制。2 、抗免疫： 使免疫功能低下；抗免疫机制。3 、抗毒作用：是指能提高机体对细菌内毒素的耐受力。4、抗休克：对多种休克均有作用；抗休克的机制。5、对血液及造血系统的影响：使血液中某些成分增多；使血液中某些成分减少。6、对代谢的影响：影响糖、蛋白质、脂肪的代谢；影响水、电解质的代谢。7、对中枢神经系统的影响：兴奋中枢神经系统。8、对消化系统的影响：使胃酸及胃蛋白酶分泌增多。.抑制炎症因子，减

4、轻炎症反响及组织损伤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF构成扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力抗休克作用.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥骨骼 骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成.抗炎作用机制基因效应 GC+胞浆内GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反响成分(GRE)或负性GRE-GRE 基因转录 mRNA或相关蛋白质合成添加或减少.抗炎机制1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响诱导脂皮素1lipocortin 1合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成与NSAID

5、的作用靶点不同抑制NO合成酶和COX-2的表达.2.对细胞因子的作用抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8抑制粘附分子表达影响效应的发扬3.对炎性细胞凋亡的影响.五、糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的大多数作用是经过与胞浆中的糖皮质激素受体结合而发扬作用的。. mRNA (-)GCGRGC-GRAP-1细胞因子合成炎症-GREhsp90活化+GREmRNA (+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎症.六 糖皮质激素的用途1、替代疗法。2、治疗某些严重感染。3、治疗某些炎症后遗症。4、治疗本身免疫性疾病。5、治疗过敏性疾病。6、治疗休克。7、治疗血液病。8、部分

6、运用。.1.替代疗法：小剂量 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后.2.严重感染或炎症A.严重急性感染 有效的抗菌药物+皮质激素、大剂量短期治疗病毒性感染不用B.防止某些炎症后遗症 早期运用小剂量.4.本身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病A.本身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开场B.过敏性疾病主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗C.器官移植排斥反响与环胞素等免疫抑制剂合用.6、抗休克治疗感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击运用大剂量过敏性休克 与首选药肾上腺素合用低血容量性休克 补

7、液补电解质，合用超大剂量.7.血液病急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等8.部分运用普通性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松.七 、糖皮质激素类药的不良反响1、长期大剂量运用引起的不良反响： 类肾上腺皮质功能亢进综合征；诱发或加重感染；诱发或加重溃疡；诱发高血压和动脉粥样硬化；诱发骨质疏松和骨坏死；诱发精神失常和癫痫；引起肌肉萎缩。2、停药引起的不良反响： 药源性肾上腺皮质功能不全；反跳景象；停药反响。.不良反响1.长期大剂量运用引起的不良反响1类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致2消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减

8、弱胃粘膜的维护作用3诱发或加重感染 免疫抑制造用，结核病患者并用抗结核药.4心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化5骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢、抑制生长发育等 促Pr 分解，抑合成，添加钙磷排泄6精神失常 不良反响.2.停药反响1医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防不良反响2反跳景象 机制：长期大剂量运用GS反响性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。对激素依赖病情未完全控制原病复发或恶化停药减量过快表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克防治：缓慢停药，延续运用ACTH7天.轻度：皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神病症重度：易于感染骨质疏松糖尿病

9、消化性溃疡动脉粥样硬化停药反响糖皮质激素不良反响.脂肪重新分布，构成向心性肥胖.八、糖皮质激素的忌讳证病毒感染麻疹、水痘、真菌感染、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。病情危急的顺应证，虽有忌讳证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量.1.大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d2.普通剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月九、糖皮质激素的用法与疗程. 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全普通维持量，可的松10-20mg/d.十、盐皮质激素类药1、药品称号：醛固酮、去氧皮质酮。2、作用：影响水盐代谢。3、用途：治疗肾上腺皮质功能不全。.十一、 促皮质素1、