(若风制作药效学(XXXX8五年本)ppt课件

1、药物效应动力学3章Chapter three pharmacodynamics药效学： 研讨药物对机体的作用及作用机制.第一节 药物的根本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物的作用机制第四节 药物与受体教学内容.第一节 药物的根本作用药理作用与药理效应药物作用的结果.一、药物作用与药理效应(Drug action & Pharmacological effect)1.药物作用 是指药物与机体细胞靶位反响的过程2.药理效应 是指药物与机体细胞靶位反响过程的结果一概念NE血管收缩血压升高受体药物作用先药理效应后.一、药物作用与药理效应二药物作用的特点1.特异性 是指药物具有的与机体细胞靶位的

2、特定受体相 结合的特性。与化构、电荷、分子大小有关。2.选择性 在治疗剂量时，药物吸收入血后分布于全身， 经常只选择性地对某一个或几个器官组织产生明显 作用，而对其它器官、组织不发生作用，称为选择 性作用(selective action)。是产生副作用的根底。.例：阿托品特异性与选择性(Specificity & Selectivity阿托品特异性阻断多种组织器官上的M-RGlandsEyeSmooth muscleHeartCNS(Atropine)阿托品MR阻断抑制分泌瞳孔括约肌松弛平滑肌松弛兴奋心脏兴奋中枢口干扩瞳解痉心率加快延髓兴奋一、药物作用与药理效应.四药物作用的根本方式：一、药

3、物作用与药理效应 药物作用于器官组织的靶位后所产生的效应为直接作用。 指由药物的某种作用而引发的另一作用，经常经过神经反射或体液调理引起。2.间接作用indirect action) 继发作用 (secondary action1.直接作用direct action三药理效应的根本表现1.兴奋(excitation)：使机体器官组织功能提高的作用 2.抑制(inhibition)：使机体器官组织功能降低的作用. 五药物作用的主要类型一、药物作用与药理效应1.部分作用(local action ) 指药物在用药部位产生的作用。2.全身作用(systemic action) 指药物自用药部位吸收入

4、血后分布到全身而产生 的作用。.作用结果二、药物作用的结果(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)治疗效果对机体有利符合用药目的不良反响 对机体不利不符合用药目的对因治疗对症治疗补充(替代)治疗副反响毒性反响后遗效应停药反响变态反响特异质反响.二、药物作用的结果一治疗效果疗效辨证施治对因治疗治本对症治疗治本消除致病因子改善疾病病症补充治疗替代休克、惊厥、心衰、心脏骤停时补充缺乏物质.二不良反响Adverse reaction特点：固有、可预知、随用药目的而改动。 例：阿托品 因本身选择性低，使药物在治疗剂量下，出现与用药目的无关、并给病人带来不适的

5、反响。1. 副反响side reaction 凡不符合用药目的并给病人带来不适或苦楚的有害反响。二、药物作用的两重性.分类 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 损害循环、呼吸、消化、神经S 慢性毒性 (Chronic toxicity) 损害肝、肾、骨髓、内分泌三致反响：致癌(Carcinogenesis) 致畸(Teratogenesis) 致突变(Mutagenesis)2.毒性反响toxic reaction 二不良反响药物用量过大或用药时间过长对机体产生的危害性反响。.3.后遗效应residual effect例: 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺

6、皮质功能低下，继续数月。二不良反响血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。.例：长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高二不良反响特点：与剂量有关、与药物固有作用有关、药理性拮抗药 有效。 例：遗传性G-6-PD 缺乏调控G-6-PD的基因突变者在有诱因:蚕豆;氧化药物:解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃类、伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等;感染时，可至溶血，无根治方法。4.停药反响with drawal reaction 反跳反响 (Rebound reaction) 5.特异质反响idiosyncrasy 长期用药忽然停药后原有疾病病症加剧。特殊异常体质病人对某种药物的反响性异常增高。.6.变态反响

7、allergic reaction 过敏反响hypersensitive reaction二不良反响特点致敏物半抗原可为药物 代谢产物 杂质 与剂量无关与原有效应无关药理性拮抗药无效仅见于少数特异质病人试敏青霉素.药物亦毒物，利弊并存， 必需权衡，正确运用7.药源性疾病drug induced disease难以恢复的 不良反响链霉素.第二节 药物剂量与效应 Dose-effect relationship.量效关系量反响量效关系单一对象药理效应用数量分级表示质反响量效关系群体对象药理效应用全或无、阳性或阴性表示药理效应与剂量在一定范围内成比例关系一、量效关系Dose-effect relat

8、ionship.量效曲线以剂量或浓度为横坐标效应强度为纵坐标作图质反响量效曲线量反响量效曲线二、量效曲线 Dose-effect curveD100500最大效应百分率%EC50Alog D100500最大效应百分率%EC50B一量反响量效曲线及其特定位点1. 量反响量效曲线.效应强度logD最大效应或效能阈剂量在一定剂量范围内效应与剂量成正比2. 量反响量效曲线的特定位点.1最小有效量或最低有效浓度阈剂量、阈浓度2最大效应或效能 maximal effect ，Emax 随着 剂量或浓度的添加，效应也添加，当效应添加到 一定程度后，假设继续添加药物浓度或剂量而其效 应不再继续加强，这一药理效

9、应的极限称为最大 效应，也称效能 efficacy 。3效价强度 potency 是指能引起等效反响一 般采用 50 效应量的相对浓度或剂量，其值 越小那么强度越大。2.量反响量效曲线特定位点一量反响量效曲线及其特定位点.二、量效曲线 二质反响量效曲线及其特定位点1.质反响量效曲线.反响率logD100%50%0半数有效量(EC50或ED50)半数致死量(LD50) 2. 质反响量效曲线的特定位点.1半数有效量ED50：能一同50%的实验动物 有效的药物剂量。2半数致死量LD50：能一同50%的实验动物 死亡的药物剂量。3治疗指数(Therapeutic Index) ：LD50/ED50 平

10、安性评价目的，但不完全可靠4平安范围 (Safety range):ED95和TD5之间的范围。 平安性评价目的2. 质反响量效曲线特定位点：二质反响量效曲线及其特定位点？效应死亡治疗指数.第三节 药物作用机制 Mechanisms of Drug Action 1.改动理化条件抗酸药、甘露醇2.影响细胞物质代谢铁、胰岛素3.影响生理物质转运利尿药 递质释放麻黄碱 激素分泌硫脲类药物4.改动酶的活性新斯的明5.影响细胞膜离子通透性Ca通道阻滞药6.影响核酸代谢喹诺酮7.特异性作用消毒防腐药8.作用于受体第四节.第四节 药物与受体 Drug and Receptor.一、 受体及其特性 灵敏性浓

11、度特异性化构饱和性数目竞争性拮抗可逆性解离多样性亚型一受体 配体及其分类二受体特性能与受体特异性结合的微量化学物质1.内源性：神经递质、激素自体活性物质2.外源性：药物 是一类介导细胞信号转导的大分子功能蛋白质，能识别周围环境中的某种微量化学物质，先与之结合，然后经过中介的信息放大系统，触发后续的生理反响或药理效应。.二、受体与药物的相互作用受体实际占领学说1926 受体只需与药物结合才被激活，药物的效应强度与占领受体的数目成正比全部占领那么产生最大效应。亲和力与药物结合的才干内在活性与药物结合后产生效应的才干 01受体激动药亲和力+内在活性1 受体拮抗阻断药亲和力=0贮藏受体.三、作用于受体

12、的药物分类一受体激动药1.完全激动药与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。 =12.部分激动药与受体有较强亲和力，但内在活性不强的药物。与激动药并用，可拮抗激动药的部分效应。 1分类.非竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，与受体不可逆性结合使激动药亲和力和内在活性都降低量效曲线右移，效能降低竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，与受体可逆性结合。使激动药亲和力降低，但内在活性不变量效曲线平行右移，效能不变拮抗药+2倍激动药效应= 激动药效应参与的拮抗药的摩尔浓度的负对数值为拮抗参数 pA2pA2越大，拮抗作用越强。四、作用于受体的药物分类特点二受体拮抗药.四、作用于受体的药物分类激动药效应E%

13、竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药lgC.五、受体的类型.五、受体的类型一G 蛋白耦联受体 由GTP结合调理蛋白组成的受体超家族，可将配体带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。1. G 蛋白耦联受体的种类生物胺、激素、多肽激素及神经递质的受体2. G 蛋白耦联受体的构造1氨基酸单一肽链构成7个-螺旋反复穿过细胞膜 细胞内、外各3环2G蛋白、亚单位组成的三聚体3效应器蛋白酶及某些离子通道).五、受体的类型一G 蛋白耦联受体3. G 蛋白的类型1兴奋性G 蛋白Gs ：激活AC cAMP 2抑制性G 蛋白 Gi ：抑制AC cAMP 3磷脂酶C型G蛋白Gp：激活磷脂酸肌醇 特异的 PLC 4转导素Gt

14、5Go：在脑内含量最多，参与 Ca及 K 离子通道的调理。.二配体门控离子通道型受体五、受体的类型1.构造1配体结合部位2离子通道由单一肽链往返 4 次穿透细胞膜构成 1 个亚单位，并由 45 个亚单位组成穿透细胞 膜的离子通道。2.种类 N 型乙酰胆碱受体、氨基丁酸 GABA 受体等。.三酪氨酸蛋白激酶的受体五、受体的类型具有酪氨酸蛋白激酶活性 1.构造 1细胞外段：与配体的结合区2中 间 段：跨膜构造3细胞内段：酪氨酸激酶活性区域2.与之结合的配体： 胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、 血小板生长因子、淋巴因子。.四细胞内受体五其他酶类受体五、受体的类型 甾体激素、甲状腺激素、维生素 D 及维生素 A 受体是可溶性的 DNA 结合蛋白。1.细胞浆内受体：甾体激素受体2.细胞核内受体：甲状腺激素受体转录因子鸟甘酸环化酶配体：心钠肽.六、 受体的调理 长期运用受体激动药后，因受体数目减少，使组织或细胞对其敏感性和反响性下降的景象。 是产生耐药性的缘由。一受体脱敏(desensitization) 受体向下调理(do