第八章_环境内分泌干扰物的环境毒理学ppt课件

1、第九章 环境内分泌干扰物的环境毒理学 20世纪30年代，羟基联苯化合物具有雌激素样活性 之后发现，DDT也有雌激素样活性 1962年，：农药可引起内分泌紊乱 20世纪80年代以后，世界各地都察看到野生生物的 生殖发育异常 越来越多的研讨证明，许多环境化学污染物对生物 体的内分泌功能有干扰作用 1996年3月，出版 1998年3月，IPCS/OECD专家委员会定义环境内分泌干扰物EEDs 2001年结合国环境规划署提出首批控制12种耐久性 有机污染物POPs： DDT、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋 喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、灭蚁灵、氯丹、 毒杀芬、七氯 第一节 环境内分泌干扰物的种类

2、和来源一. 环境内分泌干扰物的概念 内分泌系统：调理控制生殖、生长、发育、代谢、 生理稳定等作用 激素 内分泌腺 血液 靶器官 与靶细胞受体结合 效应 血液内激素浓度：10-910-12 环境内分泌干扰物P.172：也称环境激素，指由于 人类的消费和生活活动而释放到周围环境中的， 对人和动物体内正常的激素功能施加影响，从而 影响内分泌系统的化学物质。 干扰体内天然激素的合成、分泌、运输、结合、作 用、代谢或消除 拟天然激素 抗天然激素 对人类安康的影响： 女性乳腺癌和子宫内膜异常增生 男性前列腺癌及睾丸癌 不正常的性发育 降低男性生殖力 脑下垂体及甲状腺功能改动 免疫力抑制 神经行为作用 对野

3、生生物的影响： 鱼类、鸟类甲状腺功能和发育不正常 贝、鱼、鸟类和哺乳动物的生殖力下降 鱼、鸟和爬行类的孵化率降低 鱼、鸟、爬行类和哺乳动物的去雄性化和雌性化 软体动物、鱼类和鸟类的去雌性化和雄性化 后代存活力降低 鸟类和海洋哺乳动物的免疫力和行为的改动 二. 环境内分泌干扰物的分类 天然 人和动物雌激素：雌二醇、雌酮和雌三醇 植物雌激素：异黄酮、香豆雌酚、拟雌内 酯、芒柄花黄素等 真菌雌激素：如玉米赤霉烯酮等 人工合成 药物：己烯雌酚 促进家畜生长的激素 环境化学物：农药、树脂原料、绝缘 油、界面活性剂等 消费和生活活动产生：二噁英类化合物 农药：除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂等 工业化合

4、物：重金属、树脂原料、药物、绝缘 油、界面活性剂等 植物雌激素：拟雌内酯、芒柄花黄素等三. 环境内分泌干扰物的来源 渣滓熄灭、汽车尾气、烹调油烟 农药、化肥的大量运用 工业固体废弃物和生活渣滓堆放、填埋中的淋 溶、渗滤 有机废水的排放 我国每年施用农药5060万t，其中80%左右直 接进入环境第二节 二噁英类一. 二噁英的理化性质 氯代二苯并二噁英 PCDDs 75种 氯代二苯并呋喃 PCDFs种 二噁英类：210种 化学性质稳定、挥发性低、极难溶于水、易溶于有机溶剂 不易热解700以上、不易光解 不易被微生物降解 四氯二噁英TCDD在土壤中半减期：12年 在生物体内不易被代谢 鱼体内二噁英可

5、达环境中的10万倍 在人体脂肪组织的半减期：2.99.7年二. 二噁英的产生与排放 产生条件： 前体物质含苯环与氯的物质 高温250400、强碱形状、紫外线暴露、 自在基物质存在等 1. 特殊化合物的制造 制造多氯联苯、氯酚类、氯苯类、氯苯氧基醋酸 类除草剂如2,4-D、2,4,5-T的过程 2. 造纸及纸浆工程 植物组织 氯化漂白 氯酚 高温氧化 二噁英 3. 熄灭 焚化炉、香烟、食物烧烤、塑胶、多氯联苯、煤、 汽柴油、木柴防腐处置的木材等熄灭 4. 金属冶炼 金属矿提炼、废金属回收、炼钢等 5. 生物与光化学合成 氯酚类 堆肥、废水处置产生的污泥、紫外线 二噁英 环境中的二噁英：90%来源

6、于城市和工业渣滓熄灭 渣滓熄灭过程中二噁英构成机理： 氯乙烯等含氯塑料熄灭后构成氯苯，氯苯成为 二噁英合成的前体 其他含氯、含碳物质如纸张、木制品、食物 残渣等经铜、钴等金属离子的催化作用不经 氯苯而生成二噁英三. 二噁英毒性当量TEQ 以毒性最强的2,3,7,8-TCDD为比较基准 等效毒性系数TEF1 TEQ = TEFi i异构物之浓度 二噁英毒性当量概念包含两个根本假设： 不同异构体的毒性具有相加性 不同异构体具有一样的毒作用机理四. 二噁英的毒理学特点 1. 二噁英的人体暴露与含量 消化道摄入是二噁英暴露主要途径，占90%以上 渣滓熄灭从业人员血液中二噁英含量为806 pg TEQ/

7、L，是正常人群的40倍左右 来自鱼贝类、肉蛋类和奶制品的二噁英占食物摄入量 的78.l%91.1% 美国大湖流域监测结果： 25%的鱼体内检出2,3,7,8-TCDD0.52pg/g 10%的鱼体内2,3,7,8-TCDD含量超越5 pg/g，最高达 85 pg/g 工业化国家民众二噁英体内负荷： 26 ng TEQ/kg体重1030 pg TEQ/g脂肪 累积在人体内的以六、七及八氯的二噁英不包括呋 喃为主 母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成 人，平均为60 pg TEQ/kgd。 2. 二噁英的体内代谢过程 吸收 呼吸道 吸收率80%以上 消化道：主要途径 皮肤 在血液中与脂肪

8、结合 分布：肝脏、脂肪主要场所 代谢非常缓慢 排泄 主要随胆汁从肠道排泄 极少量经肾脏随尿排泄 乳汁较显著的排泄途径 3. 二噁英的毒性作用1二嗯英的普通毒性 靶器官：皮肤和肝脏 皮肤 氯痤疮 过度角化、色素冷静与多毛症 引起实验动物肝本质细胞的增生、肥大 肝 脏肿大 肝脏变性、坏死及肝功能异常 引起实验动物卟啉合成异常，尿中粪卟啉和尿 卟啉添加 急性中毒病症：染毒几天内出现严重的体重丧失， 伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少废物综合征 慢性毒性病症：动物血中甲状腺素T4降低， 垂体甲状腺刺激激素TSH分泌增多，甲状腺 滤泡细胞肥大和增生，最终出现甲状腺肿瘤 豚鼠对二噁英的毒性最为敏感，LD50是叙

9、利亚地 鼠的1/5000 2二噁英的生殖发育毒性 损害雌性动物的卵巢功能，抑制雌激素的作 用 动物不孕、胎仔数减少、流产等 孕鼠以毒性剂量以下的二噁英染毒 ： 胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎 缩、皮下水肿以及生长缓慢等 雄性仔鼠前列腺变小，精细胞减少、成熟 精子退化等 消费中接触2,3,7,8-TCDD的男性工人血清睾酮 降低，促卵泡素和黄体激素添加 二噁英能够 有抗雄激素和雌性化作用 一些学者以为，近年在世界各地察看到的男性精子 数量和质量的降低与环境内分泌污染物暴露有关3二噁英的致癌性 二噁英在绝大多数体内和体外致突变实验中呈 现阴性 2,3,7,8-TCDD可在实验动物多个部位诱发

10、肿瘤 很强的促癌作用 在一些人类中毒事件中，二噁英被以为与致癌 率添加有关 1997年国际癌症研讨机构IARC将2,3,7,8- TCDD定为明确的人类致癌物 4二噁英的免疫毒性 引起实验动物胸腺萎缩 胸腺皮质中淋巴细 胞减少 对于正在发育的婴幼儿的免疫毒性更强 2,3,7,8-TCDD染毒导致动物对微生物感染的抵 抗力显著降低 影响白血球的成熟和分化 4. 二噁英的毒作用机理 与芳香烃受体的结合 芳香烃受体：存在于较高等动物细胞质中，类似 于激素受体的结合蛋白。 二噁英 芳香烃受体 复合物 DNA特定基因 毒性 类二噁英物质：多溴二噁英与呋喃、部分多氯联苯 类、偶氮联苯类、多环芳烃类等 五.

11、 二噁英对野生动物的影响 1970年，北美五大湖区出现野生动物异常景象： 黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼 鸡水肿，鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等 黑脊鸥鸟蛋中检出含TCDD 4891996 ng/kg 该水域鱼类如鳟和鲑等，产生鱼卵水肿、孵化率 与存活率降低 鱼类体内检出二噁英第三节 多氯联苯一. 多氯联苯的理化性质 209种异构体 共面式多氯联苯68种 耐热性和绝缘性良好， 化学性质稳定，不溶于水， 易溶于有机溶剂和脂肪， 熄灭后会产生HCl和二噁英二. 多氯联苯的运用与排放 用途 电容器及变压器的绝缘油用量最多 无碳影印纸与塑胶的添加剂 其他用途 全世界产量不含前苏联： 约150

12、 万t26000 t/a 19801984年：16000 t/a 19841989年：10000 t/a 多氯联苯运用时期： 全世界每年有2500 t 流失于环境 80%经过熄灭含PCBs的纸张、塑胶物质、润 滑油及涂漆等而释放 20%以走漏或大气蒸散方式进入环境 超越95%排放至陆地 主要蓄积库：土壤和底泥 目前较重要的排放源： 处置含多氯联苯废弃物的焚化炉、废弃物填埋场、 废水处置厂污泥等 热解、水泥消费、化学去氯、萃取、生物复原等 过程 二噁英的一些产生源 多氯联苯在底泥中的半减期：9.5年 含氯数为57的多氯联苯具有较佳的生物可利用性 和较长的体内停留时间 三. 多氯联苯的毒理学特点

13、1. 多氯联苯的人类暴露与体内含量 进入人体主要途径：食物摄取 工业国家民众二噁英暴露量：1.3 pg TEQ/kgd 不含共面式多氯联苯 英国人二噁英类每日平均暴露剂量：2.4 pg TEQ/kg含共面式PCBs约0.9 pg TEQ/kg 工业化国家民众每日总PCBs剂量：5100g 格陵兰人体内PCBs浓度高于加拿大人1518倍 共面式多氯联苯在血液中的含量： 德国：9.1 pg TEQ/g脂肪 西班牙：7.03 pg TEQ/g脂肪 日本和韩国： l5 pg TEQ/g脂肪 美国：6.6 pg TEQ/g脂肪 2. 多氯联苯的体内代谢过程 吸收 呼吸道 消化道：主要途径，吸收最多 皮肤

14、 分布：肝脏、脂肪、皮肤、乳汁等 代谢：代谢速率随氯原子的添加而降低 排泄 主要随胆汁从肠道排泄羟基代谢物、含酚 代谢物 少量经肾脏随尿排泄和随乳汁排泄 3. 多氯联苯毒作用及其机理 含有46个氯的PCBs毒性较强 急性毒性：大鼠口服LD50 200019000 mg/kg 靶器官：肝脏、皮肤、免疫系统、生 殖系统、消化道、甲状腺等 慢性毒性：神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致 癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒 性、生殖毒害等 对幼体的神经毒害：运动神经开展迟 缓、反射不佳、神经行为改动、 留意力不集中、了解力与记忆力 降低、IQ降低、认知妨碍等 生殖毒性：改动月经周期、添加流产率、受孕力 降低、后代体重减轻、影响后代精子 质量等 猴子与貂对PCBs的生殖毒性最为敏感 致癌性：靶器官：肝脏、胆管、胆囊等 国际癌症研讨机构IARC和美国环保局 USEPA都将部分多氯联苯异构体归 类为疑似人类致癌物 弱遗传毒性 微弱类雌激素与抗雌激素作用 类二噁英多氯联苯毒作用机理： 与芳香烃受体结合 启动DNA上特