免疫器官和组织课件

1、免疫学主编：龚非力主讲：熊涛第一章 免疫器官和组织中枢免疫器官 外周免疫器官 212免疫学基本概念1.免疫（Immunity）：机体识别和排除抗原异物，维持机体生理平衡和稳定的功能。2.免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统组成、结构及其生物学（生理性和病理性）功能的学科。3.医学免疫学（Medical Immunology）：研究人体免疫系统的结构和功能，并在免疫应答时所经历的过程和效应机制，以及免疫学诊断、免疫学预防和治疗。免疫学的兴起1618世纪，每年因罹患天花而死亡的人数欧洲为50万，亚洲为80万18世纪欧洲一场天花大流行，造成了6000万人的死亡200多年前，英国医生Edw

2、ard Jenner从牛痘中制备活疫苗用于防治天花获得成功1976年最后一例天花患者在索马里被治愈1980年世界卫生组织（WHO）正式宣布全世界消灭天花应用疫苗防治天花，也构成真正意义上的“免疫”。免疫学由此而诞生天花患儿Day 7Day 3Day 5天花资料1979年10月26日，是值得人类共同庆祝的盛大节日。因为在这一天，世界卫生组织宣布：人类历史上最后一名天花病人，来自“非洲之角”索马里的牧民阿里毛马林，在1977年被治愈了。从此，地球上，再也没有发现天花病了。天花是一种由天花病毒所引起的烈性传染病。正常人一旦接触患者，几乎无不遭受感染。即使侥幸不死，也免不了在脸上长满麻点，样子很难看。

3、在人类历史上，多次记录过天花大规模流行的悲惨情景。公元846年，在入侵法国的诺曼人中间，突然爆发了天花，天花病的流行使诺曼人的首领只好下令，将所有的病人和看护病人的人统统杀掉。1555年，墨西哥天花大流行，全国1500万人口中，死了200万人。16-18世纪，欧洲每年死于天花病的人数为50万，亚洲达80万人。有人估计，18世纪内有1.5亿人死于天花。Edward Jenner爱德华琴纳爱德华琴纳 (Edward Jenner，1749.5.17-1823.1.26），免疫学之父，天花疫苗接种的先驱，1749年5月17日，爱德华琴纳出生于英国格洛斯特郡伯克利牧区的一个牧师家庭。他5岁时，当牧师的

4、父亲去世了，与当牧师的哥哥斯蒂芬琴纳生活在一起。琴纳长得结实、健壮，生性温和，兴趣广泛，尤其喜欢大自然。在学校他是优秀生，还收集多种动植物的标本。琴纳青少年时期，天花这个可怕的瘟疫正在整个欧洲蔓延着，而且还被勘探者、探险家和殖民者传播到了美洲。 现代免疫学是生命科学的前沿人痘和牛痘的发明以及其在天花防治中的成功应用，推动了Louice Pasteur 研制灰疽减毒疫苗和狂犬病疫苗、Von Behring等研制白喉抗毒素、Calmette-Guerin研制卡介苗等。20世纪中期，免疫学从微生物学中独立出来，发展极为迅速。表1-1列举了 30年来（1970 1999)获得Nobel医学生理学奖的免

5、疫学家。此处添加网址页眉等中国古代关于预防接种的实践 其实，早在明代隆庆年间（1567 1572)，中国人采“鼻苗法”预防天花已有确凿的记 载。 但是采用带有天花病毒的人痘直接进行免疫，效果和安全性很不稳定，天花的预防最终被更为安全的牛痘接种所取代。此处添加网址页眉等获得Nobel医学生理学奖的免疫学家1970s1980s1990s2000sEdit your company slogan1972PorterRR,EdelmanGM抗体的化学结构1977YalowRR放射免疫测定技术1977YalowRR 放射免疫测定技术1980 SnellS,DaussetJ,BenaccerafB 主要组

6、织相容性复合体的结 构和功能1984 Milstein C,Kohler GE 单克隆抗体1984Jerne NK 免疫网络和免疫调1987Tonegawa S 抗体产生中的基因重排1991 Thomas ED,MurrayJ 移植免疫学1996 Doherty PC,ZinkernagelRMT 细胞免疫中的MHC约束性免疫系统（immune system） 免疫系统（immune system）是人和高等动物中识别自我和危险信号，引发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自身稳定的组织系统。Immune System免疫系统的组成免疫器官Immune organs免疫细胞Immune cells

7、免疫分子Immune molecules 中枢免疫器官 胸腺 骨髓 鸟类和禽类的腔上囊 免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所； 对外周免疫器官的发育起主导作用 外周免疫器官 淋巴结 脾脏 黏膜免疫系统 成熟T、B细胞定居的所； 产生免疫应答的场所免疫器官的分类免疫器官的分布中枢免疫器官外周免疫器官免疫系统分类1.固有免疫系统(innate immune system),又称天然免疫系统(natural immune system)或非特异性免疫系统(non-specific immune System)2.适应性免疫系统(adaptive immune system),又称获得性免疫系统(ac

8、quired immunity)或特异性免疫系统（specific immune system） 免疫系统的功能1.免疫防御（immune defence） 指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用；应答过强或持续过长超敏反应； 应答过低或缺如免疫缺陷病。2免疫自稳(immune homeostasis) 免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定； 自稳机制发生异常（应答过强或过弱）自身免疫病。3. 免疫监视（immune surveillance） 指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能;免疫监视功能异常肿瘤发生或持续病毒感染。第一节 中枢免疫器官一、胸腺（thymus）在胚胎发育

9、过程中，胸腺是第III、IV对咽囊内胚层分化而来的其大小和结构随年龄和机体状态而异，青春期最大T细胞分化、发育和成熟的场所（一）胸腺结构胸腺位于胸腔中心脏的上部，胸骨后方。由两叶组成，外包结缔组织被膜。被膜一部分向内伸展将胸腺分成若干小叶。每个小叶外层是皮质（cortex），皮质的浅部为外皮质，深部为内皮质。小叶的内部为髓质（medulla）。（二）胸腺细胞组成和胸腺微环境1.胸腺细胞组成：胸腺细胞（正在发育的T淋巴细胞）和胸腺基质细胞（stromal cell）（1）胸腺细胞 分四个亚群，DN、DP、SP细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、胸腺属土状细胞及巨噬细胞等细胞构成。a.胸腺

10、上皮细胞-影响胸腺细胞分化的两种方式： 细胞-细胞间相互接触： 如：MHC-类或类分子 - TCR； 分泌细胞因子： 如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-和GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。 b.胸腺树突状细胞 -较集中存在于皮质-髓质交界处，表达 高水平的MHC-类分子。c.巨噬细胞 - 散在表达低水平的MHC-类分子。 2.胸腺微环境2.胸腺微环境组成定义：胸腺基质细胞相互连接成网状结构，起网状支架作用，并可分泌多种胸腺激素和细胞因子为胸腺细胞的发育和成熟提供合适的微环境。 胸腺微环境 胸腺基质细胞 及分泌多种 组成 胸腺激素 细胞因子 细胞外基质：胶

11、原蛋白、环状蛋白等 胸腺激素和细胞因子：小分子多肽 包括多种： 胸腺素 胸腺体液因子 淋巴细胞刺激因子 胸腺抑素 胸腺血清因子 胸腺毒素等 促胸腺生成素 都有利于TC分化成熟及促进或抑制细胞免疫 （四）胸腺的功能1.胸腺是T细胞分化成熟的主要场所，90% TCRTC来源于胸腺；2.胸腺细胞的阳性选择和阴性选择，使T细胞获得MHC限制性和对自身抗原耐受的能力；3.胸腺的免疫调节作用.4.建立自身耐受维持自身稳定T细胞的分化成熟和胸腺选择此处添加网址页眉等骨髓是造血器官，淋巴细胞以及其他所有的血细胞都来自于骨髓中的造血干细胞。淋巴样多能干细胞 髓性多能干细胞B淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞淋巴系DC细

12、胞髓系DC细胞粒细胞巨噬细胞血小板红细胞 1.骨髓（bone marrow）（一）骨髓微环境骨髓微环境：造血器官实质细胞周围的支架细胞、组织。包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞和它们分泌的细胞因子。1.骨髓微血管系统2.基质细胞及其分泌的细胞因子3.末梢神经细胞的免疫调节作用（二）骨髓的功能1.各类免疫细胞发育的场所2.B细胞分化发育的场所3.再次体液免疫应答发生的场所 1.法氏囊又称为囊上腔，是鸟类特有的初级淋巴组织，主要由初级滤泡组成。 2. 在法氏囊中，B细胞由前B细胞分化而来，切除法氏囊后便不能再产生抗体，由此也证明，法氏囊是鸟纲动物中体液免疫应答的重要免疫器官。 3. 当鸟

13、类性成熟以后，法氏囊便消失了。 人和哺乳动物的骨髓即相当与“类囊 器官”腔上囊与类囊器官腔上囊第二节 外周免疫器官组织进入的抗原血液进入的抗原粘膜进入的抗原APC处理提呈抗原 T淋巴细胞 T 细胞增殖分化成效应T细胞B细胞识别特异性抗原 增殖分化成浆细胞 特异性抗体 外周免疫器官：是T细胞和B细胞定居的场所；是免疫应答的发生的部位。淋巴结脾MALT 外周免疫器官与组织功能示意图一、淋巴结淋巴结结构示意图淋巴结切面图 一 淋巴结结构 T细胞约占75%，B细胞约占25%。 1.淋巴结的基本结构 被膜 皮质 浅皮质区非胸腺依赖区 主要由淋巴滤泡构成，B细胞区 深皮质区(副皮质区)胸腺依赖区 主要含T

14、细胞和树突状细胞,T细胞区 髓质 主要由髓索构成淋巴结的功能（1）免疫细胞居留的场所（2）发生初次免疫应答的场所（3）参与淋巴细胞再循环（4）过滤作用（过滤淋巴液）白髓： B 50-65%红髓： 血液、巨噬细胞、树突细胞淋巴鞘：T 35-50%基本结构：二、脾脏（一）脾脏的结构最大的淋巴器官，有血液循环，无淋巴循环脾脏的结构示意图脾脏的外观及切面图（二）脾脏的功能1.脾脏是各类免疫细胞居住的场所2.过滤血液3.合成免疫活性物质的重要场所，能合成吞噬细胞增强激素4.免疫应答的场所MIS又称粘膜伴随淋巴组织(mucosal- associated lymphoid tissue ，MALT)指存在

15、于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下散在的淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。 （一）粘膜相关淋巴组织的组成 1.肠伴随淋巴组织（ GALT） 包括扁桃体、增殖 腺、阑尾和派氏集合 淋巴结（Peyer patches）。 2. 鼻相关淋巴组织（NALT）。 3. 支气管相关淋巴组织（BALT）。三、黏膜免疫系统（MIS）黏膜免疫系统M细胞MIS的功能特点1.参与对抗原刺激的应答2.产生SIgA3.口服抗原介导的免疫耐受肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助sIgA的合成与分泌过程示意图 粘膜免疫系统B细胞合成分泌sIgA。 sIgA是由粘膜免疫系统 B细胞合成分泌的，是适应性免疫应答的产物，是防御