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文档简介
1、肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素分类 盐皮质激素(球状带)-醛固酮 糖皮质激素 (束状带)-氢化可的松可的松 性激素 (网状带) -去氢表雄酮第一节 糖皮质激素类药分类 短效:可的松、氢化可的松。 中效:醋酸泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙。 长效:地塞米松、倍他米松。 外用:肤轻松、氟氢化可的松、倍氯米松、哈西奈德等药动学特点易吸收与转运蛋白结合率高(80%)在肝内代谢与肝药酶诱导剂合用时,增加药量生理及药理作用特点: 广泛 复杂 与剂量有关 小剂量参与机体物质代谢 大剂量产生广泛药理作用 长期使用可产生广泛的不良反应1、影响物质代谢过程糖代谢升高血糖机理促进糖元异生减慢糖的氧化过程减
2、少外周组织对糖的摄取和利用肝外组织蛋白分解糖原异生酶活性蛋白质代谢 促进分解抑制合成 生长迟缓、肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松及伤口愈合迟缓等 脂肪代谢 促进分解,抑制合成 长期用升高胆固醇 脂肪重新分布形成向心性肥胖,表现“满月脸、水牛背”水和电解质代谢 作用弱 保钠排钾 促进尿钙排泄 骨质疏松2、抗炎作用强大非特异性抗炎作用抑制炎症 炎症早期: 可收缩毛细血管、减轻充血、渗出、抑制白细胞浸润和吞噬功能改善红、肿、热、痛 炎症后期: 抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成减轻疤痕和粘连的形成 可降低机体的防御能力 降低机体防御和修复功能感染扩散、伤口愈合迟缓3、免疫抑制及抗过敏作用对免疫系统的抑制作
3、用 作用强 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂与增殖 减少外周淋巴细胞数量 阻断致敏T淋巴细胞所诱导的单核细胞和巨噬细胞的聚集 抑制免 疫反应有利方面:治疗自身免疫性 、过敏疾病不利方面:抵抗力病人易于感染抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒释放过敏介质 减轻过敏性症状 提高机体对内毒素的耐受力,减轻细菌内毒素对机体造成的损伤稳定溶酶体膜,减少内热源的释放不能中和、破坏内毒素对外毒素无效4、抗内毒素作用5、抗休克作用除与以上三抗有关外,还与下列因素有关:抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎性反应加强心肌收缩力,使心排出量增加解除小血管痉挛,改善微循环稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关提高机
4、体对内毒素的耐受性6、对血液、造血系统的影响刺激骨髓造血功能,增加RBC、PT、Hb 、纤维蛋白原含量中性粒细胞 促进骨髓释放、但抑制其游出、吞噬功能淋巴细胞 7、中枢神经系统作用兴奋中枢神经系统,出现欣快、激动、失眠,大剂量引起惊厥8、允许作用对有些组织无直接作用,但可增强其他活性物质的作用临床应用1、严重感染和炎症 1)严重感染 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑及败血症等 应与足量有效的抗菌药物合用 病毒性疾病(重症肝炎、乙型脑炎 等)原则上不用激素。 2)炎症反应 如胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等,早期使用可减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍 2、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移
5、植排斥反应 1)自身免疫性疾病 风湿热、风湿及类风湿关节炎等 2) 过敏性疾病 血清病、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克等 3)器官移植排斥反应 可改善症状,但要配合病因治疗感染性性休克:应用足量有效的抗菌药物的同时,应早期、大量、短期突击使用可缓解危象。过敏性休克:应首选肾上腺素,严重者合用激素低血容量休克:补足血容量后效果不佳,合用激素心源性休克:不做首选3、抗休克 治疗急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等 停药后易复发4、血液病5、替代疗法 脑垂体前叶功能减退症、急慢性肾上腺素皮质功能减退症及肾上腺切除术后的补充治疗6、皮肤与关节疾病缓解接触性皮炎、湿
6、疹、牛皮癣等疾病症状对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例需全身性给药 肌肉、韧带、关节损伤时,可用激素局部封 闭治疗不良反应 1、长期用药引起的不良反应 1)医源性肾上腺皮质功能亢进综合征: 以三大代谢混乱为主要表现 用药期间采用低糖、低盐、高蛋白饮食及适量补充钾盐、钙盐和维生素等 停药症状可自行消退库欣综合征 2)诱发或加重感染 可降低机体防御功能有利病菌的生长繁殖静止期或潜在的感染扩散、恶化 3)诱发或加重潰疡 原因: 抑制胃粘膜潰疡愈合 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力 4)诱发高血压和动脉硬化 长期使用可引起 5)眼部并发症: 眼内压升高和白内障 6)其他:延缓伤口
7、愈合、抑制生长发育、引起骨质疏松、肌肉萎缩等 诱发精神病 诱发糖尿病等 1)医源性肾上腺皮质功能不全长期用药,突然停药时产生原因:长期外用激素负反馈抑制垂体分泌ACTH 肾上腺皮质萎缩表现:全身不适、恶心、呕吐、低血糖、低血压等 2、停药反应 2)反跳现象 在症状得到控制或缓解后,突然停药或减量太快,使原有疾病复发或加重的现象,称为反跳现象。禁忌症 抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染 活动性消化性潰疡和新近胃肠吻合术 骨质疏松 妊娠早期 糖尿病 角膜溃疡 高血压 精神病及癫痫等 1、大剂量突击疗法 适用于严重感染-中毒性休克及各种休克,连用3 5天 氢化可的松静滴,首次200300mg,一日量达1g以上,病情缓解后,改口服泼尼松给药方法 2、一般剂量长期疗法: 适用于自身免疫性疾病、血液病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病、中心视网膜炎、淋巴细胞白血病等 泼尼松,口服 1030mg,每日三次,获效后,逐渐减量,以能控制症状之剂量维持,疗程1年或更长 3、小剂量替代疗法: 适用于急、慢性皮质功能减退症、垂体
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